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Efeito dos betabloqueadores na remodelação estrutural e na expressão gênica no coração humano debilitado (BORG)

27 de novembro de 2023 atualizado por: University of Colorado, Denver

Efeito beta-bloqueador na remodelação estrutural e expressão gênica no coração humano debilitado

O principal objetivo do estudo é medir, no coração humano intacto, as alterações na expressão gênica ao longo do tempo que estão associadas ao remodelamento reverso em resposta ao β-bloqueio. O segundo objetivo é investigar os mecanismos de sinalização que por sua vez são responsáveis ​​por essas alterações na expressão gênica, e o terceiro objetivo é determinar a relação entre a disfunção sistólica intrínseca e o remodelamento do ventrículo esquerdo. Isso será obtido pela medição do tamanho, função e expressão gênica ventricular em amostras de tecido miocárdico obtidas por biópsia percutânea antes do início do bloqueio β e 3 e 12 meses após o início da terapia. Os Objetivos e Hipóteses específicas a serem testadas são:

  1. Objetivo: Determinar as alterações na expressão gênica associadas a alterações na função sistólica intrínseca e à descompensação funcional no coração humano intacto e falido.

    uma. Hipótese: Alterações na expressão de genes selecionados precedem ou acompanham alterações na função sistólica ventricular esquerda em humanos com cardiomiopatia dilatada idiopática (CDI).

  2. Objetivo: Identificar mecanismos de sinalização responsáveis ​​por alterações na expressão de genes-chave envolvidos na mediação da hipertrofia ventricular ou disfunção contrátil.

    uma. Hipótese: A regulação associada à insuficiência miocárdica de determinados ácidos ribonucleicos mensageiros e proteínas está relacionada ao estresse da parede ventricular esquerda e à sinalização neuro-hormonal.

  3. Objetivo: Na relação entre disfunção contrátil e dilatação/remodelação, determinar a relação entre disfunção contrátil e remodelação estrutural.

    b. Hipótese: a disfunção contrátil é primária e o remodelamento estrutural secundário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Cardiomiopatia dilatada idiopática com sintomas Classe II-IV da New York Heart Association
  • Nenhuma evidência de doença arterial coronariana por angiografia dentro de 2 anos de randomização
  • Se for do sexo feminino, a paciente é (a) cirurgicamente estéril ou (b) pratica um método anticoncepcional aceito e tem teste de gravidez sérico negativo
  • O paciente esteve em outra terapia convencional para insuficiência cardíaca (ICC) pelo menos 3 semanas antes das avaliações basais (inclui inibidores da enzima conversora de angiotensina, digoxina, diuréticos e/ou vasodilatadores)
  • Paciente tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% por ventriculografia radionuclídica dentro de 60 dias após a randomização
  • O paciente deve demonstrar capacidade mental e física e vontade de seguir todas as instruções específicas do estudo
  • O paciente deve assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

  • O paciente tem insuficiência cardíaca decorrente ou associada a doença valvular primária não corrigida, doença tireoidiana não corrigida, cardiomiopatia obstrutiva/hipertrófica, doença pericárdica, amiloidose, miocardite ativa ou válvula cardíaca artificial com defeito.
  • O paciente está ativamente na lista de transplante de coração ou deve estar dentro de 6 meses após a randomização

  • O paciente está recebendo algum dos seguintes medicamentos:

    1. Bloqueadores dos canais de cálcio
    2. Teofilina
    3. Antidepressivos tricíclicos
    4. Inibidores da monoamina oxidase
    5. β-agonistas
    6. Agente bloqueador β-adrenérgico (oral)
    7. Qualquer medicação cardiovascular em investigação ou envolvimento em outro estudo experimental
    8. Flecainida, encainida, propafenona, sotalol, disopiramida ou amiodarona
  • O paciente tem uma contra-indicação para β-bloqueio (por exemplo, asma)
  • Paciente tem outra doença com risco de vida com expectativa de vida < 2 anos devido a outra doença
  • O paciente tem doença hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, imunológica, endócrina, metabólica ou do sistema nervoso central ativa que pode afetar adversamente a segurança e a eficácia do medicamento em estudo ou o tempo de vida do paciente
  • Insuficiência cardíaca descompensada instável (evidência de hipoperfusão, edema agudo de pulmão ou hipotensão com PAS < 80 mm Hg)
  • O paciente está abusando ativamente de etanol ou drogas ilícitas dentro de 3 meses após a randomização
  • O paciente tem um desfibrilador cardíaco implantável automático que disparou dentro de 3 meses após a randomização
  • O paciente apresenta despertar assintomático, frequência cardíaca em repouso < 50 bpm ou bradicardia sintomática < 60 bpm.
  • Paciente tem diabetes melito insulinodependente descontrolado com história de episódios frequentes de hipoglicemia
  • O paciente tem um bloqueio atrioventricular de alto grau (Mobitz Tipo II ou bloqueio cardíaco completo)
  • O paciente é incapaz de tolerar procedimentos de ressonância magnética
  • O paciente demonstrou não adesão a regimes médicos anteriores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Controle sem falhas
Pacientes com fração de ejeção normal submetidos a uma única biópsia miocárdica e sem terapia com β-bloqueador
Comparador Ativo: Succinato de metoprolol
Pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática randomizados para succinato de metoprolol titulado para uma meta de 200 mg por via oral diariamente por 18 meses
Medicamento: Succinato de metoprolol
Outros nomes:
  • Toprol XL
Comparador Ativo: Succinato de metoprolol + doxazosina
Pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática que foram randomizados para receber succinato de metoprolol e doxazosina titulado para uma meta de 200 mg e 8 mg por via oral diariamente por 18 meses
Medicamento: Succinato de metoprolol + doxazosina
Outros nomes:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Comparador Ativo: Carvedilol
Pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática que foram randomizados para receber carvedilol titulado para uma meta de 25 mg por via oral duas vezes ao dia por 18 meses
Medicamento: Carvedilol
Outros nomes:
  • Coreg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora na Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) em 12 Meses
Prazo: 12 meses
O desfecho clínico primário será a resposta da LVEF em 12 meses definida como uma melhora na LVEF de ≥ 8% em 12 meses ou, se não disponível, ≥ 5% em 3 meses na ausência de um resultado clínico adverso. Os dados não são apresentados para controles não falidos, que foram apenas avaliação inicial e não foram submetidos a tratamento, uma vez que não tinham insuficiência cardíaca.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora na FEVE em 3 meses
Prazo: 3 meses
Um desfecho secundário será a resposta da FEVE em 3 meses, definida como uma melhora de ≥ 5% Os dados não são apresentados para controles sem falha, que foram apenas avaliação inicial e não foram submetidos a tratamento, visto que não tinham insuficiência cardíaca.
3 meses
Composto de Mortalidade por Todas as Causas, Necessidade de Transplante Cardíaco ou Necessidade de Dispositivo de Assistência Ventricular.
Prazo: 18 meses
O estado clínico aos 18 meses será avaliado no momento da conclusão do estudo, especificamente para o desfecho composto de mortalidade por todas as causas, necessidade de transplante cardíaco ou necessidade de dispositivo de assistência ventricular. Os resultados não são apresentados para controles sem falha, que foram apenas avaliação inicial e não foram submetidos a tratamento, pois não apresentavam insuficiência cardíaca.
18 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na expressão gênica miocárdica em 3 meses
Prazo: 3 meses
Alterações na expressão de mRNA miocárdico em 3 meses em comparação com a linha de base usando reação em cadeia da polimerase quantitativa direcionada e ensaios de microarray amplo do genoma. Devido ao grande número de genes de resultados interrogados (~ 20.000 genes), esses resultados serão carregados no Gene Expression Omnibus.
3 meses
Mudança na expressão gênica miocárdica em 12 meses
Prazo: 12 meses
Alterações na expressão de mRNA miocárdico em 12 meses em comparação com a linha de base usando reação em cadeia da polimerase quantitativa direcionada e ensaios de microarray de todo o genoma Affymetrix. Os dados não são apresentados para controles não falidos, que foram apenas avaliação inicial e não foram submetidos a tratamento, uma vez que não tinham insuficiência cardíaca.
12 meses
Alteração na expressão do microRNA miocárdico em 3 meses
Prazo: 3 meses
Alterações na expressão de microRNA do miocárdio em 3 meses em comparação com a linha de base usando um ensaio de microarray Affymetrix microRNA. Os dados não são apresentados para controles não falidos, que foram apenas avaliação inicial e não foram submetidos a tratamento, uma vez que não tinham insuficiência cardíaca.
3 meses
Alteração na expressão do microRNA miocárdico aos 12 meses
Prazo: 12 meses
Alterações na expressão de microRNA do miocárdio em 12 meses em comparação com a linha de base usando um ensaio de microarray Affymetrix microRNA. Os dados não são apresentados para controles não falidos, que foram apenas avaliação inicial e não foram submetidos a tratamento, uma vez que não tinham insuficiência cardíaca.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

26 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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