Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Beetasalpaajien vaikutus rakenneuudistukseen ja geenien ilmentymiseen epäonnistuneessa ihmissydämessä (BORG)

maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Beetasalpaajan vaikutus rakenneuudistukseen ja geenien ilmentymiseen epäonnistuneessa ihmissydämessä

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on mitata ehjässä ihmissydämessä geenien ilmentymisen muutoksia ajan mittaan, jotka liittyvät käänteiseen uudelleenmuodostukseen vasteena β-salpaukselle. Toinen tavoite on tutkia signalointimekanismeja, jotka puolestaan ​​ovat vastuussa näistä muutoksista geeniekspressiossa, ja kolmas tavoite on määrittää suhde sisäisen systolisen toimintahäiriön ja vasemman kammion uudelleenmuodostumisen välillä. Tämä saavutetaan mittaamalla kammioiden koko, toiminta ja geeniekspressio sydänlihaskudosnäytteistä, jotka on saatu perkutaanisella biopsialla ennen β-salpauksen aloittamista ja 3 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Erityiset testattavat tavoitteet ja hypoteesit ovat:

  1. Tavoite: Selvitä muutokset geeniekspressiossa, jotka liittyvät sisäisen systolisen toiminnan muutoksiin ja toiminnalliseen dekompensaatioon ehjässä, vajaatoiminnassa ihmissydämessä.

    a. Hypoteesi: Muutokset valittujen geenien ilmentymisessä edeltävät tai seuraavat muutoksia vasemman kammion systolisessa toiminnassa ihmisillä, joilla on idiopaattinen dilatoiva kardiomyopatia (IDC).

  2. Tavoite: Tunnista signalointimekanismit, jotka ovat vastuussa kammion hypertrofian tai supistumishäiriön välittämiseen liittyvien avaingeenien ilmentymisen muutoksista.

    a. Hypoteesi: Sydänlihaksen vajaatoimintaan liittyvä valikoitujen lähettiribonukleiinihappojen ja -proteiinien säätely liittyy vasemman kammion seinämän stressiin ja neurohormonaaliseen signalointiin.

  3. Tavoite: Supistumishäiriön ja laajentumisen/uudelleenmuodostumisen välisessä suhteessa määritä supistumishäiriön ja rakenteellisen uudelleenmuodostumisen välinen suhde.

    b. Hypoteesi: supistumishäiriö on ensisijainen ja rakenteellinen uudelleenmuotoilu toissijainen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Idiopaattinen laajentuva kardiomyopatia New York Heart Associationin luokan II-IV oireilla
  • Ei todisteita sepelvaltimotaudista angiografialla 2 vuoden sisällä satunnaistamisesta
  • Jos potilas on nainen, hän on (a) kirurgisesti steriili tai (b) käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti
  • Potilas on saanut muuta tavanomaista sydämen vajaatoimintaa (CHF) koskevaa hoitoa vähintään 3 viikkoa ennen lähtötason arviointeja (mukaan lukien angiotensiinikonvertaasin estäjät, digoksiini, diureetit ja/tai verisuonia laajentavat aineet)
  • Potilaalla on vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % radionuklidiventrikulografian perusteella 60 päivän sisällä satunnaistamisesta
  • Potilaan tulee osoittaa henkistä ja fyysistä kykyä ja halukkuutta noudattaa kaikkia tutkimuskohtaisia ​​ohjeita
  • Potilaan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla on sydämen vajaatoiminta, joka johtuu tai liittyy korjaamattomaan primaariseen läppäsairauteen, korjaamattomaan kilpirauhassairauteen, obstruktiiviseen/hypertrofiseen kardiomyopatiaan, sydänpussin sairauteen, amyloidoosiin, aktiiviseen myokardiittiin tai toimintahäiriöön.
  • Potilas on aktiivisesti sydämensiirtolistalla tai sen odotetaan olevan 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta

  • Potilas saa jotakin seuraavista lääkkeistä:

    1. Kalsiumkanavan salpaajat
    2. Teofylliini
    3. Trisykliset masennuslääkkeet
    4. Monoamiinioksidaasin estäjät
    5. p-agonistit
    6. beeta-adrenerginen salpaaja (suun kautta)
    7. Mikä tahansa tutkittava kardiovaskulaarinen lääkitys tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen
    8. Flekainidi, enkainidi, propafenoni, sotaloli, disopyramidi tai amiodaroni
  • Potilaalla on vasta-aihe beetasalpaukselle (esim. astma)
  • Potilaalla on muusta sairaudesta johtuva toinen henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on alle 2 vuotta
  • Potilaalla on aktiivinen maksan, munuaisten, hematologinen, maha-suolikanavan, immunologinen, endokriininen, aineenvaihdunta- tai keskushermostosairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti tutkimuslääkkeen turvallisuuteen ja tehoon tai potilaan elinikään
  • Epästabiili dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (näyttö hypoperfuusiosta, akuutista keuhkoödeemasta tai hypotensiosta, kun verenpaine on < 80 mm Hg)
  • Potilas käyttää aktiivisesti etanolia tai laittomia huumeita 3 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta
  • Potilaalla on automaattinen implantoitava sydändefibrillaattori, joka on lauennut 3 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
  • Potilaalla on oireeton herääminen, leposyke < 50 bpm tai oireinen bradykardia < 60 bpm.
  • Potilaalla on hallitsematon insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, jolla on ollut toistuvia hypoglykemiajaksoja
  • Potilaalla on korkea-asteinen atrioventrikulaarinen salpaus (Mobitz Type II tai täydellinen sydänkatkos)
  • Potilas ei siedä magneettikuvaustoimenpiteitä
  • Potilas on osoittanut, ettei hän ole noudattanut aikaisempia hoito-ohjeita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Epäonnistunut ohjaus
Potilaat, joilla on normaali ejektiofraktio, joille tehtiin yksi sydänlihasbiopsia ja jotka eivät saaneet beetasalpaajahoitoa
Active Comparator: Metoprololisukkinaatti
Idiopaattista laajentunutta kardiomyopatiaa sairastavat potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan metoprololisukkinaattia titrattuina 200 mg:aan suun kautta päivittäin 18 kuukauden ajan
Lääke: Metoprololisukkinaatti
Muut nimet:
  • Toprol XL
Active Comparator: Metoprololisukkinaatti + doksatsosiini
Idiopaattista laajentunutta kardiomyopatiaa sairastavat potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan metoprololisukkinaattia ja doksatsosiinia titrattuina tavoitteeksi 200 mg ja 8 mg suun kautta päivittäin 18 kuukauden ajan
Lääke: Metoprololisukkinaatti + doksatsosiini
Muut nimet:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Active Comparator: Carvedilol
Idiopaattista dilatoivaa kardiomyopatiaa sairastavat potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan karvedilolia titrattuina 25 mg:aan suun kautta kahdesti päivässä 18 kuukauden ajan
Lääke: Carvedilol
Muut nimet:
  • Coreg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) paraneminen 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ensisijainen kliininen tulos on LVEF-vaste 12 kuukauden kohdalla, ja se määritellään LVEF:n paranemisena ≥ 8 % 12 kuukauden kohdalla tai, jos ei ole saatavilla, ≥ 5 % 3 kuukauden kuluttua ilman haitallista kliinistä lopputulosta. Tietoja ei esitetä ei-epäonnistuneet kontrollit, jotka kävivät vain lähtötilanteen arvioinnissa eivätkä olleet läpikäyneet hoitoa, koska heillä ei ollut sydämen vajaatoimintaa.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LVEF:n paraneminen 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Toissijainen tulos on LVEF-vaste 3 kuukauden kuluttua, mikä määritellään ≥ 5 %:n parantumiseksi. Tietoja ei esitetä ei-epäonnistuneista kontrolleista, jotka kävivät vain lähtötilanteen arvioinnissa ja jotka eivät saaneet hoitoa, koska heillä ei ollut sydämen vajaatoimintaa.
3 kuukautta
Yhdistelmä kuolleisuudesta, sydämensiirron tarpeesta tai kammioapulaitteen tarpeesta.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Kliininen tila 18 kuukauden iässä arvioidaan tutkimuksen päätyttyä, erityisesti kokonaiskuolleisuuden, sydämensiirron tarpeen tai kammioapulaitteen tarpeen yhdistelmätuloksen osalta. Tuloksia ei esitetä ei-hylätyille kontrolleille, jotka kävivät vain lähtötilanteen arvioinnissa eivätkä olleet läpikäyneet hoitoa, koska heillä ei ollut sydämen vajaatoimintaa.
18 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sydänlihaksen geeniekspressiossa 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutokset sydänlihaksen mRNA:n ilmentymisessä 3 kuukauden kohdalla lähtötasoon verrattuna käyttämällä kohdennettuja kvantitatiivisia polymeraasiketjureaktioita ja genominlaajuisia mikrosirumäärityksiä. Tutkittujen tulosgeenien suuren määrän (~ 20 000 geeniä) vuoksi nämä tulokset sen sijaan ladataan Gene Expression Omnibus -palveluun.
3 kuukautta
Muutos sydänlihaksen geeniekspressiossa 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutokset sydänlihaksen mRNA:n ilmentymisessä 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen käyttämällä kohdennettua kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota ja Affymetrix-genominlaajuisia mikrosirumäärityksiä. Tietoja ei esitetä ei-epäonnistuneet kontrollit, jotka kävivät vain lähtötilanteen arvioinnissa eivätkä olleet läpikäyneet hoitoa, koska heillä ei ollut sydämen vajaatoimintaa.
12 kuukautta
Muutos sydänlihaksen mikroRNA-ekspressiossa 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Muutokset sydänlihaksen mikroRNA:n ilmentymisessä 3 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen Affymetrix microRNA microarray -määritystä käyttämällä. Tietoja ei esitetä ei-epäonnistuneet kontrollit, jotka kävivät vain lähtötilanteen arvioinnissa eivätkä olleet läpikäyneet hoitoa, koska heillä ei ollut sydämen vajaatoimintaa.
3 kuukautta
Muutos sydänlihaksen mikroRNA-ekspressiossa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutokset sydänlihaksen mikroRNA:n ilmentymisessä 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen käyttämällä Affymetrix microRNA microarray -määritystä. Tietoja ei esitetä ei-epäonnistuneet kontrollit, jotka kävivät vain lähtötilanteen arvioinnissa eivätkä olleet läpikäyneet hoitoa, koska heillä ei ollut sydämen vajaatoimintaa.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. syyskuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 26. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Idiopaattinen laajentunut kardiomyopatia

Kliiniset tutkimukset Carvedilol

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa