Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tilläggssertralin för behandling av HIV-associerad kryptokockmeningit (ASTRO-CM)

2 juni 2020 uppdaterad av: University of Minnesota

Detta är en fas III-studie för att avgöra om tilläggssertralin kommer att leda till förbättrad överlevnad 18 veckors överlevnad.

Det gjordes en initial fas I/II omaskerad farmakokinetisk studie av CSF-koncentrationer hos 172 personer från augusti 2013 till augusti 2014. Se NCT03002012.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad fas III-studie för att utvärdera om sertralin, när det läggs till standard amfotericinbaserad behandling för kryptokock-meningit, kommer att leda till förbättrad överlevnad. Diagnostik av kryptokock-meningit kommer att göras via CSF-kryptokockantigen (CRAG) vid tidpunkten för lumbalpunktion (LP) med bekräftelse av CSF-odling. Efter informerat samtycke kommer ämnen som uppfyller behörighetskraven att kunna gå in i studien. En icke-randomiserad fas I-dosupptrappningsstudie kommer först att genomföras för att hjälpa till att optimera doseringen för en större randomiserad fas II-studie.

Fas III-design: Försökspersoner kommer att randomiseras till standardinduktionsterapi med maskerad placebo eller sertralin vid 400 mg/dag. Vi kommer att använda en permuterad blockrandomisering i en 1:1-allokering (n=275 per arm). Totalt förväntat antal anmälningar: 550 ämnen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

460

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Disease Institute
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara University of Science and Technology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kryptokock-meningit diagnostiserad av CSF-kryptokockantigen (CRAG)
  • HIV-1-infektion
  • Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke
  • Vill gärna ta emot protokollspecificerade lumbalpunktioner

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år
  • Mottagande av >=3 doser amfotericinbehandling
  • Kan inte eller osannolikt att närvara vid vanliga klinikbesök
  • Historik om känd levercirros
  • Förekomst av gulsot
  • Graviditet
  • Aktuell amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: Placebo
Standardbehandling med kryptokock meningit med amfotericin (0,7-1,0 mg/kg/dag) + flukonazol (800-1200 mg/dag) + placebo
EXPERIMENTELL: Sertralin 400mg
Standardbehandling med kryptokockmeningit med amfotericin (0,7-1,0 mg/kg/dag) + flukonazol (800-1200 mg/dag plus tilläggsbehandling med sertralin med 400 mg/dag i 2 veckor, sedan 200 mg i 12 veckor, och sedan avsmalnande under 3 veckor.
Läkemedel: Sertralin
Sertralin 400mg/dag i 2 veckor, sedan 200mg/dag i 12 veckor, sedan avsmalnande under 3 veckor.
Andra namn:
  • Zoloft
  • Lustral

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad
Tidsram: 18 veckor
18 veckors överlevnad. Jämförelsen kommer att vara mellan sertralin 400 mg-gruppen och placebo
18 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet (förekomst av negativa händelser)
Tidsram: 18 veckor
Säkerhet och tolerabilitet av tilläggsbiverkningar av sertralin (grad 4-5).
18 veckor
Antal deltagare med cerebrospinalvätskesterilitet
Tidsram: 14 dagar
Antal deltagare med steril cerebrospinalvätska vid 2 veckor
14 dagar
Centrum för epidemiologiska studier i depression (CES-D) skala
Tidsram: 14 veckor
Center for Epidemiologic Studies in Depression (CES-D) skala vid 14 veckor. CES-D-poäng är baserade på en undersökning med 20 objekt med totalpoäng från 0 till 60. Högre poäng tyder på en större förekomst av depressiva symtom. En CES-D-poäng på 16 eller högre tolkas för att indikera risk för depression.
14 veckor
Kvantitativ neurokognitiv prestationspoäng (QNPZ-8)
Tidsram: 14 veckor
Kvantitativ neurokognitiv prestation Z-poäng (QNPZ-8) vid 14 veckor. QNPZ-8 är ett medelvärde för testning av 8 neurokognitiva domäner. Eqach-domänen skalas baserat på en Z-poäng där medelvärdet = 0 för den hiv-negativa ugandiska befolkningen, med hänsyn till ålder och utbildningsstatus. Varje +1-enhet är en standardavvikelse bättre än populationsnormen. Varje -1 enhet är en standardavvikelse sämre än befolkningsnormen.
14 veckor
Svamprensning som bestäms av CDFs tidig svampdödande aktivitet
Tidsram: 14 dagar
För att avgöra om tilläggssertralin kommer att leda till en snabbare eliminering av svampar från cerebrospinalvätska (CSF), mätt som tidig svampdödande aktivitet (EFA) av clearance av de Cryptococcus kolonibildande enheterna (cfu) per ml CSF per dag, jämfört med enbart standardterapi.
14 dagar
Antal deltagare som upplever IRIS ELLER Återfall
Tidsram: 18 veckor
Kumulativ förekomst av kryptokockrelaterat paradoxalt immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS) eller kulturpositivt återfall i centrala nervsystemet (CNS)
18 veckor
Eventfri överlevnad
Tidsram: 18 veckor
Händelsefri överlevnad av sammansatta händelser av: död, centrala nervsystemet (CNS) kryptokockrelaterat paradoxalt immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS) eller kulturpositivt återfall.
18 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Medical Research Council
Wellcome Trust
Makerere University
Mbarara University of Science and Technology
Infectious Disease Institute, Kampala, Uganda

Utredare

  • Huvudutredare: David B Meya, MBCHB MMed, Infectious Disease Institute
  • Studierektor: Joshua Rhein, MD, University of Minnesota
  • Studiestol: David R Boulware, MD MPH, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 mars 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

27 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

1 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S4 0296-01
  • R01NS086312-01 (NIH)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

Öppen

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakt med huvudutredaren

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera