Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние бета-блокаторов на структурное ремоделирование и экспрессию генов в пораженном сердце человека (BORG)

27 ноября 2023 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Основная цель исследования состоит в том, чтобы измерить в интактном человеческом сердце изменения экспрессии генов с течением времени, которые связаны с обратным ремоделированием в ответ на β-блокаду. Второй целью является исследование сигнальных механизмов, которые, в свою очередь, ответственны за эти изменения в экспрессии генов, а третьей целью является определение взаимосвязи между внутренней систолической дисфункцией и ремоделированием левого желудочка. Это будет достигнуто путем измерения размера желудочка, функции и экспрессии генов в образцах ткани миокарда, полученных с помощью чрескожной биопсии до начала β-блокады и через 3 и 12 месяцев после начала терапии. Конкретные цели и гипотезы, подлежащие проверке:

  1. Цель: определить изменения в экспрессии генов, связанные с изменениями внутренней систолической функции и с функциональной декомпенсацией в интактном сердце человека с недостаточностью.

    а. Гипотеза: изменения экспрессии отдельных генов предшествуют или сопровождают изменения систолической функции левого желудочка у людей с идиопатической дилатационной кардиомиопатией (ИДК).

  2. Цель: определить сигнальные механизмы, ответственные за изменения экспрессии ключевых генов, участвующих в опосредовании гипертрофии желудочков или сократительной дисфункции.

    а. Гипотеза: связанная с миокардиальной недостаточностью регуляция некоторых мессенджеров рибонуклеиновых кислот и белков связана со стрессом стенки левого желудочка и нейрогормональной передачей сигналов.

  3. Цель: определить взаимосвязь между сократительной дисфункцией и дилатацией/ремоделированием между сократительной дисфункцией и структурным ремоделированием.

    б. Гипотеза: сократительная дисфункция первична, а структурное ремоделирование вторично.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия с симптомами класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Отсутствие признаков ишемической болезни сердца при ангиографии в течение 2 лет после рандомизации
  • Если женщина, пациентка (а) хирургически бесплодна или (б) практикует общепринятый метод контроля над рождаемостью и имеет отрицательный сывороточный тест на беременность.
  • Пациент принимал другие традиционные методы лечения сердечной недостаточности (ЗСН) по крайней мере за 3 недели до исходных оценок (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дигоксин, диуретики и/или сосудорасширяющие средства).
  • У пациента фракция выброса левого желудочка <40% по данным радионуклидной вентрикулографии в течение 60 дней после рандомизации
  • Пациент должен продемонстрировать умственные и физические способности и готовность следовать всем инструкциям, относящимся к конкретному исследованию.
  • Пациент должен добровольно подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) форму информированного согласия перед любой процедурой, относящейся к конкретному исследованию.

Критерий исключения:

  • У пациента сердечная недостаточность из-за или в связи с нескорректированным первичным клапанным пороком, нескорректированным заболеванием щитовидной железы, обструктивной/гипертрофической кардиомиопатией, заболеванием перикарда, амилоидозом, активным миокардитом или неисправностью искусственного клапана сердца.
  • Пациент находится в активном списке на пересадку сердца или ожидается, что он будет в течение 6 месяцев после рандомизации.

  • Пациент получает любое из следующих лекарств:

    1. Блокаторы кальциевых каналов
    2. Теофиллин
    3. Трициклические антидепрессанты
    4. Ингибиторы моноаминоксидазы
    5. β-агонисты
    6. β-адреноблокатор (пероральный)
    7. Любые исследуемые сердечно-сосудистые препараты или участие в другом исследовательском исследовании
    8. Флекаинид, энкаинид, пропафенон, соталол, дизопирамид или амиодарон
  • У пациента есть противопоказания к β-блокаторам (например, астма)
  • У пациента есть другое опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 2 лет из-за другого заболевания.
  • У пациента есть активное заболевание печени, почек, гематологические, желудочно-кишечные, иммунологические, эндокринные, метаболические заболевания или заболевания центральной нервной системы, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность и эффективность исследуемого препарата или продолжительность жизни пациента.
  • Нестабильная декомпенсированная сердечная недостаточность (признаки гипоперфузии, острого отека легких или гипотензии при САД < 80 мм рт.ст.)
  • Пациент активно злоупотребляет этанолом или запрещенными наркотиками в течение 3 месяцев после рандомизации.
  • У пациента есть автоматический имплантируемый сердечный дефибриллятор, который сработал в течение 3 месяцев после рандомизации.
  • У пациента бессимптомная частота сердечных сокращений в состоянии бодрствования и покоя < 50 ударов в минуту или симптоматическая брадикардия < 60 ударов в минуту.
  • У больного неконтролируемый инсулинозависимый сахарный диабет с частыми эпизодами гипогликемии в анамнезе.
  • У пациента атриовентрикулярная блокада высокой степени (Mobitz Type II или полная блокада сердца).
  • Пациент не может переносить процедуры магнитно-резонансной томографии.
  • Пациент продемонстрировал несоблюдение предыдущих медицинских режимов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Безотказный контроль
Пациенты с нормальной фракцией выброса, перенесшие однократную биопсию миокарда и не получавшие терапию β-блокаторами.
Активный компаратор: Метопролола сукцинат
Пациенты с идиопатической дилатационной кардиомиопатией, рандомизированные в группу приема метопролола сукцината с титрованием до 200 мг перорально ежедневно в течение 18 месяцев
Лекарство: Метопролола сукцинат
Другие имена:
  • Топрол XL
Активный компаратор: Метопролола сукцинат + доксазозин
Пациенты с идиопатической дилатационной кардиомиопатией, которые были рандомизированы для получения метопролола сукцината и доксазозина с титрованием до 200 мг и 8 мг перорально ежедневно в течение 18 месяцев
Лекарство: Метопролола сукцинат + доксазозин
Другие имена:
  • Топрол XL
  • Кардура
  • Кардуран
Активный компаратор: Карведилол
Пациенты с идиопатической дилатационной кардиомиопатией, которые были рандомизированы для получения карведилола, титрованного до целевой дозы 25 мг перорально два раза в день в течение 18 месяцев.
Лекарство: Карведилол
Другие имена:
  • Корег

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение фракции выброса левого желудочка (LVEF) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичным клиническим исходом будет ответ ФВ ЛЖ через 12 месяцев, определяемый как улучшение ФВ ЛЖ на ≥ 8% через 12 месяцев или, если нет данных, на ≥ 5% через 3 месяца при отсутствии неблагоприятного клинического исхода. Данные не представлены для контрольной группы без неудач, которые прошли только базовую оценку и не подвергались лечению, учитывая, что у них не было сердечной недостаточности.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение ФВ ЛЖ через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Вторичным результатом будет ответ ФВ ЛЖ через 3 месяца, определяемый как улучшение на ≥ 5%. Данные не представлены для контрольной группы без неудач, которые прошли только базовую оценку и не подвергались лечению, учитывая, что у них не было сердечной недостаточности.
3 месяца
Совокупный показатель смертности от всех причин, потребности в пересадке сердца или потребности в вспомогательном устройстве для работы желудочков.
Временное ограничение: 18 месяцев
Клинический статус через 18 месяцев будет оцениваться во время завершения исследования, в частности, в отношении комбинированного исхода смертности от всех причин, потребности в пересадке сердца или потребности в вспомогательном желудочковом устройстве. Результаты не представлены для контрольной группы без неудач, которые прошли только базовую оценку и не подвергались лечению, учитывая, что у них не было сердечной недостаточности.
18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии генов миокарда через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Изменения в экспрессии миокардиальной мРНК через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем с использованием целевой количественной полимеразной цепной реакции и полногеномных микрочиповых анализов. Из-за большого количества опрошенных генов результатов (~ 20 000 генов) эти результаты вместо этого будут загружены в Омнибус экспрессии генов.
3 месяца
Изменение экспрессии генов миокарда через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменения экспрессии миокардиальной мРНК через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем с использованием целевой количественной полимеразной цепной реакции и полногеномных микрочиповых анализов Affymetrix. Данные не представлены для контрольной группы без неудач, которые прошли только базовую оценку и не подвергались лечению, учитывая, что у них не было сердечной недостаточности.
12 месяцев
Изменение экспрессии миокардиальной микроРНК через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Изменения экспрессии микроРНК миокарда через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем с использованием анализа микрочипов Affymetrix microRNA. Данные не представлены для контрольной группы без неудач, которые прошли только базовую оценку и не подвергались лечению, учитывая, что у них не было сердечной недостаточности.
3 месяца
Изменение экспрессии миокардиальной микроРНК через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменения экспрессии микроРНК миокарда через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем с использованием анализа микрочипов Affymetrix microRNA. Данные не представлены для контрольной группы без неудач, которые прошли только базовую оценку и не подвергались лечению, учитывая, что у них не было сердечной недостаточности.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карведилол

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться