Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av betablokkere på strukturell ombygging og genuttrykk i det sviktende menneskelige hjertet (BORG)

27. november 2023 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Betablokkereffekt på strukturell ombygging og genuttrykk i det sviktende menneskelige hjertet

Hovedmålet med studien er å måle i det intakte menneskelige hjertet endringene i genuttrykk over tid som er assosiert med omvendt remodellering som respons på β-blokkade. Det andre målet er å undersøke signalmekanismene som igjen er ansvarlige for disse endringene i genuttrykk, og det tredje målet er å bestemme forholdet mellom indre systolisk dysfunksjon og remodellering av venstre ventrikkel. Dette vil bli oppnådd ved å måle ventrikkelstørrelse, funksjon og genuttrykk i myokardvevsprøver oppnådd ved perkutan biopsi før initiering av β-blokkade og 3 og 12 måneder etter start av terapi. De spesifikke målene og hypotesene som skal testes er:

  1. Mål: Bestemme endringene i genuttrykk assosiert med endringer i iboende systolisk funksjon og med funksjonell dekompensasjon i det intakte, sviktende menneskelige hjertet.

    en. Hypotese: Endringer i uttrykket av utvalgte gener går foran eller følger med endringer i venstre ventrikkels systoliske funksjon hos mennesker med idiopatisk dilatert kardiomyopati (IDC).

  2. Mål: Identifisere signalmekanismer som er ansvarlige for endringer i ekspresjon av nøkkelgener involvert i mediering av ventrikkelhypertrofi eller kontraktil dysfunksjon.

    en. Hypotese: Myokard-svikt-assosiert regulering av utvalgte messenger-ribonukleinsyrer og proteiner er relatert til venstre ventrikkelveggstress og nevrohormonell signalering.

  3. Mål: I forholdet mellom kontraktil dysfunksjon og dilatasjon/remodellering, bestemme sammenhengen mellom kontraktil dysfunksjon og strukturell remodellering.

    b. Hypotese: den kontraktile dysfunksjonen er primær og strukturell ombygging sekundær.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Idiopatisk dilatert kardiomyopati med New York Heart Association klasse II-IV symptomer
  • Ingen tegn på koronarsykdom ved angiografi innen 2 år etter randomisering
  • Hvis kvinne, er pasienten (a) kirurgisk steril eller (b) praktiserer en akseptert prevensjonsmetode og har negativ serumgraviditetstest
  • Pasienten har vært på annen konvensjonell hjertesviktbehandling (CHF) minst 3 uker før baselinevurderinger (inkluderer angiotensinkonverterende enzymhemmere, digoksin, diuretika og/eller vasodilatorer)
  • Pasienten har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % ved radionuklid ventrikulografi innen 60 dager etter randomisering
  • Pasienten må vise mental og fysisk evne og vilje til å følge alle studiespesifikke instruksjoner
  • Pasienten må frivillig signere skjemaet for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) før en studiespesifikk prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har hjertesvikt på grunn av eller assosiert med ukorrigert primær klaffesykdom, ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom, obstruktiv/hypertrofisk kardiomyopati, perikardsykdom, amyloidose, aktiv myokarditt eller feilfungerende kunstig hjerteklaff.
  • Pasienten er aktivt på hjertetransplantasjonslisten eller forventes å være innen 6 måneder etter randomisering

  • Pasienten får noen av følgende medisiner:

    1. Kalsiumkanalblokkere
    2. Teofyllin
    3. Trisykliske antidepressiva
    4. Monoaminoksidasehemmere
    5. β-agonister
    6. β-adrenerg blokkeringsmiddel (oral)
    7. Enhver kardiovaskulær medisinering eller involvering i en annen undersøkelse
    8. Flekainid, enkainid, propafenon, sotalol, disopyramid eller amiodaron
  • Pasienten har kontraindikasjon mot β-blokkade (f.eks. astma)
  • Pasienten har en annen livstruende sykdom med forventet levealder < 2 år på grunn av annen sykdom
  • Pasienten har aktiv lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolsk eller sentralnervesystemsykdom som kan ha negativ innvirkning på sikkerheten og effekten til studiemedikamentet eller pasientens levetid.
  • Ustabil dekompensert hjertesvikt (bevis på hypoperfusjon, akutt lungeødem eller hypotensjon med SBP < 80 mm Hg)
  • Pasienten misbruker aktivt etanol eller ulovlige stoffer innen 3 måneder etter randomisering
  • Pasienten har en automatisk implanterbar hjertedefibrillator som har utløst innen 3 måneder etter randomisering
  • Pasienten har en asymptomatisk våken, hvilepuls < 50 bpm eller symptomatisk bradykardi < 60 bpm.
  • Pasienten har ukontrollert insulinavhengig diabetes mellitus med en historie med hyppige episoder med hypoglykemi
  • Pasienten har en høy grad av atrioventrikulær blokkering (Mobitz Type II eller fullstendig hjerteblokk)
  • Pasienten er ikke i stand til å tolerere magnetisk resonansavbildningsprosedyrer
  • Pasienten har vist manglende overholdelse av tidligere medisinske regimer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Ikke-sviktende kontroll
Pasienter med normal ejeksjonsfraksjon som gjennomgikk en enkelt myokardbiopsi og ikke fikk noen β-blokkerbehandling
Aktiv komparator: Metoprololsuksinat
Pasienter med idiopatisk utvidet kardiomyopati randomisert til metoprololsuksinat titrert til et mål på 200 mg gjennom munnen daglig i 18 måneder
Legemiddel: Metoprololsuksinat
Andre navn:
  • Toprol XL
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat + doxazosin
Pasienter med idiopatisk dilatert kardiomyopati som ble randomisert til å motta metoprololsuccinat og doxazosin titrert til et mål på 200 mg og 8 mg per munnen daglig i 18 måneder
Legemiddel: Metoprololsuccinat + doxazosin
Andre navn:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Aktiv komparator: Carvedilol
Pasienter med idiopatisk utvidet kardiomyopati som ble randomisert til å motta karvedilol titrert til et mål på 25 mg gjennom munnen to ganger daglig i 18 måneder
Legemiddel: Carvedilol
Andre navn:
  • Coreg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Det primære kliniske resultatet vil være LVEF-respons etter 12 måneder definert som en forbedring i LVEF på ≥ 8 % ved 12 måneder eller hvis ikke tilgjengelig, ≥ 5 % etter 3 måneder i fravær av et uønsket klinisk utfall. Data er ikke presentert for ikke-sviktende kontroller, som bare gikk baseline-evaluering og ikke gjennomgikk behandling, gitt at de ikke hadde hjertesvikt.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i LVEF ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Et sekundært utfall vil være LVEF-respons ved 3 måneder, definert som en forbedring på ≥ 5 %. Data presenteres ikke for ikke-sviktende kontroller, som kun gikk til baseline-evaluering og ikke gjennomgikk behandling, gitt at de ikke hadde hjertesvikt.
3 måneder
Sammensatt av dødelighet av alle årsaker, behov for hjertetransplantasjon eller behov for ventrikulær assistent.
Tidsramme: 18 måneder
Klinisk status ved 18 måneder vil bli vurdert på tidspunktet for studiens fullføring, spesifikt for det sammensatte utfallet av dødelighet av alle årsaker, behov for hjertetransplantasjon eller behov for ventrikulær assistanseapparat. Utfall er ikke presentert for ikke-sviktende kontroller, som bare gikk baseline-evaluering og ikke gjennomgikk behandling, gitt at de ikke hadde hjertesvikt.
18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i myokardgenekspresjon etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Endringer i myokard-mRNA-ekspresjon etter 3 måneder sammenlignet med baseline ved bruk av målrettet kvantitativ polymerasekjedereaksjon og genom-brede mikroarray-analyser. På grunn av det store antallet resultatgener som er forespurt (~ 20 000 gener), vil disse resultatene i stedet bli lastet opp til Gene Expression Omnibus.
3 måneder
Endring i myokardgenekspresjon etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i myokard-mRNA-uttrykk etter 12 måneder sammenlignet med baseline ved bruk av målrettet kvantitativ polymerasekjedereaksjon og Affymetrix genomomfattende mikroarray-analyser. Data er ikke presentert for ikke-sviktende kontroller, som bare gikk baseline-evaluering og ikke gjennomgikk behandling, gitt at de ikke hadde hjertesvikt.
12 måneder
Endring i myokardisk mikroRNA-ekspresjon etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Endringer i myokardisk mikroRNA-ekspresjon etter 3 måneder sammenlignet med baseline ved bruk av en Affymetrix mikroRNA-mikroarray-analyse. Data er ikke presentert for ikke-sviktende kontroller, som bare gikk baseline-evaluering og ikke gjennomgikk behandling, gitt at de ikke hadde hjertesvikt.
3 måneder
Endring i myokardisk mikroRNA-ekspresjon etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i myokardisk mikroRNA-ekspresjon etter 12 måneder sammenlignet med baseline ved bruk av en Affymetrix mikroRNA-mikroarray-analyse. Data er ikke presentert for ikke-sviktende kontroller, som bare gikk baseline-evaluering og ikke gjennomgikk behandling, gitt at de ikke hadde hjertesvikt.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2013

Først lagt ut (Antatt)

26. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Carvedilol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere