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Effet des bêta-bloquants sur le remodelage structurel et l'expression des gènes dans le cœur humain défaillant (BORG)

27 novembre 2023 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Effet bêta-bloquant sur le remodelage structurel et l'expression des gènes dans le cœur humain défaillant

L'objectif principal de l'étude est de mesurer dans le cœur humain intact, les altérations de l'expression génique au fil du temps qui sont associées au remodelage inverse en réponse au β-blocage. Le deuxième objectif est d'étudier les mécanismes de signalisation qui sont à leur tour responsables de ces changements dans l'expression des gènes, et le troisième objectif est de déterminer la relation entre le dysfonctionnement systolique intrinsèque et le remodelage du ventricule gauche. Cela sera accompli en mesurant la taille ventriculaire, la fonction et l'expression génique dans des échantillons de tissu myocardique obtenus par biopsie percutanée avant le début du β-blocage et à 3 et 12 mois après le début du traitement. Les objectifs et hypothèses spécifiques à tester sont :

  1. Objectif : Déterminer les modifications de l'expression génique associées aux modifications de la fonction systolique intrinsèque et à la décompensation fonctionnelle dans le cœur humain défaillant intact.

    un. Hypothèse : Des changements dans l'expression de certains gènes précèdent ou accompagnent des changements dans la fonction systolique ventriculaire gauche chez les humains atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique (IDC).

  2. Objectif : Identifier les mécanismes de signalisation responsables des altérations de l'expression des gènes clés impliqués dans la médiation de l'hypertrophie ventriculaire ou de la dysfonction contractile.

    un. Hypothèse : La régulation associée à l'insuffisance myocardique de certains acides ribonucléiques messagers et protéines est liée au stress de la paroi ventriculaire gauche et à la signalisation neurohormonale.

  3. Objectif : Dans la relation entre la dysfonction contractile et la dilatation/le remodelage, déterminer la relation entre la dysfonction contractile et le remodelage structurel.

    b. Hypothèse : la dysfonction contractile est primaire et le remodelage structurel secondaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cardiomyopathie dilatée idiopathique avec symptômes de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Aucun signe de maladie coronarienne par angiographie dans les 2 ans suivant la randomisation
  • S'il s'agit d'une femme, la patiente est (a) chirurgicalement stérile ou (b) pratique une méthode de contraception acceptée et a un test de grossesse sérique négatif
  • Le patient a suivi un autre traitement conventionnel pour l'insuffisance cardiaque cardiaque (ICC) au moins 3 semaines avant les évaluations initiales (y compris les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, la digoxine, les diurétiques et/ou les vasodilatateurs)
  • Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % par ventriculographie radionucléide dans les 60 jours suivant la randomisation
  • Le patient doit démontrer sa capacité mentale et physique et sa volonté de suivre toutes les instructions spécifiques à l'étude
  • Le patient doit signer volontairement le formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le patient a une insuffisance cardiaque due à ou associée à une maladie valvulaire primaire non corrigée, une maladie thyroïdienne non corrigée, une cardiomyopathie obstructive/hypertrophique, une maladie péricardique, une amylose, une myocardite active ou une valve cardiaque artificielle défectueuse.
  • Le patient est activement sur la liste de transplantation cardiaque ou devrait être dans les 6 mois suivant la randomisation

  • Le patient reçoit l'un des médicaments suivants :

    1. Bloqueurs de canaux calciques
    2. Théophylline
    3. Antidépresseurs tricycliques
    4. Inhibiteurs de la monoamine oxydase
    5. β-agonistes
    6. Agent bloquant β-adrénergique (oral)
    7. Tout médicament cardiovasculaire expérimental ou participation à un autre essai expérimental
    8. Flécaïnide, encaïnide, propafénone, sotalol, disopyramide ou amiodarone
  • Le patient a une contre-indication au β-blocage (par exemple, l'asthme)
  • Le patient a une autre maladie potentiellement mortelle avec une espérance de vie < 2 ans en raison d'une autre maladie
  • Le patient a une maladie active hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, immunologique, endocrinienne, métabolique ou du système nerveux central qui peut nuire à l'innocuité et à l'efficacité du médicament à l'étude ou à la durée de vie du patient
  • Insuffisance cardiaque décompensée instable (preuve d'hypoperfusion, d'œdème pulmonaire aigu ou d'hypotension avec PAS < 80 mm Hg)
  • Le patient abuse activement d'éthanol ou de drogues illicites dans les 3 mois suivant la randomisation
  • Le patient a un défibrillateur cardiaque implantable automatique qui s'est déclenché dans les 3 mois suivant la randomisation
  • Le patient a un réveil asymptomatique, une fréquence cardiaque au repos < 50 bpm ou une bradycardie symptomatique < 60 bpm.
  • Le patient a un diabète sucré insulino-dépendant non contrôlé avec des antécédents d'épisodes fréquents d'hypoglycémie
  • Le patient a un bloc auriculo-ventriculaire de haut degré (Mobitz Type II ou bloc cardiaque complet)
  • Le patient est incapable de tolérer les procédures d'imagerie par résonance magnétique
  • Le patient a démontré une non-conformité aux régimes médicaux antérieurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle sans faille
Patients avec une fraction d'éjection normale qui ont subi une seule biopsie myocardique et n'ont reçu aucun traitement par β-bloquants
Comparateur actif: Succinate de métoprolol
Patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique randomisés pour recevoir du succinate de métoprolol titré à un objectif de 200 mg par jour par voie orale pendant 18 mois
Médicament: Succinate de métoprolol
Autres noms:
  • Toprol XL
Comparateur actif: Succinate de métoprolol + doxazosine
Patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique qui ont été randomisés pour recevoir du succinate de métoprolol et de la doxazosine titrés à un objectif de 200 mg et 8 mg par voie orale par jour pendant 18 mois
Médicament: Succinate de métoprolol + doxazosine
Autres noms:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Comparateur actif: Carvédilol
Patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique qui ont été randomisés pour recevoir du carvédilol titré à un objectif de 25 mg par voie orale deux fois par jour pendant 18 mois
Médicament: Carvédilol
Autres noms:
  • Coreg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à 12 mois
Délai: 12 mois
Le résultat clinique principal sera la réponse de la FEVG à 12 mois définie comme une amélioration de la FEVG ≥ 8 % à 12 mois ou, si non disponible, ≥ 5 % à 3 mois en l'absence de résultat clinique indésirable. Les données ne sont pas présentées pour les témoins non défaillants, qui n'ont subi qu'une évaluation de base et n'ont pas suivi de traitement, étant donné qu'ils n'avaient pas d'insuffisance cardiaque.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la FEVG à 3 mois
Délai: 3 mois
Un résultat secondaire sera la réponse de la FEVG à 3 mois, définie comme une amélioration ≥ 5 % Les données ne sont pas présentées pour les témoins non défaillants, qui n'ont subi qu'une évaluation initiale et n'ont pas subi de traitement, étant donné qu'ils n'avaient pas d'insuffisance cardiaque.
3 mois
Composé de mortalité toutes causes, besoin de greffe cardiaque ou besoin d'un dispositif d'assistance ventriculaire.
Délai: 18 mois
L'état clinique à 18 mois sera évalué au moment de la fin de l'étude, en particulier pour le résultat composite de la mortalité toutes causes confondues, du besoin de transplantation cardiaque ou du besoin d'un dispositif d'assistance ventriculaire. Les résultats ne sont pas présentés pour les témoins non défaillants, qui n'ont subi qu'une évaluation de base et n'ont pas suivi de traitement, étant donné qu'ils n'avaient pas d'insuffisance cardiaque.
18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression des gènes myocardiques à 3 mois
Délai: 3 mois
Changements dans l'expression de l'ARNm myocardique à 3 mois par rapport à la ligne de base à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase quantitative ciblée et d'analyses de puces à ADN à l'échelle du génome. En raison du grand nombre de gènes de résultats interrogés (~ 20 000 gènes), ces résultats seront plutôt téléchargés sur Gene Expression Omnibus.
3 mois
Modification de l'expression des gènes myocardiques à 12 mois
Délai: 12 mois
Changements dans l'expression de l'ARNm myocardique à 12 mois par rapport à la valeur initiale à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase quantitative ciblée et d'essais sur puce à ADN Affymetrix à l'échelle du génome. Les données ne sont pas présentées pour les témoins non défaillants, qui n'ont subi qu'une évaluation de base et n'ont pas suivi de traitement, étant donné qu'ils n'avaient pas d'insuffisance cardiaque.
12 mois
Modification de l'expression des microARN myocardiques à 3 mois
Délai: 3 mois
Changements dans l'expression du microARN myocardique à 3 mois par rapport à la ligne de base à l'aide d'un test de microréseau de microARN Affymetrix. Les données ne sont pas présentées pour les témoins non défaillants, qui n'ont subi qu'une évaluation de base et n'ont pas suivi de traitement, étant donné qu'ils n'avaient pas d'insuffisance cardiaque.
3 mois
Modification de l'expression des microARN myocardiques à 12 mois
Délai: 12 mois
Changements dans l'expression du microARN myocardique à 12 mois par rapport à la ligne de base à l'aide d'un test de microréseau de microARN Affymetrix. Les données ne sont pas présentées pour les témoins non défaillants, qui n'ont subi qu'une évaluation de base et n'ont pas suivi de traitement, étant donné qu'ils n'avaient pas d'insuffisance cardiaque.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2013

Première publication (Estimé)

26 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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