Egrifta-erstatning og søvnforstyrret vejrtrækning

Søvnforstyrret vejrtrækning er primært karakteriseret ved delvis eller total obstruktion af de øvre luftveje under søvn. Den mest almindelige form for søvnforstyrret vejrtrækning er obstruktiv søvnapnø (OSA) på grund af tilbagevendende kollaps af de øvre luftveje med begyndende søvntilstand. De største risikofaktorer forbundet med udviklingen af ​​søvnapnø er fedme og mandligt køn. Efterforskerne har også fundet en høj forekomst af OSA hos HIV-inficerede mænd og kvinder, især blandt dem med central lipohypertrofi, hvilket er et almindeligt fund hos HIV-inficerede personer, der modtager antiretroviral behandling. I øjeblikket er vores overordnede hypotese, at visceralt fedt, som det ses hos HIV-inficerede personer med central lipohypertrofi, ændrer både mekaniske egenskaber og kompenserende neuromuskulære responser, der fører til obstruktion af øvre luftveje. Baseret på vores seneste resultater i ikke-hiv-befolkningen, påviser efterforskerne, at fedme er forbundet med forhøjelser i den øvre luftvejsbelastning (passiv Pcrit), som modsvares af kompenserende neurale reaktioner i øvre luftveje. Desuden har efterforskerne fundet ud af, at kvindeligt køn, perifer fedt og yngre alder er forbundet med øgede kompenserende neuromuskulære responser, mens mandligt køn, central fedt og ældre alder er forbundet med afstumpede kompenserende responser. Tabet af de kompenserende neuromuskulære responser fører til obstruktiv søvnapnø. Blandt hiv-inficerede patienter med central lipohypertrofi er tesamorelin (Egrifta), en væksthormon-releasing hormon (GHRH)-analog, godkendt til reduktion af visceralt fedtvæv. Forskerne antager, at tesamorelin-terapi vil vende både de mekaniske og neurokompensatoriske ændringer forbundet med øget central fedme. I dette projekt vil efterforskerne afgøre, om tesamorelin påvirker sværhedsgraden af ​​søvnapnøen og kompenserende neuromuskulære reaktioner i de øvre luftveje på søvn og vejrtrækning hos mænd og kvinder med HIV-infektion. De foreslåede undersøgelser er designet til at belyse det patofysiologiske grundlag for udviklingen af ​​obstruktiv søvnapnø i denne population. Studierne giver også indsigt i den neurohumorale regulering af øvre luftvejsfunktion og potentielt nye tilgange til behandling af søvnforstyrret vejrtrækning.