Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek beta-blokátorů na strukturální přestavbu a genovou expresi v selhávajícím lidském srdci (BORG)

27. listopadu 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Vliv beta-blokátoru na strukturální přestavbu a genovou expresi v selhávajícím lidském srdci

Primárním cílem studie je změřit v neporušeném lidském srdci změny v genové expresi v průběhu času, které jsou spojeny s reverzní remodelací v reakci na β-blokádu. Druhým cílem je prozkoumat signalizační mechanismy, které jsou odpovědné za tyto změny v genové expresi, a třetím cílem je určit vztah mezi vnitřní systolickou dysfunkcí a remodelací levé komory. Toho bude dosaženo měřením velikosti komor, funkce a genové exprese ve vzorcích tkáně myokardu získaných perkutánní biopsií před zahájením β-blokády a 3 a 12 měsíců po zahájení terapie. Konkrétní cíle a hypotézy, které mají být testovány, jsou:

  1. Cíl: Určit změny v genové expresi spojené se změnami vnitřní systolické funkce a s funkční dekompenzací v intaktním selhávajícím lidském srdci.

    A. Hypotéza: Změny v expresi vybraných genů předcházejí nebo doprovázejí změny systolické funkce levé komory u lidí s idiopatickou dilatační kardiomyopatií (IDC).

  2. Cíl: Identifikovat signální mechanismy odpovědné za změny v expresi klíčových genů podílejících se na zprostředkování ventrikulární hypertrofie nebo kontraktilní dysfunkce.

    A. Hypotéza: Regulace vybraných mediátorových ribonukleových kyselin a proteinů související se selháním myokardu souvisí se stresem stěny levé komory a neurohormonální signalizací.

  3. Cíl: Ve vztahu mezi kontraktilní dysfunkcí a dilatací/remodelací určit vztah mezi kontraktilní dysfunkcí a strukturální remodelací.

    b. Hypotéza: kontraktilní dysfunkce je primární a strukturální remodelace sekundární.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Idiopatická dilatační kardiomyopatie s příznaky New York Heart Association třídy II-IV
  • Během 2 let od randomizace nebyly angiograficky zjištěny žádné známky onemocnění koronárních tepen
  • Pokud je žena, pacientka je (a) chirurgicky sterilní nebo (b) používá uznávanou metodu antikoncepce a má negativní těhotenský test v séru
  • Pacient byl na jiné konvenční léčbě srdečního selhání (CHF) nejméně 3 týdny před výchozím vyšetřením (zahrnuje inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, digoxin, diuretika a/nebo vazodilatátory)
  • Pacient má ejekční frakci levé komory < 40 % podle radionuklidové ventrikulografie do 60 dnů od randomizace
  • Pacient musí prokázat duševní a fyzické schopnosti a ochotu dodržovat všechny pokyny specifické pro studii
  • Před jakýmkoli postupem specifickým pro studii musí pacient dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)

Kritéria vyloučení:

  • Pacient má srdeční selhání v důsledku nebo spojené s nekorigovaným primárním onemocněním chlopní, nekorigovaným onemocněním štítné žlázy, obstrukční/hypertrofickou kardiomyopatií, perikardiálním onemocněním, amyloidózou, aktivní myokarditidou nebo nesprávnou funkcí umělé srdeční chlopně.
  • Pacient je aktivně na seznamu transplantací srdce nebo se očekává, že bude do 6 měsíců od randomizace

  • Pacient dostává některý z následujících léků:

    1. Blokátory vápníkových kanálů
    2. Theofylin
    3. Tricyklická antidepresiva
    4. Inhibitory monoaminooxidázy
    5. β-agonisté
    6. β-adrenergní blokátor (perorální)
    7. Jakákoli zkoumaná kardiovaskulární medikace nebo účast v jiné výzkumné studii
    8. Flekainid, enkainid, propafenon, sotalol, disopyramid nebo amiodaron
  • Pacient má kontraindikaci β-blokády (např. astma)
  • Pacient má další život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 2 roky v důsledku jiného onemocnění
  • Pacient má aktivní jaterní, ledvinové, hematologické, gastrointestinální, imunologické, endokrinní, metabolické onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému, které může nepříznivě ovlivnit bezpečnost a účinnost studovaného léku nebo délku života pacienta
  • Nestabilní dekompenzované srdeční selhání (důkaz hypoperfuze, akutního plicního edému nebo hypotenze s STK < 80 mm Hg)
  • Pacient do 3 měsíců od randomizace aktivně zneužívá etanol nebo nelegální drogy
  • Pacient má automatický implantabilní srdeční defibrilátor, který se aktivoval do 3 měsíců od randomizace
  • Pacient má asymptomatické bdění, klidovou srdeční frekvenci < 50 tepů za minutu nebo symptomatickou bradykardii < 60 tepů za minutu.
  • Pacient má nekontrolovaný inzulín-dependentní diabetes mellitus s anamnézou častých hypoglykemických epizod
  • Pacient má vysoký stupeň atrioventrikulární blokády (Mobitz typ II nebo kompletní srdeční blok)
  • Pacient není schopen tolerovat postupy zobrazování magnetickou rezonancí
  • Pacient prokázal nedodržování předchozích léčebných režimů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Neselhávající kontrola
Pacienti s normální ejekční frakcí, kteří podstoupili jedinou biopsii myokardu a nedostali žádnou léčbu β-blokátory
Aktivní komparátor: Metoprolol sukcinát
Pacienti s idiopatickou dilatační kardiomyopatií randomizovaní na metoprolol sukcinát titrovaný na cílovou dávku 200 mg perorálně denně po dobu 18 měsíců
Lék: Metoprolol sukcinát
Ostatní jména:
  • Toprol XL
Aktivní komparátor: Metoprolol sukcinát + doxazosin
Pacienti s idiopatickou dilatační kardiomyopatií, kteří byli randomizováni k užívání metoprolol sukcinátu a doxazosinu titrovaného na cílovou dávku 200 mg a 8 mg perorálně denně po dobu 18 měsíců
Lék: Metoprolol sukcinát + doxazosin
Ostatní jména:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Aktivní komparátor: Carvedilol
Pacienti s idiopatickou dilatační kardiomyopatií, kteří byli randomizováni k podávání karvedilolu titrovaného na cílovou dávku 25 mg perorálně dvakrát denně po dobu 18 měsíců
Lék: Carvedilol
Ostatní jména:
  • Coreg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení ejekční frakce levé komory (LVEF) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Primárním klinickým výsledkem bude odpověď LVEF za 12 měsíců definovaná jako zlepšení LVEF o ≥ 8 % za 12 měsíců, nebo pokud není k dispozici, o ≥ 5 % za 3 měsíce bez nepříznivého klinického výsledku. Údaje nejsou uvedeny pro neselhávající kontroly, které prošly pouze základním hodnocením a nepodstoupily léčbu, protože neměly srdeční selhání.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení LVEF za 3 měsíce
Časové okno: 3 měsíce
Sekundárním výsledkem bude odpověď LVEF po 3 měsících, definovaná jako zlepšení o ≥ 5 % Údaje nejsou uvedeny pro neselhávající kontroly, které prošly pouze základním hodnocením a nepodstoupily léčbu, protože neměly srdeční selhání.
3 měsíce
Kombinace úmrtnosti ze všech příčin, potřeby transplantace srdce nebo potřeby zařízení na podporu komor.
Časové okno: 18 měsíců
Klinický stav po 18 měsících bude posouzen v době dokončení studie, konkrétně pro složený výsledek mortality ze všech příčin, potřeby transplantace srdce nebo potřeby zařízení na podporu komor. Výsledky nejsou prezentovány pro neselhávající kontroly, které prošly pouze základním hodnocením a nepodstoupily léčbu, protože neměly srdeční selhání.
18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna genové exprese myokardu za 3 měsíce
Časové okno: 3 měsíce
Změny v expresi mRNA myokardu po 3 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí cílené kvantitativní polymerázové řetězové reakce a genomových širokých mikročipů. Vzhledem k velkému počtu dotazovaných genů výsledků (~ 20 000 genů) budou tyto výsledky místo toho nahrány do omnibusu genové exprese.
3 měsíce
Změna genové exprese myokardu za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Změny v expresi mRNA myokardu po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou s použitím cílené kvantitativní polymerázové řetězové reakce a Affymetrix genomových mikročipových testů. Údaje nejsou uvedeny pro neselhávající kontroly, které prošly pouze základním hodnocením a nepodstoupily léčbu, protože neměly srdeční selhání.
12 měsíců
Změna exprese myokardiální mikroRNA po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
Změny v expresi myokardiální mikroRNA po 3 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí mikročipového testu Affymetrix microRNA. Údaje nejsou uvedeny pro neselhávající kontroly, které prošly pouze základním hodnocením a nepodstoupily léčbu, protože neměly srdeční selhání.
3 měsíce
Změna exprese myokardiální mikroRNA po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Změny exprese myokardiální mikroRNA po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí mikročipového testu Affymetrix microRNA. Údaje nejsou uvedeny pro neselhávající kontroly, které prošly pouze základním hodnocením a nepodstoupily léčbu, protože neměly srdeční selhání.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Carvedilol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit