Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van bètablokkers op structurele remodellering en genexpressie in het falende menselijke hart (BORG)

27 november 2023 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Bètablokkereffect op structurele remodellering en genexpressie in het falende menselijke hart

Het primaire doel van de studie is om in het intacte menselijke hart de veranderingen in genexpressie in de loop van de tijd te meten die geassocieerd zijn met omgekeerde remodellering als reactie op β-blokkade. Het tweede doel is het onderzoeken van de signaleringsmechanismen die op hun beurt verantwoordelijk zijn voor deze veranderingen in genexpressie, en het derde doel is het bepalen van de relatie tussen intrinsieke systolische disfunctie en remodellering van de linker ventrikel. Dit zal worden bereikt door ventriculaire grootte, functie en genexpressie te meten in myocardweefselmonsters verkregen door percutane biopsie voorafgaand aan de start van de β-blokkade en 3 en 12 maanden na het begin van de therapie. De specifieke doelen en hypothesen die getest moeten worden zijn:

  1. Doel: Bepaal de veranderingen in genexpressie geassocieerd met veranderingen in intrinsieke systolische functie en met functionele decompensatie in het intacte, falende menselijke hart.

    a. Hypothese: veranderingen in de expressie van geselecteerde genen gaan vooraf aan of begeleiden veranderingen in de systolische functie van de linker ventrikel bij mensen met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (IDC).

  2. Doel: Signaleringsmechanismen identificeren die verantwoordelijk zijn voor veranderingen in de expressie van sleutelgenen die betrokken zijn bij de bemiddeling van ventriculaire hypertrofie of contractiele disfunctie.

    a. Hypothese: Myocardfalen-geassocieerde regulatie van geselecteerde boodschapper-ribonucleïnezuren en eiwitten zijn gerelateerd aan linkerventrikelwandstress en neurohormonale signalering.

  3. Doel: In de relatie tussen contractiele disfunctie en dilatatie/remodellering, de relatie bepalen tussen contractiele disfunctie en structurele remodellering.

    b. Hypothese: de contractiele disfunctie is primair en structurele remodellering secundair.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Idiopathische gedilateerde cardiomyopathie met New York Heart Association klasse II-IV-symptomen
  • Geen bewijs van coronaire hartziekte door angiografie binnen 2 jaar na randomisatie
  • Indien vrouw, patiënt is (a) chirurgisch steriel of (b) past een geaccepteerde anticonceptiemethode toe en heeft een negatieve serumzwangerschapstest
  • Patiënt heeft ten minste 3 weken voorafgaand aan baseline-beoordelingen een andere conventionele behandeling voor hartfalen (CHF) ondergaan (waaronder angiotensine-converterend-enzymremmers, digoxine, diuretica en/of vasodilatatoren)
  • Patiënt had binnen 60 dagen na randomisatie een linkerventrikelejectiefractie < 40% op basis van radionuclide ventriculografie
  • De patiënt moet blijk geven van mentale en fysieke bekwaamheid en bereidheid om alle studiespecifieke instructies op te volgen
  • De patiënt moet vrijwillig het door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft hartfalen als gevolg van of geassocieerd met niet-gecorrigeerde primaire klepaandoening, niet-gecorrigeerde schildklieraandoening, obstructieve/hypertrofische cardiomyopathie, pericardiale aandoening, amyloïdose, actieve myocarditis of slecht functionerende kunstmatige hartklep.
  • Patiënt staat actief op de harttransplantatielijst of zal naar verwachting binnen 6 maanden na randomisatie zijn

  • Patiënt krijgt een van de volgende geneesmiddelen:

    1. Calciumantagonisten
    2. Theofylline
    3. Tricyclische antidepressiva
    4. Monoamineoxidaseremmers
    5. β-agonisten
    6. β-adrenerge blokker (oraal)
    7. Elke experimentele cardiovasculaire medicatie of betrokkenheid bij een andere onderzoeksstudie
    8. Flecaïnide, encaïnide, propafenon, sotalol, disopyramide of amiodaron
  • Patiënt heeft een contra-indicatie voor β-blokkade (bijv. Astma)
  • Patiënt heeft een andere levensbedreigende ziekte met een levensverwachting < 2 jaar als gevolg van een andere ziekte
  • Patiënt heeft een actieve lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, immunologische, endocriene, metabole of centrale zenuwstelselaandoening die een negatieve invloed kan hebben op de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel of de levensduur van de patiënt
  • Instabiel gedecompenseerd hartfalen (bewijs van hypoperfusie, acuut longoedeem of hypotensie met SBP < 80 mm Hg)
  • Patiënt misbruikt actief ethanol of illegale drugs binnen 3 maanden na randomisatie
  • Patiënt heeft een automatische implanteerbare hartdefibrillator die binnen 3 maanden na randomisatie is geactiveerd
  • Patiënt heeft een asymptomatische hartslag in rust < 50 slagen per minuut of symptomatische bradycardie < 60 slagen per minuut.
  • Patiënt heeft ongecontroleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus met een voorgeschiedenis van frequente hypoglykemie-episodes
  • Patiënt heeft een hoge mate van atrioventriculair blok (Mobitz Type II of volledig hartblok)
  • Patiënt kan geen procedures voor magnetische resonantiebeeldvorming verdragen
  • Patiënt heeft aangetoond dat hij zich niet houdt aan eerdere medische regimes

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Niet falende controle
Patiënten met een normale ejectiefractie die een enkele myocardbiopsie ondergingen en geen bètablokkertherapie kregen
Actieve vergelijker: Metoprololsuccinaat
Patiënten met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie gerandomiseerd naar metoprololsuccinaat getitreerd tot een doel van 200 mg oraal per dag gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat
Andere namen:
  • Toprol XL
Actieve vergelijker: Metoprololsuccinaat + doxazosine
Idiopathische gedilateerde cardiomyopathiepatiënten die werden gerandomiseerd om metoprololsuccinaat en doxazosine te krijgen, getitreerd tot een doel van 200 mg en 8 mg oraal per dag gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat + doxazosine
Andere namen:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Actieve vergelijker: Carvedilol
Patiënten met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie die werden gerandomiseerd om carvedilol te krijgen, getitreerd tot een doel van 25 mg oraal tweemaal daags gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Carvedilol
Andere namen:
  • Coreg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire klinische resultaat is de LVEF-respons na 12 maanden, gedefinieerd als een verbetering van de LVEF van ≥ 8% na 12 maanden of, indien niet beschikbaar, ≥5% na 3 maanden bij afwezigheid van een ongunstig klinisch resultaat. Er worden geen gegevens gepresenteerd voor niet-falende controles, die alleen een baseline-evaluatie hebben ondergaan en geen behandeling hebben ondergaan, aangezien ze geen hartfalen hadden.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van LVEF na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Een secundair resultaat is de LVEF-respons na 3 maanden, gedefinieerd als een verbetering van ≥ 5%. Er worden geen gegevens gepresenteerd voor niet-falende controles, die alleen een baseline-evaluatie hebben ondergaan en geen behandeling hebben ondergaan, aangezien ze geen hartfalen hadden.
3 maanden
Samenstelling van sterfte door alle oorzaken, behoefte aan harttransplantatie of behoefte aan ventrikelondersteuningsapparaat.
Tijdsspanne: 18 maanden
De klinische status na 18 maanden zal worden beoordeeld op het moment van afronding van de studie, met name voor de samengestelde uitkomst van mortaliteit door alle oorzaken, behoefte aan harttransplantatie of behoefte aan ventriculaire hulpapparatuur. Uitkomsten worden niet gepresenteerd voor niet-falende controles, die alleen een baseline-evaluatie hebben ondergaan en geen behandeling hebben ondergaan, aangezien ze geen hartfalen hadden.
18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in myocardiale genexpressie na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Veranderingen in myocardiale mRNA-expressie na 3 maanden in vergelijking met baseline met behulp van gerichte kwantitatieve polymerasekettingreactie en genoombrede microarray-assays. Vanwege het grote aantal resultaten van ondervraagde genen (~ 20.000 genen), zullen deze resultaten in plaats daarvan worden geüpload naar de genexpressie-omnibus.
3 maanden
Verandering in myocardiale genexpressie na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in myocardiale mRNA-expressie na 12 maanden in vergelijking met baseline met behulp van gerichte kwantitatieve polymerasekettingreactie en Affymetrix-genoombrede microarray-assays. Er worden geen gegevens gepresenteerd voor niet-falende controles, die alleen een baseline-evaluatie hebben ondergaan en geen behandeling hebben ondergaan, aangezien ze geen hartfalen hadden.
12 maanden
Verandering in myocardiale microRNA-expressie na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Veranderingen in myocardiale microRNA-expressie na 3 maanden in vergelijking met baseline met behulp van een Affymetrix microRNA microarray-assay. Er worden geen gegevens gepresenteerd voor niet-falende controles, die alleen een baseline-evaluatie hebben ondergaan en geen behandeling hebben ondergaan, aangezien ze geen hartfalen hadden.
3 maanden
Verandering in myocardiale microRNA-expressie na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in myocardiale microRNA-expressie na 12 maanden in vergelijking met baseline met behulp van een Affymetrix microRNA microarray-assay. Er worden geen gegevens gepresenteerd voor niet-falende controles, die alleen een baseline-evaluatie hebben ondergaan en geen behandeling hebben ondergaan, aangezien ze geen hartfalen hadden.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

26 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carvedilol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren