Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af betablokkere på strukturel ombygning og genekspression i det svigtende menneskelige hjerte (BORG)

27. november 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver

Beta-blokkereffekt på strukturel ombygning og genekspression i det svigtende menneskelige hjerte

Det primære mål med undersøgelsen er at måle i det intakte menneskelige hjerte de ændringer i genekspression over tid, der er forbundet med omvendt remodeling som reaktion på β-blokade. Det andet mål er at undersøge de signalmekanismer, som igen er ansvarlige for disse ændringer i genekspression, og det tredje mål er at bestemme sammenhængen mellem iboende systolisk dysfunktion og remodellering af venstre ventrikel. Dette vil blive opnået ved at måle ventrikulær størrelse, funktion og genekspression i myokardievævsprøver opnået ved perkutan biopsi før påbegyndelse af β-blokade og 3 og 12 måneder efter start af terapi. De specifikke mål og hypoteser, der skal testes, er:

  1. Formål: Bestemme ændringerne i genekspression forbundet med ændringer i iboende systolisk funktion og med funktionel dekompensation i det intakte, svigtende menneskelige hjerte.

    en. Hypotese: Ændringer i ekspressionen af ​​udvalgte gener går forud for eller ledsager ændringer i venstre ventrikels systoliske funktion hos mennesker med idiopatisk dilateret kardiomyopati (IDC).

  2. Formål: Identificere signalmekanismer ansvarlige for ændringer i ekspression af nøglegener involveret i mediering af ventrikulær hypertrofi eller kontraktil dysfunktion.

    en. Hypotese: Myokardie-svigt-associeret regulering af udvalgte messenger-ribonukleinsyrer og proteiner er relateret til venstre ventrikelvægsstress og neurohormonal signalering.

  3. Formål: I forholdet mellem kontraktil dysfunktion og dilatation/remodellering bestemme sammenhængen mellem kontraktil dysfunktion og strukturel remodeling.

    b. Hypotese: den kontraktile dysfunktion er primær og strukturel ombygning sekundær.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • University of Colorado Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk dilateret kardiomyopati med New York Heart Association klasse II-IV symptomer
  • Ingen tegn på koronararteriesygdom ved angiografi inden for 2 år efter randomisering
  • Hvis kvinden er, er patienten (a) kirurgisk steril eller (b) praktiserer en accepteret præventionsmetode og har negativ serumgraviditetstest
  • Patienten har været i anden konventionel hjertesvigtsbehandling (CHF) mindst 3 uger før baseline-vurderinger (inklusive angiotensinkonverterende enzymhæmmere, digoxin, diuretika og/eller vasodilatorer)
  • Patienten har venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % ved radionuklidventrikulografi inden for 60 dage efter randomisering
  • Patienten skal demonstrere mental og fysisk evne og vilje til at følge alle undersøgelsesspecifikke instruktioner
  • Patienten skal frivilligt underskrive den Institutionelle Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har hjertesvigt på grund af eller forbundet med ukorrigeret primær klapsygdom, ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom, obstruktiv/hypertrofisk kardiomyopati, perikardiesygdom, amyloidose, aktiv myocarditis eller funktionsfejl i kunstig hjerteklap.
  • Patienten er aktivt på hjertetransplantationslisten eller forventes at være inden for 6 måneder efter randomisering

  • Patienten får nogen af ​​følgende lægemidler:

    1. Calciumkanalblokkere
    2. Theophyllin
    3. Tricykliske antidepressiva
    4. Monoaminoxidasehæmmere
    5. β-agonister
    6. β-adrenerg blokerende middel (oral)
    7. Enhver afprøvende kardiovaskulær medicin eller involvering i et andet afprøvningsforsøg
    8. Flecainid, encainid, propafenon, sotalol, disopyramid eller amiodaron
  • Patienten har en kontraindikation for β-blokade (f.eks. astma)
  • Patienten har en anden livstruende sygdom med forventet levetid < 2 år på grund af anden sygdom
  • Patienten har aktiv lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolisk eller centralnervesystemsygdom, som kan have en negativ indvirkning på sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet eller patientens levetid
  • Ustabilt dekompenseret hjertesvigt (evidens for hypoperfusion, akut lungeødem eller hypotension med SBP < 80 mm Hg)
  • Patienten misbruger aktivt ethanol eller illegale stoffer inden for 3 måneder efter randomisering
  • Patienten har en automatisk implanterbar hjertedefibrillator, der er udløst inden for 3 måneder efter randomisering
  • Patienten har en asymptomatisk vågen, hvilepuls < 50 bpm eller symptomatisk bradykardi < 60 bpm.
  • Patienten har ukontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus med en historie med hyppige hypoglykæmiepisoder
  • Patienten har en høj grad af atrioventrikulær blokering (Mobitz Type II eller komplet hjerteblok)
  • Patienten er ikke i stand til at tolerere magnetisk resonansbilleddannelsesprocedurer
  • Patienten har vist manglende overholdelse af tidligere medicinske regimer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Ikke-svigtende kontrol
Patienter med normal ejektionsfraktion, som gennemgik en enkelt myokardiebiopsi og ikke modtog nogen β-blokkerbehandling
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat
Patienter med idiopatisk dilateret kardiomyopati randomiseret til metoprololsuccinat titreret til et mål på 200 mg gennem munden dagligt i 18 måneder
Medicin: Metoprololsuccinat
Andre navne:
  • Toprol XL
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat + doxazosin
Patienter med idiopatisk dilateret kardiomyopati, som blev randomiseret til at modtage metoprololsuccinat og doxazosin, blev titreret til et mål på 200 mg og 8 mg gennem munden dagligt i 18 måneder
Medicin: Metoprololsuccinat + doxazosin
Andre navne:
  • Toprol XL
  • Cardura
  • Carduran
Aktiv komparator: Carvedilol
Patienter med idiopatisk dilateret kardiomyopati, som blev randomiseret til at modtage carvedilol, blev titreret til et mål på 25 mg gennem munden to gange dagligt i 18 måneder
Medicin: Carvedilol
Andre navne:
  • Coreg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Det primære kliniske resultat vil være LVEF-respons efter 12 måneder defineret som en forbedring i LVEF på ≥ 8 % efter 12 måneder eller, hvis det ikke er tilgængeligt, ≥ 5 % efter 3 måneder i fravær af et ugunstigt klinisk resultat. Data præsenteres ikke for ikke-svigtende kontroller, som kun gik til baseline-evaluering og ikke undergik behandling, da de ikke havde hjertesvigt.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i LVEF efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Et sekundært resultat vil være LVEF-respons efter 3 måneder, defineret som en forbedring på ≥ 5 %. Data præsenteres ikke for ikke-svigtende kontroller, som kun gik til baseline-evaluering og ikke undergik behandling, da de ikke havde hjertesvigt.
3 måneder
Sammensat af dødelighed af alle årsager, behov for hjertetransplantation eller behov for ventrikulær hjælpeanordning.
Tidsramme: 18 måneder
Klinisk status efter 18 måneder vil blive vurderet på tidspunktet for undersøgelsens afslutning, specifikt for det sammensatte resultat af dødelighed af alle årsager, behov for hjertetransplantation eller behov for ventrikulær hjælpeanordning. Resultaterne præsenteres ikke for ikke-svigtende kontroller, som kun gik til baseline-evaluering og ikke undergik behandling, da de ikke havde hjertesvigt.
18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i myokardiegenekspression efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Ændringer i myokardie-mRNA-ekspression efter 3 måneder sammenlignet med baseline ved brug af målrettet kvantitativ polymerasekædereaktion og genom-brede mikroarray-assays. På grund af det store antal af forhørte resultatgener (~ 20.000 gener), vil disse resultater i stedet blive uploadet til Gene Expression Omnibus.
3 måneder
Ændring i myokardiegenekspression efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Ændringer i myokardie-mRNA-ekspression efter 12 måneder sammenlignet med baseline ved brug af målrettet kvantitativ polymerasekædereaktion og Affymetrix genomomfattende mikroarray-assays. Data præsenteres ikke for ikke-svigtende kontroller, som kun gik til baseline-evaluering og ikke undergik behandling, da de ikke havde hjertesvigt.
12 måneder
Ændring i myokardie-mikroRNA-ekspression efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Ændringer i myokardie-mikroRNA-ekspression efter 3 måneder sammenlignet med baseline ved brug af en Affymetrix microRNA-mikroarray-analyse. Data præsenteres ikke for ikke-svigtende kontroller, som kun gik til baseline-evaluering og ikke undergik behandling, da de ikke havde hjertesvigt.
3 måneder
Ændring i myokardie mikroRNA-ekspression efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Ændringer i myokardie-mikroRNA-ekspression efter 12 måneder sammenlignet med baseline ved brug af en Affymetrix microRNA-mikroarray-analyse. Data præsenteres ikke for ikke-svigtende kontroller, som kun gik til baseline-evaluering og ikke undergik behandling, da de ikke havde hjertesvigt.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael R Bristow, MD PhD, University of Colorado School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2013

Først opslået (Anslået)

26. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00-0242
  • 2R01HL048013 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carvedilol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner