Een vergelijking van intra-operatieve radiotherapie-boost met externe straalradiotherapie-boost bij vroege borstkanker. (TARGIT-B)
10 juli 2019 bijgewerkt door: University College, London
Een internationale gerandomiseerde, gecontroleerde studie om gerichte intra-operatieve radiotherapie-boost te vergelijken met conventionele externe beam-radiotherapie-boost na lumpectomie voor borstkanker bij vrouwen met een hoog risico op lokaal recidief.
TARGIT-Boost is een internationaal gerandomiseerd klinisch onderzoek dat is opgezet om de hypothese te testen dat de tumorbed-boost die wordt toegediend als een enkele dosis gerichte intra-operatieve radiotherapie (TARGIT-B) superieur is aan de conventionele kuur van uitwendige radiotherapieboost (EBRT-Boost). vooral bij vrouwen met een hoog risico op lokaal recidief. Het is een pragmatisch onderzoek waarbij elk deelnemend centrum de lokaal vooraf gedefinieerde inclusie-/uitsluitingscriteria kan gebruiken om deel te nemen aan het onderzoek. Alleen centra met toegang tot de Intrabeam® (Carl Zeiss) komen in aanmerking om patiënten in de studie op te nemen.
Geschikte patiënten zijn patiënten met een hoger risico op een lokaal recidief na een borstsparende operatie.
Na het geven van toestemming worden patiënten gerandomiseerd naar TARGIT Boost of EBRT Boost. Alle patiënten krijgen EBRT van de hele borst. Ze kunnen alle andere adjuvante behandelingen krijgen die nodig worden geacht. Het protocol beveelt aan dat patiënten gedurende drie jaar en daarna jaarlijks worden gevolgd met tussenpozen van zes maanden.
Het primaire eindpunt is het ipsilaterale borstrecidiefpercentage. Secundaire eindpunten zijn recidiefvrije overleving, plaats van recidief, totale overleving (sterfte aan borstkanker specifiek en niet aan borstkanker), patiënttevredenheid en kwaliteit van leven.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ONTWERP: Een pragmatische, gerandomiseerde klinische studie in meerdere centra om te testen of TARGeted Intraoperative RadioTherapy as a tumor bed Boost (TARGIT-B) superieur is in termen van lokale terugval in de behandelde borst in vergelijking met standaard postoperatieve uitwendige radiotherapie boost bij vrouwen die borstsparende therapie die een hoger risico op een lokaal recidief hebben.
Patiënten kunnen worden opgenomen vóór de primaire operatie of, in een kleiner deel van de gevallen, na de pathologie.
SNELHEID: Gespecialiseerde borsteenheden in het VK, de VS, Canada, Australië en Europa; 31 centra rekruteren momenteel in de TARGIT-A-studie en verschillende zijn klaar om mee te doen.
DOELPOPULATIE: Borstkankerpatiënten die in aanmerking komen voor een borstsparende operatie, maar met een hoog risico op lokaal recidief.
Details over in- en uitsluiting worden gegeven in deel 2. In het kort moeten de patiënten jonger zijn dan 45 jaar of, indien ouder, bepaalde pathologische kenmerken hebben die een hoog risico op lokaal recidief van borstkanker met zich meebrengen.
GEZONDHEIDSTECHNOLOGIEËN WORDEN BEOORDEELD.
De TARGIT-techniek: De Intrabeam® (Carl Zeiss, FDA-goedgekeurd en CE-gemarkeerd) is een miniatuur-elektronenstraal-aangedreven bron die een puntbron van röntgenstralen met lage energie (maximaal 50 kV) levert aan het uiteinde van een buis met een diameter van 3,2 mm.
De stralingsbron wordt onmiddellijk na excisie van de tumor in het tumorbed ingebracht en gedurende 20-35 minuten ingeschakeld om intra-operatieve radiotherapie te bieden die nauwkeurig is gericht op de weefsels met het grootste risico op lokaal recidief.
De fysica, dosimetrie en vroege klinische toepassingen van dit zachte röntgenapparaat zijn goed bestudeerd.
Voor gebruik in de borst werd de techniek voor het eerst ontwikkeld en getest aan het University College London.
De stralingsbron is omgeven door een bolvormige applicator, speciaal ontworpen (en verkrijgbaar in verschillende maten) om een uniform stralingsveld aan het oppervlak te produceren, waardoor een nauwkeurig berekende dosis op een voorgeschreven diepte kan worden toegediend.
Het wordt in het tumorbed ingebracht en eraan bevestigd met chirurgische hechtingen en/of andere middelen.
Naarmate de röntgenstralen snel verzwakken, wordt de dosis naar verder weg gelegen weefsels verlaagd; hierdoor kan het ook worden gebruikt in standaard operatiekamers.
In 20-35 minuten wordt 20 Gy op het tumorbedoppervlak afgeleverd, waarna de bestraling wordt uitgeschakeld, de applicator wordt verwijderd en de wond op de normale manier wordt gesloten.
Deze eenvoudige techniek heeft mogelijk verschillende voordelen ten opzichte van conventionele uitwendige bestraling, interstitiële implantatie van radioactieve draden of conforme uitwendige bestraling.
De eerste pilot van vijfentwintig gevallen werd uitgevoerd aan de UCL met behulp van de TARGIT-techniek als vervanging voor de boostdosis van radiotherapie; vervolgens werd een volledige dosis uitwendige bundelbehandeling gegeven.
De fase II-studie van 300 patiënten werd gepubliceerd en onlangs bijgewerkt met langetermijngegevens, samen met gunstige toxiciteits- en cosmetische uitkomstresultaten van individuele cohorten.
Een recentelijk ontwikkeld wiskundig model van TARGIT (gefinancierd door Cancer Research UK) suggereert dat het superieur zou kunnen zijn aan conventionele radiotherapie.
Uit translationeel onderzoek is gebleken dat TARGIT de door chirurgische trauma's gestimuleerde proliferatie en invasiviteit van borstkankercellen belemmert.
Dit effect van radiotherapie kan synergetisch werken met het tumordodende effect, wat een superieur resultaat oplevert.
METING VAN KOSTEN EN RESULTAAT: Patiëntbeoordelingen zullen bestaan uit klinisch onderzoek (6 maandelijks x 3 jaar, daarna jaarlijks x 10 jaar) en mammografie (jaarlijks).
met echografie (indien nodig).
Primaire uitkomstmaat: histologisch/cytologisch bewezen lokaal recidief.
Secundair: plaats van recidief in de borst, algehele overleving, lokale toxiciteit (RTOG- en LENT SOMA-criteria), cosmese, kwaliteit van leven, patiënttevredenheid en gezondheidseconomie.
De kosten en kosteneffectiviteit van TARGIT versus EBRT, beide als boost, zullen worden berekend vanuit het perspectief van de NHS en persoonlijke sociale diensten (PSS).
Kosten die rechtstreeks door patiënten worden gemaakt, zullen ook worden beoordeeld, aangezien EBRT als stimulans waarschijnlijk extra tijd en reiskosten met zich meebrengt voor patiënten en families.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
1796
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Beijing Cancer Hospital
-
Contact:
- Xinguang Wang
-
Hoofdonderzoeker:
- Tao Ouyang
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrijk
- Werving
- Centre François Baclesse
-
Contact:
- Boly Ann
- E-mail: boly.ann@mail.baclesse.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Serge Danhier, MD
-
Dijon, Frankrijk
- Werving
- Centre Georges François Leclerc
-
Hoofdonderzoeker:
- Etienne MARTIN, MD
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Centre Léon Bérard
-
Hoofdonderzoeker:
- Christelle FAURE, MD
-
Marseille, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Nord
-
Contact:
- Didier Cowen, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Didier Cowen, MD
-
Nantes, Frankrijk, 44805
- Werving
- Institut de cancerologie de l'ouest site Rene Gauducheau
-
Contact:
- Magali Le Blanc, MD
-
Toulouse, Frankrijk
- Werving
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
Contact:
- Francoise Izar, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Francoise Izar, MD
-
-
-
-
-
Aviano, Italië
- Werving
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Contact:
- Samuele Massarut, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Samuele Massarut, MD
-
Padova, Italië
- Werving
- Istituto Oncologico Veneto
-
Contact:
- Fabiana Gregucci
-
Hoofdonderzoeker:
- Fernando Bozza
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Werving
- Gangnam Severance Hospital
-
Contact:
- Sung Gwe Ahn
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië
- Werving
- University Malaya Medical Centre
-
Contact:
- Zarinah Abdul Rahman
- E-mail: zarinahar@ummc.edu.my
-
Hoofdonderzoeker:
- Nur Aishah Mohd Taib
-
-
-
-
-
Dammam, Saoedi-Arabië
- Werving
- University of Dammam
-
Hoofdonderzoeker:
- Maha Abdel Hadi
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Institut Catala D'oncologia
-
Contact:
- Montse Ventura
- E-mail: montseventura@iconcologia.net
-
Hoofdonderzoeker:
- Evelyn Martínez Pérez
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Dr Negrin
-
Hoofdonderzoeker:
- Pedro C Lara, MD
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Werving
- Queen Sirikit Cantre for Breast Cancer
-
Contact:
- Sikrit Denariyakoon
-
Hoofdonderzoeker:
- Adhisabandh Chulakadabba
-
-
-
-
-
Harlow, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Julian Singer, MD
-
London, Verenigd Koninkrijk, N19 5NF
- Werving
- Whittington Hospital
-
Contact:
- Jayant S Vaidya, MBBS FRCS
- E-mail: jayant.vaidya@ucl.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Jayant S Vaidya, MBBS FRCS
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Guy's Hospital
-
Contact:
- Sweta Sethi
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Douek
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Werving
- Royal Free London NHS Trust
-
Contact:
- Mo Keshtgar, MB BS
- E-mail: m.keshtgar@ucl.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Mo Keshtgar, MB BS
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Hospital of St John and St Elizabeth
-
Contact:
- Mo Keshtgar, MB BS
- E-mail: m.keshtgar@ucl.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Mo Keshtgar, MB BS
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Actief, niet wervend
- Princess Grace Hospital
-
Swindon, Verenigd Koninkrijk, SN3 6BB
- Werving
- The Great Western Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Nathan Coombs, MB BS
-
Winchester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Elizabeth Happle
- E-mail: Elizabeth.happle@hhft.nhs.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Sanjay Raj
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
- Werving
- Helen Rey Breast Cancer Research Foundation
-
Contact:
- Alexandra Banks
- E-mail: alexandra@drholmesmd.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Dennis R Holmes, MD
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten
- Actief, niet wervend
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
- Werving
- Beaumont Health - Royal Oak
-
Contact:
- Blerina Pople
- E-mail: Blerina.pople@beaumont.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Nayana Dekhne, MD
-
Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten
- Werving
- Lakeland Regional Health System
-
Contact:
- Pamela Stephenson
- E-mail: pstephenson@lakelandhealth.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Benjamin T Gielda
-
-
New York
-
Dobbs Ferry, New York, Verenigde Staten, 10522
- Werving
- Ashikari Breast Center
-
Contact:
- Pond Kelemen, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
- Werving
- Cleveland Clinic
-
Contact:
- Courtney Yanda
- E-mail: yandac@ccf.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Stephanie Valente
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten
- Werving
- West Virginia University
-
Contact:
- Cortney Montgomery
- E-mail: comontgomery@hsc.wvu.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Geraldine Jacobson
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten
- Werving
- Aurora Breast Center
-
Contact:
- Corinne Zipperer, RN
- E-mail: corinne.zipperer@aurora.org
-
Hoofdonderzoeker:
- William Owens
-
-
-
-
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
- Werving
- Netcare Milpark Hospital
-
Contact:
- Kyara Bergstrom
-
Hoofdonderzoeker:
- Carol Benn
-
Onderonderzoeker:
- Yastira Ramdas
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland
- Werving
- Brust-Zentrum Onkologie
-
Contact:
- Bärbel Papassotiropoulos
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Aan ten minste één van deze criteria moet worden voldaan:
- Minder dan 46 jaar oud
Ouder dan 45 jaar, maar met een van de volgende slechte prognostische factoren:
- lymfovasculaire invasie
- grove nodale betrokkenheid (geen micrometastase)
- meer dan één tumor in de borst maar nog steeds geschikt voor borstsparende chirurgie door middel van een enkel exemplaar
Ouder dan 45 jaar, maar met ten minste twee van de volgende slechte prognostische factoren
- ER en/of PgR negatief
- Graad 3 histologie
- Positieve marges bij eerste excisie
- Die patiënten met grote tumoren die hebben gereageerd op neo-adjuvante chemo- of hormoontherapie in een poging de tumor te verkleinen en daardoor geschikt zijn voor borstsparende chirurgie.
- Lobulair carcinoom of uitgebreide intraductale component (EIC)
- Er is een lijst (één op veel) van hoge risicofactoren aanwezig (zoals vooraf gedefinieerd in het beleidsdocument) die een hoog risico op lokaal recidief geven.
- Patiënten met HER2-positief of HER2-negatief kunnen worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Bilaterale borstkanker op het moment van diagnose.
- Patiënten met een ernstige bijkomende ziekte die hun levensverwachting kan beperken
- Voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte sluit deelname niet uit als de verwachting van terugvalvrije overleving na 10 jaar 90% of meer is (bijv. niet-melanoom huidkanker, CIN, enz.).
- Er mogen niet meer dan 30 dagen zijn verstreken tussen de laatste borstkankeroperatie (niet axillair) en de randomisatie voor patiënten in de post-pathologische stratificatie, tenzij een onderdeel van een specifieke klinische studie die de kwestie van timing of tumorbed behandelt, op betrouwbare wijze kan worden geïdentificeerd, bijv. door middel van ultrageluid.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DOEL
Het experimentele beleid is om gerichte intra-operatieve radiotherapie (TARGIT-Boost) toe te dienen in een enkele dosis ter vervanging van de gebruikelijke boostdosis, naast externe radiotherapie van de hele borst die wordt toegediend volgens de lokale behandelingsrichtlijnen.
|
Boost naar het tumorbed, met EBRT voor de hele borst toegediend volgens lokaal beleid.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Externe bundel radiotherapie boost
Het conventionele beleid is om bestraling van het tumorbed te krijgen door uitwendige bestraling (EBRT) in aanvulling op uitwendige bestraling van de gehele borst volgens de lokale behandelingsrichtlijnen.
|
Boost naar het tumorbed, met EBRT voor de hele borst toegediend volgens lokaal beleid.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale tumorcontrole (gedefinieerd als geen terugkerende tumor in de ipsilaterale borst).
Tijdsspanne: Vijf jaar mediane follow-up
|
Om te evalueren of een tumorbed-boost in de vorm van een enkele fractie van radiotherapie die intra-operatief wordt gegeven en gericht is op de weefsels met het hoogste risico op lokaal recidief, superieur is (in termen van lokale tumorcontrole) aan standaard postoperatieve uitwendige bestraling boost, na een borstsparende operatie bij vrouwen die een borstsparende therapie ondergaan en een hoger risico hebben op een lokaal recidief.
|
Vijf jaar mediane follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plaats van terugval in de behandelde borst
Tijdsspanne: 5 jaar mediane follow-up
|
De plaats van recidief in de borst zal worden geregistreerd om te beoordelen of de recidief zich op de plaats van de oorspronkelijke tumor bevindt of op een nieuwe plaats en of het is opgetreden in het behandelde gebied (TARGIT of EBRT-boost).
|
5 jaar mediane follow-up
|
|
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: Vijf jaar mediane follow-up
|
Terugvalvrije overleving wordt geregistreerd als het tijdsinterval tussen randomisatie en de datum van bevestiging van recidief.
De werkelijke datum die moet worden gebruikt, is de kliniekdag waarop de onderzoeken zijn aangevraagd die hebben geleid tot een bevestigde diagnose van het recidief.
Terugvalvrije overleving omvat elke herhaling van borstkanker of overlijden zonder voorafgaande melding van terugval.
|
Vijf jaar mediane follow-up
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vijf jaar mediane follow-up.
|
De totale overleving is het tijdsinterval tussen randomisatie en overlijden.
|
Vijf jaar mediane follow-up.
|
|
Bijwerkingen gerelateerd aan de primaire behandeling van borstkanker.
Tijdsspanne: Vijf jaar mediane follow-up.
|
Lokale toxiciteit en morbiditeit zullen worden geregistreerd als bijwerkingen die verband houden met de primaire behandeling van borstkanker.
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van gevalideerde, door de patiënt ingevulde vragenlijsten.
|
Vijf jaar mediane follow-up.
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld aan de hand van door de patiënt ingevulde, gevalideerde vragenlijsten.
Tijdsspanne: Vijf jaar mediane follow-up
|
Het primaire door de patiënt gerapporteerde eindpunt voor kwaliteit van leven is de FACT-B+4 trial outcome index (TOI)-score.
De TOI-score (0-180) is een som van de scores van de 27 items die zijn opgenomen in de subschalen fysiek welzijn, functioneel welzijn en borstkanker van de FACT-B+4.
Een verandering van ten minste 5 punten in TOI wordt beschouwd als klinisch relevant of als een minimaal belangrijk verschil (Eton et al. 2004).
Secundaire eindpunten zijn: 1) de subschaalscore van vijf items voor het functioneren van de arm (0-20) 2) De FACT B+4-score van 40 items (0-160), die de globale kwaliteit van leven weergeeft, inclusief sociaal en emotioneel welzijn.
|
Vijf jaar mediane follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jayant S Vaidya, MBBS FRCS, University College, London
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 februari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
15 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TARGIT Boost
- NHS NIHR HTA (Ander subsidie-/financieringsnummer: 10/104/07)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .