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Β受体阻滞剂对衰竭人类心脏结构重塑和基因表达的影响 (BORG)

2023年11月27日 更新者:University of Colorado, Denver

该研究的主要目标是在完整的人类心脏中测量基因表达随时间的变化,这些变化与响应 β 阻滞剂的逆向重塑相关。 第二个目标是研究信号转导机制,而这些信号转导机制又负责这些基因表达的变化,第三个目标是确定内在收缩功能障碍与左心室重塑之间的关系。 这将通过测量心室大小、功能和心肌组织样本中的基因表达来完成,心肌组织样本是在 β 阻滞剂开始之前以及治疗开始后 3 个月和 12 个月时通过经皮活检获得的。 要测试的具体目标和假设是:

  1. 目的:确定与内在收缩功能变化相关的基因表达变化,以及完整、衰竭的人类心脏的功能失代偿。

    一种。假设:在特发性扩张型心肌病 (IDC) 患者中,选定基因表达的变化先于或伴随左心室收缩功能的变化。

  2. 目的:确定负责调节心室肥大或收缩功能障碍的关键基因表达改变的信号机制。

    一种。假设:选择信使核糖核酸和蛋白质的心肌衰竭相关调节与左心室壁应力和神经激素信号传导有关。

  3. 目的:在收缩功能障碍与扩张/重塑之间的关系中,确定收缩功能障碍与结构重塑之间的关系。

    b.假设:收缩功能障碍是主要的,结构重塑是次要的。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 伴有纽约心脏协会 II-IV 级症状的特发性扩张型心肌病
  • 随机分组后 2 年内血管造影无冠状动脉疾病证据
  • 如果是女性,则患者 (a) 已通过手术绝育或 (b) 采用公认的节育方法并且血清妊娠试验呈阴性
  • 患者在基线评估前至少 3 周接受过其他常规心力衰竭 (CHF) 治疗(包括血管紧张素转换酶抑制剂、地高辛、利尿剂和/或血管扩张剂)
  • 患者在随机分组后 60 天内通过放射性核素心室造影左心室射血分数 < 40%
  • 患者必须表现出身心能力并愿意遵守所有特定于研究的说明
  • 在任何特定于研究的程序之前,患者必须自愿签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书

排除标准:

  • 患者因未矫正的原发性瓣膜病、未矫正的甲状腺疾病、阻塞性/肥厚性心肌病、心包疾病、淀粉样变性、活动性心肌炎或人工心脏瓣膜功能障碍导致或与之相关的心力衰竭。
  • 患者在心脏移植名单上或预计在随机分组后 6 个月内
  • 患者正在接受以下任何药物:

    1. 钙通道阻滞剂
    2. 茶碱
    3. 三环类抗抑郁药
    4. 单胺氧化酶抑制剂
    5. β激动剂
    6. β-肾上腺素阻滞剂(口服)
    7. 任何研究性心血管药物或参与另一项研究性试验
    8. 氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮、索他洛尔、丙吡胺或胺碘酮
  • 患者有 β 阻滞剂的禁忌症(例如哮喘)
  • 由于其他疾病,患者患有另一种危及生命的疾病,预期寿命 < 2 年
  • 患者患有活动性肝病、肾病、血液病、胃肠病、免疫病、内分泌病、代谢病或中枢神经系统疾病,可能对研究药物的安全性和有效性或患者的寿命产生不利影响
  • 不稳定失代偿性心力衰竭(低灌注证据、急性肺水肿或 SBP < 80 mm Hg 的低血压)
  • 患者在随机分组后 3 个月内积极滥用酒精或非法药物
  • 患者有一个自动植入式心脏除颤器,该除颤器在随机分组后 3 个月内启动
  • 患者有无症状的清醒、静息心率 < 50 bpm 或有症状的心动过缓 < 60 bpm。
  • 患者患有不受控制的胰岛素依赖型糖尿病,有频繁低血糖发作史
  • 患者有高度房室传导阻滞(Mobitz II 型或完全性心脏传导阻滞)
  • 患者无法忍受磁共振成像程序
  • 患者已证明不遵守以前的医疗方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:无故障控制
射血分数正常且接受单次心肌活检且未接受 β 受体阻滞剂治疗的患者
有源比较器:琥珀酸美托洛尔
特发性扩张型心肌病患者随机分配至琥珀酸美托洛尔,滴定至每日口服 200 毫克的目标,持续 18 个月
其他名称:
  • 托普尔 XL
有源比较器:琥珀酸美托洛尔 + 多沙唑嗪
特发性扩张型心肌病患者被随机分配接受琥珀酸美托洛尔和多沙唑嗪,剂量滴定至每天口服 200 毫克和 8 毫克的目标,持续 18 个月
其他名称:
  • 托普尔 XL
  • 卡杜拉
  • 卡杜兰
有源比较器:卡维地洛
特发性扩张型心肌病患者被随机分配接受卡维地洛治疗,剂量逐渐调整至 25 mg 的目标,每日两次,持续 18 个月
其他名称:
  • 核心

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月时左心室射血分数 (LVEF) 的改善
大体时间:12个月
主要临床结果将是 12 个月时的 LVEF 反应,定义为 12 个月时 LVEF 改善≥8%,或者如果没有,则在没有不良临床结果的情况下,3 个月时改善 ≥5%。 没有提供非失败对照的数据,他们只进行了基线评估,没有接受治疗,因为他们没有心力衰竭。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
3 个月时 LVEF 改善
大体时间:3个月
次要结果是 3 个月时的 LVEF 反应,定义为改善 ≥ 5% 未提供非失败对照的数据,他们仅进行基线评估且未接受治疗,因为他们没有心力衰竭。
3个月
全因死亡率、心脏移植需求或心室辅助装置需求的综合。
大体时间:18个月
将在研究完成时评估 18 个月时的临床状态,特别是针对全因死亡率、心脏移植需求或心室辅助装置需求的综合结果。 没有给出非失败对照的结果,他们只进行了基线评估,没有接受治疗,因为他们没有心力衰竭。
18个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
3 个月时心肌基因表达的变化
大体时间:3个月
使用靶向定量聚合酶链反应和全基因组微阵列分析,与基线相比,3 个月时心肌 mRNA 表达的变化。 由于查询的结果基因数量众多(约 20,000 个基因),这些结果将改为上传到 Gene Expression Omnibus。
3个月
12 个月时心肌基因表达的变化
大体时间:12个月
使用靶向定量聚合酶链反应和 Affymetrix 全基因组微阵列分析,与基线相比,12 个月时心肌 mRNA 表达的变化。 没有提供非失败对照的数据,他们只进行了基线评估,没有接受治疗,因为他们没有心力衰竭。
12个月
3 个月时心肌 microRNA 表达的变化
大体时间:3个月
使用 Affymetrix microRNA 微阵列检测,与基线相比,3 个月时心肌 microRNA 表达的变化。 没有提供非失败对照的数据,他们只进行了基线评估,没有接受治疗,因为他们没有心力衰竭。
3个月
12 个月时心肌 microRNA 表达的变化
大体时间:12个月
使用 Affymetrix microRNA 微阵列分析与基线相比,12 个月时心肌 microRNA 表达的变化。 没有提供非失败对照的数据,他们只进行了基线评估,没有接受治疗,因为他们没有心力衰竭。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Michael R Bristow, MD PhD、University of Colorado School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2000年9月1日

初级完成 (实际的)

2009年3月1日

研究完成 (实际的)

2009年3月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月22日

首次发布 (估计的)

2013年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月27日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

卡维地洛的临床试验

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