Egrifta-vervanging en slaapstoornissen Ademhaling

Ademhalingsstoornissen door slaap worden voornamelijk gekenmerkt door gedeeltelijke of volledige obstructie van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap. De meest voorkomende vorm van door slaap verstoorde ademhaling is obstructieve slaapapneu (OSA) als gevolg van het herhaaldelijk instorten van de bovenste luchtwegen met het begin van de slaaptoestand. De belangrijkste risicofactoren die verband houden met de ontwikkeling van slaapapneu zijn obesitas en mannelijk geslacht. De onderzoekers hebben ook een hoge prevalentie van OSA gevonden bij HIV-geïnfecteerde mannen en vrouwen, vooral bij degenen met centrale lipohypertrofie, wat een veel voorkomende bevinding is bij HIV-geïnfecteerde personen die antiretrovirale therapie krijgen. Momenteel is onze algemene hypothese dat viscerale adipositas, zoals waargenomen bij HIV-geïnfecteerde personen met centrale lipohypertrofie, zowel mechanische eigenschappen als compenserende neuromusculaire reacties verandert, wat leidt tot obstructie van de bovenste luchtwegen. Op basis van onze meest recente bevindingen in de niet-hiv-populatie, tonen de onderzoekers aan dat obesitas geassocieerd is met verhogingen van de belasting van de bovenste luchtwegen (passieve Pcrit) die worden gecompenseerd door compenserende neurale reacties van de bovenste luchtwegen. Bovendien hebben de onderzoekers ontdekt dat vrouwelijk geslacht, perifere adipositas en jongere leeftijd geassocieerd zijn met verhoogde compenserende neuromusculaire responsen, terwijl mannelijk geslacht, centrale adipositas en oudere leeftijd geassocieerd zijn met afgestompte compenserende responsen. Het verlies van de compenserende neuromusculaire reacties leidt tot obstructieve slaapapneu. Onder HIV-geïnfecteerde patiënten met centrale lipohypertrofie is tesamorelin (Egrifta), een analoog van groeihormoon releasing hormoon (GHRH), goedgekeurd voor de vermindering van visceraal vetweefsel. De onderzoekers veronderstellen dat tesamorelin-therapie zowel de mechanische als neurocompensatoire veranderingen zal omkeren die verband houden met verhoogde centrale zwaarlijvigheid. In dit project zullen de onderzoekers bepalen of tesamorelin de ernst van slaapapneu en compenserende neuromusculaire reacties van de bovenste luchtwegen op slaap en ademhaling beïnvloedt bij mannen en vrouwen met HIV-infectie. De voorgestelde onderzoeken zijn bedoeld om de pathofysiologische basis voor de ontwikkeling van obstructieve slaapapneu bij deze populatie op te helderen. De onderzoeken bieden ook inzicht in de neurohumorale regulatie van de functie van de bovenste luchtwegen, en mogelijk nieuwe benaderingen voor de behandeling van slaapstoornissen in de ademhaling.