Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A béta-blokkolók hatása a szerkezeti átalakulásra és a génexpresszióra a gyengülő emberi szívben (BORG)

2023. november 27. frissítette: University of Colorado, Denver

A vizsgálat elsődleges célja az ép emberi szívben a génexpresszió időbeli változásainak mérése, amelyek a β-blokkolásra adott válaszként reverz átalakulással járnak. A második cél a génexpresszió ezen változásaiért felelős jelátviteli mechanizmusok vizsgálata, a harmadik pedig az intrinsic systolés diszfunkció és a bal kamra remodellációja közötti kapcsolat meghatározása. Ezt úgy érik el, hogy mérik a kamrai méretét, funkcióját és génexpresszióját a β-blokád megkezdése előtt, valamint a terápia megkezdése után 3 és 12 hónappal perkután biopsziával nyert szívizom szövetmintákban. A tesztelendő konkrét célok és hipotézisek a következők:

  1. Cél: Meghatározni a génexpresszió változásait az intrinsic szisztolés funkció változásaival és a funkcionális dekompenzációval az ép, hibás emberi szívben.

    a. Hipotézis: A kiválasztott gének expressziójában bekövetkező változások megelőzik vagy kísérik a bal kamrai szisztolés funkció változásait idiopátiás dilatációs kardiomiopátiában (IDC) szenvedő emberekben.

  2. Cél: Azonosítani azokat a jelátviteli mechanizmusokat, amelyek felelősek a kamrai hipertrófia vagy kontraktilis diszfunkció közvetítésében szerepet játszó kulcsgének expressziójának változásaiért.

    a. Hipotézis: A kiválasztott hírvivő ribonukleinsavak és fehérjék szívizomelégtelenséggel összefüggő szabályozása összefügg a bal kamra falának stresszével és a neurohormonális jelátvitellel.

  3. Cél: A kontraktilis diszfunkció és a dilatáció/remodelling kapcsolatában meghatározni a kontraktilis diszfunkció és a szerkezeti átalakulás kapcsolatát.

    b. Hipotézis: a kontraktilis diszfunkció elsődleges, a szerkezeti átalakulás másodlagos.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

56

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Idiopátiás dilatált kardiomiopátia New York Heart Association II-IV. osztályú tüneteivel
  • A randomizálást követő 2 éven belül angiográfiás vizsgálattal nincs bizonyíték koszorúér-betegségre
  • Ha nő, a beteg (a) műtétileg steril vagy (b) elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és negatív a szérum terhességi tesztje
  • A beteg egyéb hagyományos szívelégtelenség (CHF) kezelésben részesült legalább 3 héttel a kiindulási állapotfelmérés előtt (beleértve az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorokat, a digoxint, a diuretikumokat és/vagy az értágítókat)
  • A beteg bal kamrai ejekciós frakciója < 40% radionuklid-ventrikulográfia szerint a randomizálást követő 60 napon belül
  • A páciensnek igazolnia kell szellemi és fizikai képességeit, valamint hajlandóságát az összes vizsgálatra vonatkozó utasítás betartására
  • A páciensnek önkéntesen alá kell írnia az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt

Kizárási kritériumok:

  • A beteg szívelégtelensége korrigálatlan primer billentyűbetegség, korrigálatlan pajzsmirigybetegség, obstruktív/hipertrófiás kardiomiopátia, szívburok betegség, amiloidózis, aktív szívizomgyulladás vagy hibásan működő mesterséges szívbillentyű miatt vagy azzal összefüggésben szenved.
  • A beteg aktívan szerepel a szívátültetések listáján, vagy várhatóan a randomizálást követő 6 hónapon belül lesz

  • A beteg a következő gyógyszerek bármelyikét kapja:

    1. Kalciumcsatorna-blokkolók
    2. Teofillin
    3. Triciklikus antidepresszánsok
    4. Monoamin-oxidáz inhibitorok
    5. β-agonisták
    6. β-adrenerg blokkoló szer (orális)
    7. Bármilyen vizsgálati kardiovaszkuláris gyógyszer vagy részvétel egy másik vizsgálati vizsgálatban
    8. Flekainid, enkainid, propafenon, szotalol, dizopiramid vagy amiodaron
  • A betegnek ellenjavallata van a β-blokkolásra (pl. asztma)
  • A betegnek egy másik életveszélyes betegsége van, amelynek várható élettartama < 2 év, más betegség miatt
  • A betegnek aktív máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, immunológiai, endokrin, metabolikus vagy központi idegrendszeri betegsége van, amely hátrányosan befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát vagy a beteg élettartamát
  • Instabil, dekompenzált szívelégtelenség (hipoperfúzió, akut tüdőödéma vagy hipotenzió bizonyítéka 80 Hgmm alatti vérnyomás esetén)
  • A páciens a randomizálást követő 3 hónapon belül aktívan visszaél etanollal vagy tiltott szerekkel
  • A páciens automata beültethető szívdefibrillátorral rendelkezik, amely a randomizálást követő 3 hónapon belül működésbe lép
  • A betegnek tünetmentes ébrenléte, nyugalmi pulzusa < 50 bpm vagy tüneti bradycardia < 60 bpm.
  • A beteg kontrollálatlan inzulin-dependens diabetes mellitusban szenved, és gyakori hypoglykaemiás epizódja szerepel az anamnézisben
  • A betegnek nagyfokú atrioventricularis blokkja van (Mobitz II típusú vagy teljes szívblokk)
  • A beteg nem tolerálja a mágneses rezonancia képalkotási eljárásokat
  • A páciens bebizonyosodott, hogy nem tartja be a korábbi orvosi kezelési rendet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Hibátlan vezérlés
Normális ejekciós frakcióval rendelkező betegek, akik egyetlen szívizombiopszián estek át, és nem kaptak β-blokkoló kezelést
Aktív összehasonlító: Metoprolol-szukcinát
Idiopátiás dilatációs kardiomiopátiában szenvedő betegek, akiket metoprolol-szukcinátra randomizáltak, napi 200 mg-os napi adagra titrálva 18 hónapig.
Drog: Metoprolol-szukcinát
Más nevek:
  • Toprol XL
Aktív összehasonlító: Metoprolol-szukcinát + doxazozin
Idiopátiás dilatációs kardiomiopátiában szenvedő betegek, akiket randomizáltak metoprolol-szukcinát és doxazozin 200 mg-os és 8 mg-os szájon át titrált doxazozin kezelésében 18 hónapon keresztül.
Drog: Metoprolol-szukcinát + doxazozin
Más nevek:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Aktív összehasonlító: Carvedilol
Idiopátiás dilatációs kardiomiopátiában szenvedő betegek, akiket randomizált karvedilol-kezelésre titrálva napi kétszeri 25 mg-os célig, 18 hónapon keresztül.
Drog: Carvedilol
Más nevek:
  • Coreg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) javulása 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónap
Az elsődleges klinikai kimenetel a 12 hónapos LVEF-válasz lesz, amelyet úgy határoznak meg, mint az LVEF ≥ 8%-os javulását 12 hónap után, vagy ha nem elérhető, akkor ≥5%-os javulást 3 hónap múlva, kedvezőtlen klinikai kimenetel hiányában. Az adatokat nem mutatják be a nem sikertelen kontrollokra vonatkozóan, akik csak a kiindulási értékelést végezték el, és nem estek át kezelésen, mivel nem volt szívelégtelenségük.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az LVEF javulása 3 hónap alatt
Időkeret: 3 hónap
A másodlagos kimenetel a LVEF válasz lesz 3 hónap múlva, amelyet ≥ 5%-os javulásként határoznak meg. Nem szerepelnek adatok a nem sikertelen kontrollokra vonatkozóan, akik csak a kiindulási értékelésen mentek át, és nem részesültek kezelésen, mivel nem volt szívelégtelenségük.
3 hónap
Összetett minden okú halálozás, szívátültetés szükségessége vagy kamrai asszisztens eszköz.
Időkeret: 18 hónap
A 18 hónapos klinikai állapotot a vizsgálat befejezésekor értékelik, különösen az összes okból bekövetkező mortalitás, a szívátültetés szükségessége vagy a kamrai segédeszköz szükségességének összetett kimenetele szempontjából. Az eredményeket nem mutatják be a nem sikertelen kontrollok esetében, akik csak a kiindulási értékelésen mentek keresztül, és nem részesültek kezelésben, mivel nem volt szívelégtelenségük.
18 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívizom génexpressziójának változása 3 hónapos korban
Időkeret: 3 hónap
Változások a szívizom mRNS expressziójában 3 hónap után a kiindulási értékhez képest célzott kvantitatív polimeráz láncreakció és genom-széles mikroarray vizsgálatok alkalmazásával. A lekérdezett gének nagy száma miatt (~ 20 000 gén), ezek az eredmények ehelyett feltöltésre kerülnek a Gene Expression Omnibusba.
3 hónap
A szívizom génexpressziójának változása 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónap
Változások a szívizom mRNS expressziójában 12 hónap után az alapvonalhoz képest célzott kvantitatív polimeráz láncreakció és Affymetrix genom-szerte kiterjedő microarray vizsgálatok alkalmazásával. Az adatokat nem mutatják be a nem sikertelen kontrollokra vonatkozóan, akik csak a kiindulási értékelést végezték el, és nem estek át kezelésen, mivel nem volt szívelégtelenségük.
12 hónap
A szívizom mikroRNS expressziójának változása 3 hónapos korban
Időkeret: 3 hónap
Változások a szívizom mikroRNS expressziójában 3 hónap után a kiindulási értékhez képest, Affymetrix microRNS microarray vizsgálattal. Az adatokat nem mutatják be a nem sikertelen kontrollokra vonatkozóan, akik csak a kiindulási értékelést végezték el, és nem estek át kezelésen, mivel nem volt szívelégtelenségük.
3 hónap
A szívizom mikroRNS expressziójának változása 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónap
Változások a szívizom mikroRNS expressziójában 12 hónap után a kiindulási értékhez képest Affymetrix microRNS microarray vizsgálattal. Az adatokat nem mutatják be a nem sikertelen kontrollokra vonatkozóan, akik csak a kiindulási értékelést végezték el, és nem estek át kezelésen, mivel nem volt szívelégtelenségük.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2000. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 22.

Első közzététel (Becsült)

2013. február 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Idiopátiás tágult kardiomiopátia

Klinikai vizsgálatok a Carvedilol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel