Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av betablockerare på strukturell ombyggnad och genuttryck i det sviktande mänskliga hjärtat (BORG)

27 november 2023 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Beta-blockerare Effekt på strukturell ombyggnad och genuttryck i det sviktande mänskliga hjärtat

Det primära målet med studien är att i det intakta mänskliga hjärtat mäta förändringarna i genuttryck över tid som är associerade med omvänd remodellering som svar på β-blockad. Det andra målet är att undersöka de signalmekanismer som i sin tur är ansvariga för dessa förändringar i genuttryck, och det tredje målet är att fastställa sambandet mellan inneboende systolisk dysfunktion och ombyggnad av vänster kammare. Detta kommer att åstadkommas genom att mäta ventrikulär storlek, funktion och genuttryck i myokardvävnadsprover som erhållits genom perkutan biopsi före initiering av β-blockad och 3 och 12 månader efter start av terapi. De specifika syften och hypoteser som ska testas är:

  1. Syfte: Bestämma förändringar i genuttryck associerade med förändringar i inneboende systolisk funktion och med funktionell dekompensation i det intakta, sviktande mänskliga hjärtat.

    a. Hypotes: Förändringar i uttrycket av utvalda gener föregår eller åtföljer förändringar i vänsterkammars systoliska funktion hos människor med idiopatisk dilaterad kardiomyopati (IDC).

  2. Syfte: Identifiera signalmekanismer ansvariga för förändringar i uttrycket av nyckelgener involverade i mediering av ventrikulär hypertrofi eller kontraktil dysfunktion.

    a. Hypotes: Myokardinsufficiens associerad reglering av utvalda budbärarribonukleinsyror och proteiner är relaterad till vänsterkammarväggsstress och neurohormonell signalering.

  3. Syfte: I sambandet mellan kontraktil dysfunktion och dilatation/remodellering, fastställa sambandet mellan kontraktil dysfunktion och strukturell ommodellering.

    b. Hypotes: den kontraktila dysfunktionen är primär och strukturell ombyggnad sekundär.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk dilaterad kardiomyopati med New York Heart Association klass II-IV symtom
  • Inga tecken på kranskärlssjukdom genom angiografi inom 2 år efter randomisering
  • Om en kvinna är patienten (a) kirurgiskt steril eller (b) använder en accepterad preventivmetod och har negativt serumgraviditetstest
  • Patienten har varit på annan konventionell hjärtsviktsbehandling (CHF) minst 3 veckor före baslinjebedömningar (inkluderar angiotensinkonverterande enzymhämmare, digoxin, diuretika och/eller vasodilatorer)
  • Patienten har lämnat ventrikulär ejektionsfraktion < 40 % genom radionuklidventrikulografi inom 60 dagar efter randomisering
  • Patienten måste visa mental och fysisk förmåga och vilja att följa alla studiespecifika instruktioner
  • Patienten måste frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan någon studiespecifik procedur påbörjas

Exklusions kriterier:

  • Patienten har hjärtsvikt på grund av eller associerad med okorrigerad primär klaffsjukdom, okorrigerad sköldkörtelsjukdom, obstruktiv/hypertrofisk kardiomyopati, perikardsjukdom, amyloidos, aktiv myokardit eller felaktigt fungerande konstgjord hjärtklaff.
  • Patienten är aktivt på hjärttransplantationslistan eller förväntas vara inom 6 månader efter randomisering

  • Patienten får något av följande läkemedel:

    1. Kalciumkanalblockerare
    2. Teofyllin
    3. Tricykliska antidepressiva medel
    4. Monoaminoxidashämmare
    5. β-agonister
    6. β-adrenergt blockerande medel (oralt)
    7. Eventuell undersökning av kardiovaskulär medicin eller inblandning i en annan prövning
    8. Flekainid, enkainid, propafenon, sotalol, disopyramid eller amiodaron
  • Patienten har en kontraindikation mot β-blockad (t.ex. astma)
  • Patienten har en annan livshotande sjukdom med medellivslängd < 2 år på grund av annan sjukdom
  • Patienten har aktiva lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, immunologiska, endokrina, metabola eller centrala nervsystemsjukdomar som kan negativt påverka säkerheten och effekten av studieläkemedlet eller patientens livslängd
  • Instabil dekompenserad hjärtsvikt (bevis på hypoperfusion, akut lungödem eller hypotoni med SBP < 80 mm Hg)
  • Patienten missbrukar aktivt etanol eller olagliga droger inom 3 månader efter randomisering
  • Patienten har en automatisk implanterbar hjärtdefibrillator som har avfyrats inom 3 månader efter randomisering
  • Patienten har en asymtomatisk vaken, vilopuls < 50 slag/min eller symtomatisk bradykardi < 60 slag/min.
  • Patienten har okontrollerad insulinberoende diabetes mellitus med en historia av frekventa hypoglykemiepisoder
  • Patienten har en hög grad av atrioventrikulär blockering (Mobitz typ II eller komplett hjärtblock)
  • Patienten kan inte tolerera magnetisk resonanstomografi
  • Patienten har visat bristande överensstämmelse med tidigare medicinska regimer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Icke-sviktande kontroll
Patienter med normal ejektionsfraktion som genomgick en enda myokardbiopsi och inte fick någon β-blockerare
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat
Patienter med idiopatisk dilaterad kardiomyopati som randomiserats till metoprololsuccinat titrerat till ett mål på 200 mg per mun dagligen i 18 månader
Läkemedel: Metoprololsuccinat
Andra namn:
  • Toprol XL
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat + doxazosin
Patienter med idiopatisk dilaterad kardiomyopati som randomiserades till att få metoprololsuccinat och doxazosin titrerades till ett mål på 200 mg och 8 mg per mun dagligen i 18 månader
Läkemedel: Metoprololsuccinat + doxazosin
Andra namn:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Aktiv komparator: Karvedilol
Patienter med idiopatisk dilaterad kardiomyopati som randomiserades till att få karvedilol titrerades till ett mål på 25 mg genom munnen två gånger dagligen i 18 månader
Läkemedel: Karvedilol
Andra namn:
  • Coreg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
Det primära kliniska resultatet kommer att vara LVEF-svar efter 12 månader definierat som en förbättring av LVEF på ≥ 8 % efter 12 månader eller om det inte finns tillgängligt, ≥ 5 % efter 3 månader i frånvaro av negativa kliniska resultat. Data presenteras inte för icke-sviktande kontroller, som endast genomgick baslinjeutvärdering och inte genomgick behandling, eftersom de inte hade hjärtsvikt.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av LVEF efter 3 månader
Tidsram: 3 månader
Ett sekundärt resultat kommer att vara LVEF-svar efter 3 månader, definierat som en förbättring på ≥ 5 %. Data presenteras inte för icke-sviktande kontroller, som endast genomgick baslinjeutvärdering och inte genomgick behandling, med tanke på att de inte hade hjärtsvikt.
3 månader
Sammansatt av dödlighet av alla orsaker, behov av hjärttransplantation eller behov av ventrikulär hjälpanordning.
Tidsram: 18 månader
Klinisk status vid 18 månader kommer att bedömas vid tidpunkten för studiens slutförande, specifikt för det sammansatta resultatet av dödlighet av alla orsaker, behov av hjärttransplantation eller behov av ventrikulär hjälpanordning. Resultaten presenteras inte för icke-sviktande kontroller, som endast gick en baslinjeutvärdering och inte genomgick behandling, eftersom de inte hade hjärtsvikt.
18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i myokardgenexpression efter 3 månader
Tidsram: 3 månader
Förändringar i myokard-mRNA-uttryck efter 3 månader jämfört med baslinje med målinriktad kvantitativ polymeraskedjereaktion och genomomfattande mikroarrayanalyser. På grund av det stora antalet resultatgener som förhörs (~ 20 000 gener), kommer dessa resultat istället att laddas upp till Gene Expression Omnibus.
3 månader
Förändring i myokardgenexpression vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
Förändringar i myokard-mRNA-uttryck efter 12 månader jämfört med baslinje med målinriktad kvantitativ polymeraskedjereaktion och Affymetrix genomomfattande mikroarrayanalyser. Data presenteras inte för icke-sviktande kontroller, som endast genomgick baslinjeutvärdering och inte genomgick behandling, eftersom de inte hade hjärtsvikt.
12 månader
Förändring i myokardiellt mikroRNA-uttryck efter 3 månader
Tidsram: 3 månader
Förändringar i myokardiellt mikroRNA-uttryck efter 3 månader jämfört med baslinjen med en Affymetrix mikroRNA-mikroarrayanalys. Data presenteras inte för icke-sviktande kontroller, som endast genomgick baslinjeutvärdering och inte genomgick behandling, eftersom de inte hade hjärtsvikt.
3 månader
Förändring i myokardiellt mikroRNA-uttryck efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
Förändringar i myokardiskt mikroRNA-uttryck efter 12 månader jämfört med baslinjen med en Affymetrix mikroRNA-mikroarrayanalys. Data presenteras inte för icke-sviktande kontroller, som endast genomgick baslinjeutvärdering och inte genomgick behandling, eftersom de inte hade hjärtsvikt.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2013

Första postat (Beräknad)

26 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera