Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ beta-blokerów na przebudowę strukturalną i ekspresję genów w niewydolnym ludzkim sercu (BORG)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Głównym celem badania jest zmierzenie w nienaruszonym ludzkim sercu zmian w ekspresji genów w czasie, które są związane z odwrotną przebudową w odpowiedzi na β-blokadę. Drugim celem jest zbadanie mechanizmów sygnalizacyjnych, które z kolei są odpowiedzialne za te zmiany w ekspresji genów, a trzecim celem jest określenie związku między wewnętrzną dysfunkcją skurczową a przebudową lewej komory. Zostanie to osiągnięte poprzez pomiar wielkości komory, funkcji i ekspresji genów w próbkach tkanki mięśnia sercowego uzyskanych przez przezskórną biopsję przed rozpoczęciem β-blokady oraz po 3 i 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii. Konkretne cele i hipotezy, które należy przetestować, to:

  1. Cel: Określenie zmian w ekspresji genów związanych ze zmianami wewnętrznej funkcji skurczowej i dekompensacją czynnościową w nienaruszonym, niewydolnym ludzkim sercu.

    a. Hipoteza: Zmiany w ekspresji wybranych genów poprzedzają lub towarzyszą zmianom funkcji skurczowej lewej komory u ludzi z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową (IDC).

  2. Cel: Zidentyfikować mechanizmy sygnalizacyjne odpowiedzialne za zmiany w ekspresji kluczowych genów zaangażowanych w pośrednictwo w przeroście lub dysfunkcji kurczliwości komór.

    a. Hipoteza: związana z niewydolnością mięśnia sercowego regulacja wybranych przekaźnikowych kwasów rybonukleinowych i białek jest związana ze stresem ściany lewej komory i sygnalizacją neurohormonalną.

  3. Cel: W związku między dysfunkcją skurczową a rozstrzeniem/przebudową określić związek między dysfunkcją skurczową a przebudową strukturalną.

    b. Hipoteza: dysfunkcja skurczowa jest pierwotna, a przebudowa strukturalna wtórna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Idiopatyczna kardiomiopatia rozstrzeniowa z objawami klasy II-IV według New York Heart Association
  • Brak dowodów na chorobę wieńcową w angiografii w ciągu 2 lat od randomizacji
  • Jeśli pacjentka jest kobietą, jest (a) chirurgicznie bezpłodna lub (b) stosuje przyjętą metodę antykoncepcji i ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
  • Pacjent stosował inne konwencjonalne leczenie niewydolności serca (CHF) co najmniej 3 tygodnie przed oceną wyjściową (obejmuje inhibitory konwertazy angiotensyny, digoksynę, diuretyki i/lub leki rozszerzające naczynia krwionośne)
  • Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory < 40% według ventrikulografii radionuklidów w ciągu 60 dni od randomizacji
  • Pacjent musi wykazać się zdolnościami umysłowymi i fizycznymi oraz gotowością do przestrzegania wszystkich instrukcji dotyczących badania
  • Pacjent musi dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma niewydolność serca spowodowaną lub związaną z nieskorygowaną pierwotną wadą zastawkową, nieskorygowaną chorobą tarczycy, kardiomiopatią zaporową/przerostową, chorobą osierdzia, amyloidozą, aktywnym zapaleniem mięśnia sercowego lub nieprawidłowo działającą sztuczną zastawką serca.
  • Pacjent znajduje się aktywnie na liście przeszczepów serca lub oczekuje się, że będzie w ciągu 6 miesięcy od randomizacji

  • Pacjent otrzymuje którykolwiek z następujących leków:

    1. Blokery kanału wapniowego
    2. Teofilina
    3. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
    4. Inhibitory monoaminooksydazy
    5. β-agoniści
    6. Środek blokujący receptory β-adrenergiczne (doustnie)
    7. Jakiekolwiek eksperymentalne leki sercowo-naczyniowe lub udział w innym badaniu badawczym
    8. Flekainid, enkainid, propafenon, sotalol, dyzopiramid lub amiodaron
  • Pacjent ma przeciwwskazania do β-blokady (np. astma)
  • Pacjent cierpi na inną chorobę zagrażającą życiu z oczekiwaną długością życia < 2 lata z powodu innej choroby
  • Pacjent ma czynną chorobę wątroby, nerek, hematologiczną, żołądkowo-jelitową, immunologiczną, endokrynologiczną, metaboliczną lub ośrodkowego układu nerwowego, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku lub długość życia pacjenta
  • Niestabilna zdekompensowana niewydolność serca (objaw hipoperfuzji, ostry obrzęk płuc lub niedociśnienie z SBP < 80 mm Hg)
  • Pacjent aktywnie nadużywa etanolu lub nielegalnych narkotyków w ciągu 3 miesięcy od randomizacji
  • Pacjent ma automatyczny wszczepialny defibrylator serca, który zadziałał w ciągu 3 miesięcy od randomizacji
  • U pacjenta bezobjawowo po przebudzeniu częstość akcji serca w spoczynku < 50 uderzeń na minutę lub objawowa bradykardia < 60 uderzeń na minutę.
  • Pacjent ma niekontrolowaną cukrzycę insulinozależną z częstymi epizodami hipoglikemii w wywiadzie
  • Pacjent ma blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (Mobitz typu II lub całkowity blok serca)
  • Pacjent nie toleruje zabiegów rezonansu magnetycznego
  • Pacjent wykazał niezgodność z wcześniejszymi schematami lekarskimi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Niezawodna kontrola
Pacjenci z prawidłową frakcją wyrzutową, którzy przeszli pojedynczą biopsję mięśnia sercowego i nie otrzymywali leczenia β-blokerem
Aktywny komparator: Bursztynian metoprololu
Pacjenci z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową przydzieleni losowo do grupy otrzymującej bursztynian metoprololu, miareczkowanej do docelowej dawki 200 mg doustnie na dobę przez 18 miesięcy
Lek: Bursztynian metoprololu
Inne nazwy:
  • Toprol XL
Aktywny komparator: Bursztynian metoprololu + doksazosyna
Pacjenci z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej bursztynian metoprololu i doksazosynę, miareczkowani do docelowej dawki 200 mg i 8 mg doustnie codziennie przez 18 miesięcy
Lek: Bursztynian metoprololu + doksazosyna
Inne nazwy:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Aktywny komparator: Karwedylol
Pacjenci z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej karwedylol w dawce miareczkowanej do docelowej dawki 25 mg doustnie dwa razy na dobę przez 18 miesięcy
Lek: Karwedylol
Inne nazwy:
  • Korek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pierwszorzędowym wynikiem klinicznym będzie odpowiedź LVEF po 12 miesiącach zdefiniowana jako poprawa LVEF o ≥ 8% po 12 miesiącach lub, jeśli nie jest dostępna, o ≥5% po 3 miesiącach przy braku niekorzystnego wyniku klinicznego. Dane nie są prezentowane dla kontroli, które nie zakończyły się niepowodzeniem, które przeszły jedynie ocenę wyjściową i nie zostały poddane leczeniu, biorąc pod uwagę, że nie miały niewydolności serca.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa LVEF po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
Drugorzędnym wynikiem będzie odpowiedź LVEF po 3 miesiącach, zdefiniowana jako poprawa o ≥ 5%. Nie przedstawiono danych dla osób z grupy kontrolnej, u których nie wystąpiły niepowodzenia, którzy przeszli jedynie ocenę wyjściową i nie zostali poddani leczeniu, biorąc pod uwagę, że nie mieli niewydolności serca.
3 miesiące
Łączna śmiertelność z dowolnej przyczyny, potrzeba przeszczepu serca lub konieczność zastosowania urządzenia wspomagającego pracę komory.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Stan kliniczny po 18 miesiącach zostanie oceniony w momencie zakończenia badania, w szczególności pod kątem złożonego wyniku zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, konieczności przeszczepu serca lub konieczności zastosowania urządzenia wspomagającego komorę. Wyniki nie zostały przedstawione dla osób z grupy kontrolnej, u których nie wystąpiły niepowodzenia, które przeszły jedynie ocenę wyjściową i nie zostały poddane leczeniu, biorąc pod uwagę, że nie miały niewydolności serca.
18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji genów mięśnia sercowego po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiany w ekspresji mRNA mięśnia sercowego po 3 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu ukierunkowanej ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy i testów mikromacierzy obejmujących cały genom. Ze względu na dużą liczbę przebadanych genów wyników (~ 20 000 genów), wyniki te zostaną zamiast tego przesłane do Gene Expression Omnibus.
3 miesiące
Zmiana ekspresji genów mięśnia sercowego po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiany w ekspresji mRNA mięśnia sercowego po 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu ukierunkowanej ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy i testów mikromacierzy obejmujących cały genom Affymetrix. Dane nie są prezentowane dla kontroli, które nie zakończyły się niepowodzeniem, które przeszły jedynie ocenę wyjściową i nie zostały poddane leczeniu, biorąc pod uwagę, że nie miały niewydolności serca.
12 miesięcy
Zmiana ekspresji mikroRNA mięśnia sercowego po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiany w ekspresji mikroRNA mięśnia sercowego po 3 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu testu mikromacierzy Affymetrix microRNA. Dane nie są prezentowane dla kontroli, które nie zakończyły się niepowodzeniem, które przeszły jedynie ocenę wyjściową i nie zostały poddane leczeniu, biorąc pod uwagę, że nie miały niewydolności serca.
3 miesiące
Zmiana ekspresji mikroRNA mięśnia sercowego po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiany w ekspresji mikroRNA mięśnia sercowego po 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu testu mikromacierzy Affymetrix microRNA. Dane nie są prezentowane dla kontroli, które nie zakończyły się niepowodzeniem, które przeszły jedynie ocenę wyjściową i nie zostały poddane leczeniu, biorąc pod uwagę, że nie miały niewydolności serca.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Karwedylol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj