Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En jämförelse mellan intraoperativ strålbehandlingsboost med extern strålbehandlingsboost vid tidig bröstcancer. (TARGIT-B)

10 juli 2019 uppdaterad av: University College, London

En internationell randomiserad kontrollerad studie för att jämföra riktad intraoperativ strålbehandlingsboost med konventionell strålbehandlingsboost efter lumpektomi för bröstcancer hos kvinnor med hög risk för lokalt återfall.

TARGIT-Boost är en internationell randomiserad klinisk prövning utformad för att testa hypotesen att tumörbäddsboosten som levereras som en enda dos av riktad intraoperativ strålbehandling (TARGIT-B) är överlägsen den konventionella förloppet för extern strålbehandlingsboost (EBRT-Boost), särskilt hos kvinnor med hög risk för lokalt återfall. Det är en pragmatisk prövning där varje deltagande center kan använda de lokala fördefinierade inklusions-/exkluderingskriterierna för att delta i prövningen. Endast centra med tillgång till Intrabeam® (Carl Zeiss) är berättigade att delta i prövningen av patienter.

Berättigade patienter är de med högre risk för lokalt återfall efter bröstbevarande operation.

Efter att ha gett sitt samtycke randomiseras patienterna till antingen TARGIT Boost eller EBRT Boost. Alla patienter kommer att få helbröst EBRT. De kan få andra tilläggsbehandlingar som anses nödvändiga. Protokollet rekommenderar att patienterna följs med sex månaders intervall i tre år och sedan årligen.

Det primära effektmåttet är ipsilaterala bröstrecidivfrekvens. Sekundära effektmått är återfallsfri överlevnad, återfallsställe, total överlevnad (bröstcancerspecifika och icke-bröstcancerdödsfall), patienttillfredsställelse och livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DESIGN: En pragmatisk multicenter randomiserad klinisk prövning för att testa om TARGeted Intraoperative RadioTherapy as a tumor bed Boost (TARGIT-B) är överlägsen när det gäller lokalt återfall i det behandlade bröstet jämfört med standard postoperativ extern strålbehandlingsboost hos kvinnor som genomgår bröstbevarande behandling som har högre risk för lokalt återfall. Patienter kan läggas in före den primära operationen eller i en mindre andel av fallen, postpatologi. INSTÄLLNING: Specialiserade bröstenheter i Storbritannien, USA, Kanada, Australien och Europa; 31 center rekryterar just nu i TARGIT-A-försöket och flera är redo att gå med. MÅLPOPULATION: Bröstcancerpatienter lämpade för bröstbevarande operation, men med hög risk för lokalt återfall. Detaljer om inkludering och exkludering ges i del 2. I korthet bör patienterna antingen vara yngre än 45 år eller om äldre behöver ha vissa patologiska egenskaper som ger hög risk för lokalt återfall av bröstcancer. HÄLSOTEKNIKER UTVÄRDAS. TARGIT-tekniken: Intrabeam® (Carl Zeiss, FDA-godkänd och CE-märkt) är en elektronstråledriven miniatyrkälla som tillhandahåller en punktkälla för lågenergiröntgenstrålar (max 50 kV) vid spetsen av ett rör med 3,2 mm diameter. Strålningskällan förs in i tumörbädden omedelbart efter excision av tumören och slås på i 20-35 minuter för att tillhandahålla intraoperativ strålbehandling noggrant riktad till de vävnader som löper störst risk för lokalt återfall. Fysiken, dosimetrin och tidiga kliniska tillämpningar av denna mjuka röntgenapparat har studerats väl. För användning i bröstet utvecklades och testades tekniken först vid University College London. Strålningskällan är omgiven av en sfärisk applikator, speciellt utformad (och tillgänglig i olika storlekar) för att producera ett enhetligt strålningsfält på dess yta, vilket möjliggör leverans av en noggrant beräknad dos till ett föreskrivet djup. Den sätts in i tumörbädden och appliceras på den med kirurgiska suturer och/eller andra medel. Eftersom röntgenstrålningen snabbt dämpar reduceras dosen till mer avlägsna vävnader; detta gör att den också kan användas i vanliga operationssalar. 20 Gy levereras till tumörbäddens yta på 20-35 minuter, varefter strålningen stängs av, applikatorn tas bort och såret stängs på normalt sätt. Denna enkla teknik har potentiellt flera fördelar jämfört med konventionell extern strålbehandling, interstitiell implantation av radioaktiva ledningar eller konform extern strålbehandling. Den första piloten av tjugofem fall utfördes vid UCL med TARGIT-teknik som ersättning för boostdosen av strålbehandling; full dos extern strålbehandling gavs därefter. Fas II-studien med 300 patienter publicerades och uppdaterades nyligen med långtidsdata tillsammans med gynnsamma toxicitets- och kosmetiska resultat från individuella kohorter. En matematisk modell av TARGIT utvecklad nyligen (finansierad av Cancer Research UK) tyder på att den kan vara överlägsen konventionell strålbehandling. Translationell forskning har funnit att TARGIT försämrar den kirurgiska traumastimulerade spridningen och invasiviteten hos bröstcancerceller. Denna effekt av strålbehandling kan verka synergistiskt med dess tumördödande effekt, vilket ger ett överlägset resultat. MÄTNING AV KOSTNAD OCH RESULTAT: Patientbedömningar kommer att vara klinisk undersökning (6 månader x 3 år sedan årligen x 10 år) och mammografi (årlig). med ultraljud (vid behov). Primärt utfall: histologiskt/cytologiskt bevisat lokalt återfall. Sekundärt: återfallsställe i bröstet, total överlevnad, lokal toxicitet (RTOG- och LENT SOMA-kriterier), cosmesis, livskvalitet, patienttillfredsställelse och hälsoekonomi. Kostnaden och kostnadseffektiviteten för TARGIT kontra EBRT, både som boost, kommer att beräknas utifrån ett NHS- och personliga socialtjänsters (PSS) perspektiv. Kostnader för patienterna kommer också att bedömas, eftersom EBRT som ett lyft sannolikt kommer att medföra extra tid och resekostnader för patienter och familjer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

1796

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Georges François Leclerc
        • Huvudutredare:
          • Etienne MARTIN, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
        • Huvudutredare:
          • Christelle FAURE, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Nord
        • Kontakt:
          • Didier Cowen, MD
        • Huvudutredare:
          • Didier Cowen, MD
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • Rekrytering
        • Institut de cancerologie de l'ouest site Rene Gauducheau
        • Kontakt:
          • Magali Le Blanc, MD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Kontakt:
          • Francoise Izar, MD
        • Huvudutredare:
          • Francoise Izar, MD
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • Helen Rey Breast Cancer Research Foundation
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dennis R Holmes, MD
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Health University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • Beaumont Health - Royal Oak
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nayana Dekhne, MD
      • Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna
    • New York
      • Dobbs Ferry, New York, Förenta staterna, 10522
        • Rekrytering
        • Ashikari Breast Center
        • Kontakt:
          • Pond Kelemen, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephanie Valente
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • West Virginia University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Geraldine Jacobson
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna
  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Rekrytering
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Kontakt:
          • Samuele Massarut, MD
        • Huvudutredare:
          • Samuele Massarut, MD
      • Padova, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Fabiana Gregucci
        • Huvudutredare:
          • Fernando Bozza
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xinguang Wang
        • Huvudutredare:
          • Tao Ouyang
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Gangnam Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Sung Gwe Ahn
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Rekrytering
        • University Malaya Medical Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nur Aishah Mohd Taib
  • Saudiarabien
      • Dammam, Saudiarabien
        • Rekrytering
        • University of Dammam
        • Huvudutredare:
          • Maha Abdel Hadi
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
        • Rekrytering
        • Brust-Zentrum Onkologie
        • Kontakt:
          • Bärbel Papassotiropoulos
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Dr Negrin
        • Huvudutredare:
          • Pedro C Lara, MD
  • Storbritannien
      • Harlow, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Princess Alexandra Hospital NHS Trust
        • Huvudutredare:
          • Julian Singer, MD
      • London, Storbritannien, N19 5NF
        • Rekrytering
        • Whittington Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jayant S Vaidya, MBBS FRCS
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
          • Sweta Sethi
        • Huvudutredare:
          • Michael Douek
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Rekrytering
        • Royal Free London NHS Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mo Keshtgar, MB BS
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Hospital of St John and St Elizabeth
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mo Keshtgar, MB BS
      • London, Storbritannien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Princess Grace Hospital
      • Swindon, Storbritannien, SN3 6BB
        • Rekrytering
        • The Great Western Hospital
        • Huvudutredare:
          • Nathan Coombs, MB BS
      • Winchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sanjay Raj
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Rekrytering
        • Netcare Milpark Hospital
        • Kontakt:
          • Kyara Bergstrom
        • Huvudutredare:
          • Carol Benn
        • Underutredare:
          • Yastira Ramdas
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Rekrytering
        • Queen Sirikit Cantre for Breast Cancer
        • Kontakt:
          • Sikrit Denariyakoon
        • Huvudutredare:
          • Adhisabandh Chulakadabba

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Minst ett av dessa kriterier måste vara uppfyllt:

  1. Mindre än 46 år

  2. Mer än 45 år, men med en av följande dåliga prognostiska faktorer:

    1. lymfvaskulär invasion
    2. grov nodal involvering (inte mikrometastaser)
    3. mer än en tumör i bröstet men fortfarande lämplig för bröstbevarande kirurgi genom ett enda prov

  3. Mer än 45 år, men med minst två av följande dåliga prognostiska faktorer

    1. ER och/eller PgR negativ
    2. Grad 3 histologi
    3. Positiva marginaler vid första excision
  4. De patienter med stora tumörer som har svarat på neoadjuvant kemo- eller hormonbehandling i ett försök att krympa tumören och som därför är lämpliga för bröstbevarande kirurgi.
  5. Lobulärt karcinom eller Extensive Intraductal Component (EIC)
  6. En lista (en till många) över högriskfaktorer finns (enligt fördefinierade i policydokumentet) som ger en hög risk för lokalt återfall.
  7. Patienter med antingen HER2-positiv eller HER2-negativ kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

  1. Bilateral bröstcancer vid diagnostillfället.
  2. Patienter med någon allvarlig samtidig sjukdom som kan begränsa deras förväntade livslängd
  3. Tidigare elakartad sjukdomshistoria utesluter inte inträde om förväntan på återfallsfri överlevnad vid 10 år är 90 % eller högre (t.ex. icke-melanom hudcancer, CIN, etc).
  4. Det kan inte ha förflutit mer än 30 dagar mellan den senaste bröstcanceroperationen (ej axillär) och randomiseringen för patienter i den postpatologiska stratifieringen om inte en del av en specifik klinisk prövning som tar upp frågan om tidpunkt eller tumörbädd kan identifieras på ett tillförlitligt sätt, t.ex. genom ultraljud.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TARGIT
Den experimentella policyn är att ge riktad intraoperativ strålbehandling (TARGIT-Boost) i en enstaka dos för att ersätta den vanliga boostdosen, utöver strålbehandling med helbröst som levereras enligt lokala behandlingsriktlinjer.
Strålning: Boost till tumörbädden
Boost till tumörbädden, med helbröst EBRT levererat enligt lokal policy.
Andra namn:
  • Strålbehandlingsboost
Aktiv komparator: Förstärkning av extern strålbehandling
Den konventionella policyn är att få strålningsboost till tumörbädden levererad med extern strålbehandling (EBRT) utöver strålbehandling med helbröst som levereras enligt lokala behandlingsriktlinjer.
Strålning: Boost till tumörbädden
Boost till tumörbädden, med helbröst EBRT levererat enligt lokal policy.
Andra namn:
  • Strålbehandlingsboost

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lokal tumörkontroll (definierad som ingen återkommande tumör i det ipsilaterala bröstet).
Tidsram: Fem års medianuppföljning
Att utvärdera om en tumörbäddsboost i form av en enstaka fraktion av strålbehandling som ges intraoperativt och riktad till de vävnader som har högst risk för lokalt återfall är överlägsen (i termer av lokal tumörkontroll) jämfört med standard postoperativ extern strålbehandling. boost, efter bröstbevarande kirurgi hos kvinnor som genomgår bröstbevarande behandling som har en högre risk för lokalt återfall.
Fem års medianuppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plats för återfall i det behandlade bröstet
Tidsram: 5 års medianuppföljning
Återfallsstället i bröstet kommer att registreras för att bedöma om återfallet är på platsen för den initiala tumören eller på ett nytt ställe och om det har inträffat inom det behandlade fältet (TARGIT eller EBRT-boost).
5 års medianuppföljning
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Fem års medianuppföljning
Återfallsfri överlevnad kommer att registreras som tidsintervallet mellan randomisering och datum för bekräftelse av återfall. Det faktiska datumet som ska användas är den klinikdag då de utredningar som ledde till en bekräftad diagnos av återfall begärdes. Återfallsfri överlevnad inkluderar varje återfall av bröstcancer eller dödsfall utan föregående rapport om återfall.
Fem års medianuppföljning
Total överlevnad
Tidsram: Fem års medianuppföljning.
Total överlevnad kommer att vara tidsintervallet mellan randomisering och död.
Fem års medianuppföljning.
Biverkningar relaterade till den primära behandlingen av bröstcancer.
Tidsram: Fem års medianuppföljning.
Lokal toxicitet och morbiditet kommer att registreras som biverkningar relaterade till den primära behandlingen av bröstcancern. Livskvalitet kommer att bedömas genom validerade patientfyllda frågeformulär.
Fem års medianuppföljning.
Livskvalitet bedömd av patientens ifyllda validerade frågeformulär.
Tidsram: Fem års medianuppföljning
Den primära patientrapporterade slutpunkten för livskvalitet kommer att vara FACT-B+4 trial outcome index (TOI) poäng. TOI-poängen (0-180) är en summa av poängen för de 27 punkter som ingår i underskalorna fysiskt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och bröstcancer i FACT-B+4. En förändring på minst 5 poäng i TOI anses vara kliniskt relevant eller en minimalt viktig skillnad (Eton et al. 2004). Sekundära slutpunkter kommer att vara: 1) poängen med fem punkters funktionsunderskala (0-20) 2) 40 punkters FAKTA B+4-poäng (0-160), som återspeglar global livskvalitet inklusive socialt och känslomässigt välbefinnande.
Fem års medianuppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

National Institute for Health Research, United Kingdom

Utredare

  • Huvudutredare: Jayant S Vaidya, MBBS FRCS, University College, London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

15 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TARGIT Boost
  • NHS NIHR HTA (Annat bidrag/finansieringsnummer: 10/104/07)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera