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Efecto de los betabloqueantes sobre la remodelación estructural y la expresión génica en el corazón humano con insuficiencia (BORG)

27 de noviembre de 2023 actualizado por: University of Colorado, Denver

Efecto betabloqueante sobre la remodelación estructural y la expresión génica en el corazón humano que falla

El objetivo principal del estudio es medir en el corazón humano intacto las alteraciones en la expresión génica a lo largo del tiempo que están asociadas con la remodelación inversa en respuesta al bloqueo β. El segundo objetivo es investigar los mecanismos de señalización que a su vez son responsables de estos cambios en la expresión génica, y el tercer objetivo es determinar la relación entre la disfunción sistólica intrínseca y el remodelado del ventrículo izquierdo. Esto se logrará midiendo el tamaño ventricular, la función y la expresión génica en muestras de tejido miocárdico obtenidas por biopsia percutánea antes del inicio del bloqueo β ya los 3 y 12 meses después del inicio de la terapia. Los Objetivos e Hipótesis específicos a probar son:

  1. Objetivo: Determinar los cambios en la expresión génica asociados con cambios en la función sistólica intrínseca y con descompensación funcional en el corazón humano intacto y defectuoso.

    una. Hipótesis: Los cambios en la expresión de genes seleccionados preceden o acompañan a los cambios en la función sistólica del ventrículo izquierdo en humanos con miocardiopatía dilatada idiopática (IDC).

  2. Objetivo: Identificar los mecanismos de señalización responsables de las alteraciones en la expresión de genes clave implicados en la mediación de la hipertrofia ventricular o la disfunción contráctil.

    una. Hipótesis: la regulación asociada a la insuficiencia miocárdica de ácidos ribonucleicos y proteínas mensajeros selectos está relacionada con el estrés de la pared del ventrículo izquierdo y la señalización neurohormonal.

  3. Objetivo: En la relación entre disfunción contráctil y dilatación/remodelación, determinar la relación entre disfunción contráctil y remodelación estructural.

    b. Hipótesis: la disfunción contráctil es primaria y el remodelado estructural secundario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Miocardiopatía dilatada idiopática con síntomas de clase II-IV de la New York Heart Association
  • Sin evidencia de enfermedad arterial coronaria por angiografía dentro de los 2 años de la aleatorización
  • Si es mujer, la paciente es (a) estéril quirúrgicamente o (b) practica un método anticonceptivo aceptado y tiene una prueba de embarazo en suero negativa
  • El paciente ha recibido otro tratamiento convencional para la insuficiencia cardíaca cardíaca (ICC) al menos 3 semanas antes de las evaluaciones iniciales (incluye inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, digoxina, diuréticos y/o vasodilatadores)
  • El paciente tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 % según la ventriculografía con radionúclidos dentro de los 60 días posteriores a la aleatorización
  • El paciente debe demostrar capacidad mental y física y voluntad para seguir todas las instrucciones específicas del estudio.
  • El paciente debe firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

  • El paciente tiene insuficiencia cardíaca debida o asociada con una enfermedad valvular primaria no corregida, enfermedad tiroidea no corregida, miocardiopatía obstructiva/hipertrófica, enfermedad pericárdica, amiloidosis, miocarditis activa o mal funcionamiento de una válvula cardíaca artificial.
  • El paciente está activamente en la lista de trasplante de corazón o se prevé que esté dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización

  • El paciente está recibiendo alguno de los siguientes medicamentos:

    1. Bloqueadores de los canales de calcio
    2. teofilina
    3. Antidepresivos tricíclicos
    4. Inhibidores de la monoaminooxidasa
    5. agonistas β
    6. Agente bloqueador β-adrenérgico (oral)
    7. Cualquier medicamento cardiovascular en investigación o participación en otro ensayo de investigación
    8. Flecainida, encainida, propafenona, sotalol, disopiramida o amiodarona
  • El paciente tiene una contraindicación para el bloqueo β (p. ej., asma)
  • El paciente tiene otra enfermedad potencialmente mortal con una esperanza de vida < 2 años debido a otra enfermedad
  • El paciente tiene una enfermedad hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, inmunológica, endocrina, metabólica o del sistema nervioso central activa que puede afectar negativamente la seguridad y eficacia del fármaco del estudio o la vida útil del paciente.
  • Insuficiencia cardíaca descompensada inestable (evidencia de hipoperfusión, edema pulmonar agudo o hipotensión con PAS < 80 mm Hg)
  • El paciente está abusando activamente de etanol o drogas ilícitas dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
  • El paciente tiene un desfibrilador cardíaco automático implantable que se disparó dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
  • El paciente tiene una frecuencia cardíaca asintomática en reposo y despierto < 50 lpm o bradicardia sintomática < 60 lpm.
  • El paciente tiene diabetes mellitus insulinodependiente no controlada con antecedentes de frecuentes episodios de hipoglucemia.
  • El paciente tiene un bloqueo auriculoventricular de alto grado (Mobitz Tipo II o bloqueo cardíaco completo)
  • El paciente no puede tolerar los procedimientos de imágenes por resonancia magnética
  • El paciente ha demostrado incumplimiento de los regímenes médicos anteriores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Control sin fallas
Pacientes con fracción de eyección normal que se sometieron a una sola biopsia de miocardio y no recibieron terapia con bloqueadores β
Comparador activo: Succinato de metoprolol
Pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática asignados al azar a succinato de metoprolol ajustado a una meta de 200 mg por vía oral al día durante 18 meses
Droga: Succinato de metoprolol
Otros nombres:
  • Toprol XL
Comparador activo: Succinato de metoprolol + doxazosina
Pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática que fueron aleatorizados para recibir succinato de metoprolol y doxazosina ajustados a una meta de 200 mg y 8 mg por vía oral al día durante 18 meses
Droga: Succinato de metoprolol + doxazosina
Otros nombres:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Cardurán
Comparador activo: Carvedilol
Pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática que fueron aleatorizados para recibir carvedilol ajustado a un objetivo de 25 mg por vía oral dos veces al día durante 18 meses
Droga: Carvedilol
Otros nombres:
  • Coreg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
El resultado clínico primario será la respuesta de la FEVI a los 12 meses definida como una mejora en la FEVI de ≥ 8 % a los 12 meses o, si no está disponible, ≥ 5 % a los 3 meses en ausencia de un resultado clínico adverso. No se presentan datos de los controles que no fallaron, que solo fueron a evaluación basal y no se sometieron a tratamiento, dado que no tenían insuficiencia cardíaca.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora de la FEVI a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Un resultado secundario será la respuesta de la FEVI a los 3 meses, definida como una mejora de ≥ 5 %. No se presentan datos para los controles que no fallaron, que solo realizaron una evaluación inicial y no se sometieron a tratamiento, dado que no tenían insuficiencia cardíaca.
3 meses
Compuesto de Mortalidad por todas las causas, Necesidad de trasplante cardíaco o Necesidad de dispositivo de asistencia ventricular.
Periodo de tiempo: 18 meses
El estado clínico a los 18 meses se evaluará en el momento de la finalización del estudio, específicamente para el resultado compuesto de mortalidad por todas las causas, necesidad de trasplante de corazón o necesidad de un dispositivo de asistencia ventricular. No se presentan los resultados para los controles que no fallaron, que solo realizaron una evaluación inicial y no se sometieron a tratamiento, dado que no tenían insuficiencia cardíaca.
18 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la expresión génica del miocardio a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Cambios en la expresión del ARNm del miocardio a los 3 meses en comparación con el valor inicial mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa dirigida y ensayos de micromatrices de todo el genoma. Debido a la gran cantidad de genes de resultados interrogados (~ 20 000 genes), estos resultados se cargarán en cambio en Gene Expression Omnibus.
3 meses
Cambio en la expresión génica del miocardio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambios en la expresión del ARNm del miocardio a los 12 meses en comparación con el valor inicial mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa dirigida y los ensayos de micromatrices de todo el genoma de Affymetrix. No se presentan datos de los controles que no fallaron, que solo fueron a evaluación basal y no se sometieron a tratamiento, dado que no tenían insuficiencia cardíaca.
12 meses
Cambio en la expresión de microARN de miocardio a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
Cambios en la expresión de microARN de miocardio a los 3 meses en comparación con el valor inicial utilizando un ensayo de micromatrices de microARN de Affymetrix. No se presentan datos de los controles que no fallaron, que solo fueron a evaluación basal y no se sometieron a tratamiento, dado que no tenían insuficiencia cardíaca.
3 meses
Cambio en la expresión de microARN de miocardio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambios en la expresión de microARN de miocardio a los 12 meses en comparación con el valor inicial utilizando un ensayo de micromatrices de microARN de Affymetrix. No se presentan datos de los controles que no fallaron, que solo fueron a evaluación basal y no se sometieron a tratamiento, dado que no tenían insuficiencia cardíaca.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2000

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

26 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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