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Effetto dei beta-bloccanti sul rimodellamento strutturale e sull'espressione genica nel cuore umano in insufficienza (BORG)

27 novembre 2023 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Effetto beta-bloccante sul rimodellamento strutturale e sull'espressione genica nel cuore umano in difficoltà

L'obiettivo principale dello studio è misurare nel cuore umano intatto le alterazioni dell'espressione genica nel tempo che sono associate al rimodellamento inverso in risposta al β-blocco. Il secondo obiettivo è indagare i meccanismi di segnalazione che a loro volta sono responsabili di questi cambiamenti nell'espressione genica, e il terzo obiettivo è determinare la relazione tra disfunzione sistolica intrinseca e rimodellamento del ventricolo sinistro. Ciò sarà ottenuto misurando le dimensioni, la funzione e l'espressione genica ventricolare in campioni di tessuto miocardico ottenuti mediante biopsia percutanea prima dell'inizio del β-blocco ea 3 e 12 mesi dopo l'inizio della terapia. Gli obiettivi specifici e le ipotesi da testare sono:

  1. Obiettivo: Determinare i cambiamenti nell'espressione genica associati ai cambiamenti nella funzione sistolica intrinseca e allo scompenso funzionale nel cuore umano intatto e insufficienza.

    un. Ipotesi: i cambiamenti nell'espressione di geni selezionati precedono o accompagnano i cambiamenti nella funzione sistolica ventricolare sinistra negli esseri umani con cardiomiopatia dilatativa idiopatica (IDC).

  2. Obiettivo: identificare i meccanismi di segnalazione responsabili delle alterazioni nell'espressione di geni chiave coinvolti nella mediazione dell'ipertrofia ventricolare o della disfunzione contrattile.

    un. Ipotesi: la regolazione associata all'insufficienza miocardica di acidi ribonucleici e proteine ​​messaggeri selezionati è correlata allo stress della parete ventricolare sinistra e alla segnalazione neuroormonale.

  3. Obiettivo: Nella relazione tra disfunzione contrattile e dilatazione/rimodellamento, determinare la relazione tra disfunzione contrattile e rimodellamento strutturale.

    b. Ipotesi: la disfunzione contrattile è primaria e il rimodellamento strutturale secondario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cardiomiopatia dilatativa idiopatica con sintomi di classe II-IV della New York Heart Association
  • Nessuna evidenza di malattia coronarica mediante angiografia entro 2 anni dalla randomizzazione
  • Se femmina, la paziente è (a) chirurgicamente sterile o (b) utilizza un metodo di controllo delle nascite accettato e ha un test di gravidanza su siero negativo
  • Il paziente è stato sottoposto ad altra terapia convenzionale per insufficienza cardiaca (CHF) almeno 3 settimane prima delle valutazioni basali (include inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, digossina, diuretici e/o vasodilatatori)
  • Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% mediante ventricolografia con radionuclidi entro 60 giorni dalla randomizzazione
  • Il paziente deve dimostrare capacità mentali e fisiche e volontà di seguire tutte le istruzioni specifiche dello studio
  • Il paziente deve firmare volontariamente il modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

  • - Paziente con insufficienza cardiaca dovuta o associata a malattia valvolare primaria non corretta, malattia tiroidea non corretta, cardiomiopatia ostruttiva/ipertrofica, malattia pericardica, amiloidosi, miocardite attiva o valvola cardiaca artificiale malfunzionante.
  • Il paziente è attivamente nell'elenco dei trapianti di cuore o si prevede che lo sia entro 6 mesi dalla randomizzazione

  • Il paziente sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

    1. Bloccanti dei canali del calcio
    2. Teofillina
    3. Antidepressivi triciclici
    4. Inibitori delle monoaminossidasi
    5. β-agonisti
    6. Agente bloccante β-adrenergico (orale)
    7. Qualsiasi farmaco cardiovascolare sperimentale o coinvolgimento in un altro studio sperimentale
    8. Flecainide, encainide, propafenone, sotalolo, disopiramide o amiodarone
  • Il paziente ha una controindicazione al β-blocco (es. asma)
  • Il paziente ha un'altra malattia potenzialmente letale con aspettativa di vita < 2 anni a causa di un'altra malattia
  • Il paziente ha una malattia epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, immunologica, endocrina, metabolica o del sistema nervoso centrale attiva che può influire negativamente sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco in studio o sulla durata della vita del paziente
  • Insufficienza cardiaca scompensata instabile (evidenza di ipoperfusione, edema polmonare acuto o ipotensione con SBP < 80 mm Hg)
  • - Il paziente abusa attivamente di etanolo o droghe illecite entro 3 mesi dalla randomizzazione
  • - Il paziente ha un defibrillatore cardiaco impiantabile automatico che si è attivato entro 3 mesi dalla randomizzazione
  • Il paziente ha un risveglio asintomatico, una frequenza cardiaca a riposo < 50 bpm o bradicardia sintomatica < 60 bpm.
  • Il paziente ha un diabete mellito insulino-dipendente non controllato con una storia di frequenti episodi di ipoglicemia
  • Il paziente ha un blocco atrioventricolare di grado elevato (Mobitz Tipo II o blocco cardiaco completo)
  • Il paziente non è in grado di tollerare le procedure di risonanza magnetica
  • Il paziente ha dimostrato di non aderire ai precedenti regimi medici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Controllo infallibile
Pazienti con frazione di eiezione normale che sono stati sottoposti a una singola biopsia miocardica e non hanno ricevuto terapia con β-bloccanti
Comparatore attivo: Metoprololo succinato
Pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica randomizzati a metoprololo succinato titolato a un obiettivo di 200 mg per bocca al giorno per 18 mesi
Droga: Metoprololo succinato
Altri nomi:
  • Toprol XL
Comparatore attivo: Metoprololo succinato + doxazosina
Pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica che sono stati randomizzati a ricevere metoprololo succinato e doxazosina titolati a un obiettivo di 200 mg e 8 mg per via orale al giorno per 18 mesi
Droga: Metoprololo succinato + doxazosina
Altri nomi:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Cardurano
Comparatore attivo: Carvedilolo
Pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica che sono stati randomizzati a ricevere carvedilolo titolato a un obiettivo di 25 mg per via orale due volte al giorno per 18 mesi
Droga: Carvedilolo
Altri nomi:
  • Coreg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
L'esito clinico primario sarà la risposta della LVEF a 12 mesi definita come un miglioramento della LVEF di ≥ 8% a 12 mesi o, se non disponibile, ≥5% a 3 mesi in assenza di un esito clinico avverso. I dati non sono presentati per i controlli non falliti, che sono stati sottoposti solo alla valutazione di base e non sono stati sottoposti a trattamento, dato che non avevano insufficienza cardiaca.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della LVEF a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Un risultato secondario sarà la risposta LVEF a 3 mesi, definita come un miglioramento di ≥ 5% I dati non sono presentati per i controlli non falliti, che sono stati sottoposti solo alla valutazione di base e non sono stati sottoposti a trattamento, dato che non avevano insufficienza cardiaca.
3 mesi
Composito di mortalità per tutte le cause, necessità di trapianto di cuore o necessità di dispositivo di assistenza ventricolare.
Lasso di tempo: 18 mesi
Lo stato clinico a 18 mesi sarà valutato al momento del completamento dello studio, in particolare per l'esito composito di mortalità per tutte le cause, necessità di trapianto di cuore o necessità di dispositivo di assistenza ventricolare. I risultati non sono presentati per i controlli non falliti, che hanno eseguito solo la valutazione di base e non sono stati sottoposti a trattamento, dato che non avevano insufficienza cardiaca.
18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione genica del miocardio a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Cambiamenti nell'espressione dell'mRNA miocardico a 3 mesi rispetto al basale utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa mirata e saggi di microarray a livello di genoma. A causa dell'elevato numero di geni dei risultati interrogati (~ 20.000 geni), questi risultati verranno invece caricati su Gene Expression Omnibus.
3 mesi
Variazione dell'espressione genica del miocardio a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Cambiamenti nell'espressione dell'mRNA miocardico a 12 mesi rispetto al basale utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa mirata e i saggi di microarray Affymetrix genome-wide. I dati non sono presentati per i controlli non falliti, che sono stati sottoposti solo alla valutazione di base e non sono stati sottoposti a trattamento, dato che non avevano insufficienza cardiaca.
12 mesi
Cambiamento nell'espressione del microRNA miocardico a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Cambiamenti nell'espressione del microRNA miocardico a 3 mesi rispetto al basale utilizzando un test di microarray Affymetrix microRNA. I dati non sono presentati per i controlli non falliti, che sono stati sottoposti solo alla valutazione di base e non sono stati sottoposti a trattamento, dato che non avevano insufficienza cardiaca.
3 mesi
Cambiamento nell'espressione del microRNA miocardico a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Cambiamenti nell'espressione del microRNA miocardico a 12 mesi rispetto al basale utilizzando un test di microarray Affymetrix microRNA. I dati non sono presentati per i controlli non falliti, che sono stati sottoposti solo alla valutazione di base e non sono stati sottoposti a trattamento, dato che non avevano insufficienza cardiaca.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2000

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2013

Primo Inserito (Stimato)

26 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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