HIV 関連クリプトコッカス髄膜炎の治療のための補助セルトラリン (ASTRO-CM)
2020年6月2日 更新者：University of Minnesota
これは、補助的なセルトラリンが 18 週間生存率の改善につながるかどうかを判断するための第 III 相試験です。
2013 年 8 月から 2014 年 8 月にかけて実施された 172 人の CSF 濃度の初期フェーズ I/II マスクなし用量発見薬物動態研究がありました。 NCT03002012 を参照してください。
調査の概要
詳細な説明
これは、セルトラリンをクリプトコッカス髄膜炎の標準的なアムホテリシンベースの治療に追加した場合に、生存率の改善につながるかどうかを評価する第 III 相ランダム化試験です。 クリプトコッカス髄膜炎の診断は、腰椎穿刺（LP）時にCSFクリプトコッカス抗原（CRAG）を介して行われ、CSF培養による確認が必要です。 インフォームドコンセントの後、適格要件を満たす被験者は研究に参加することができます。 無作為化されていない第 I 相用量漸増研究が最初に実施され、より大規模な無作為化第 II 相研究の投薬を最適化するのに役立ちます。
第III相デザイン：被験者は、マスクされたプラセボまたはセルトラリンを400mg /日で使用する標準的な導入療法に無作為に割り付けられます。 1:1 の割り当て (アームあたり n=275) で順列ブロックのランダム化を使用します。 予想される総登録者数: 550 科目。
研究の種類
介入
入学 (実際)
460
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kampala、ウガンダ
- Infectious Disease Institute
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Mbarara、ウガンダ
- Mbarara University of Science and Technology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CSF クリプトコッカス抗原 (CRAG) によって診断されたクリプトコッカス髄膜炎
- HIV-1感染
- -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- -プロトコル指定の腰椎穿刺を喜んで受けます
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- アムホテリシン療法の3回以上の投与の受領
- 定期的なクリニック訪問に参加できない、または参加する可能性が低い
- -既知の肝硬変の病歴
- 黄疸の存在
- 妊娠
- 現在の授乳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION：プラセボ
アムホテリシン (0.7-1.0 mg/kg/日) + フルコナゾール (800-1200 mg/日) + プラセボによる標準的なクリプトコッカス髄膜炎治療
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実験的：セルトラリン 400mg
アムホテリシン (0.7-1.0 mg/kg/日) + フルコナゾール (800-1200 mg/日) による標準的なクリプトコッカス髄膜炎治療と、400 mg/日を 2 週間、その後 200 mg を 12 週間、その後 3 週間かけて漸減する補助的なセルトラリン療法。
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セルトラリン 400mg/日を 2 週間、次に 200mg/日を 12 週間、その後 3 週間かけて漸減しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サバイバル
時間枠：18週間
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18週間生存。
セルトラリン400mg群とプラセボの比較
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18週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性（有害事象の発生）
時間枠：18週間
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補助的なセルトラリン（グレード 4 ～ 5）の副作用の安全性と忍容性
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18週間
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脳脊髄液不妊の参加者数
時間枠：14日間
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2週間で無菌の脳脊髄液を持つ参加者の数
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14日間
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うつ病疫学研究センター (CES-D) スケール
時間枠：14週間
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うつ病疫学研究センター (CES-D) の 14 週目スケール。
CES-D スコアは、合計スコアが 0 ～ 60 の 20 項目の調査に基づいています。スコアが高いほど、抑うつ症状の存在が大きいことを示唆しています。
16 以上の CES-D スコアは、うつ病のリスクを示すと解釈されます。
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14週間
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定量的神経認知パフォーマンススコア (QNPZ-8)
時間枠：14週間
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14週間での定量的神経認知パフォーマンスZスコア（QNPZ-8）。
QNPZ-8 は、8 つの神経認知ドメインのテストの平均スコアです。
Eqach ドメインは、HIV 陰性のウガンダ人口の平均 = 0 である Z スコアに基づいてスケーリングされ、年齢と教育状況が考慮されます。
+1 単位ごとに、母集団の標準より標準偏差が 1 つ高くなります。
-1 単位ごとに、母集団の標準よりも標準偏差が 1 つ悪くなります。
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14週間
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CDFの初期殺菌活性によって決定される真菌クリアランス
時間枠：14日間
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補助的なセルトラリンが脳脊髄液 (CSF) からの真菌除去速度を速めるかどうかを決定すること。標準治療のみ。
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14日間
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IRISまたは再発を経験した参加者の数
時間枠：18週間
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中枢神経系（CNS）クリプトコッカス関連逆説的免疫再構築炎症症候群（IRIS）または培養陽性再発の累積発生率
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18週間
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イベントフリーサバイバル
時間枠：18週間
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死亡、中枢神経系（CNS）、クリプトコッカス関連逆説的免疫再構築炎症症候群（IRIS）、または培養陽性再発の複合イベントの無イベント生存。
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18週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：David B Meya, MBCHB MMed、Infectious Disease Institute
- スタディディレクター：Joshua Rhein, MD、University of Minnesota
- スタディチェア：David R Boulware, MD MPH、University of Minnesota
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rhein J, Morawski BM, Hullsiek KH, Nabeta HW, Kiggundu R, Tugume L, Musubire A, Akampurira A, Smith KD, Alhadab A, Williams DA, Abassi M, Bahr NC, Velamakanni SS, Fisher J, Nielsen K, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM Study Team. Efficacy of adjunctive sertraline for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: an open-label dose-ranging study. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):809-818. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00074-8. Epub 2016 Mar 10.
- Zhai B, Wu C, Wang L, Sachs MS, Lin X. The antidepressant sertraline provides a promising therapeutic option for neurotropic cryptococcal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3758-66. doi: 10.1128/AAC.00212-12. Epub 2012 Apr 16.
- Smith KD, Achan B, Hullsiek KH, McDonald TR, Okagaki LH, Alhadab AA, Akampurira A, Rhein JR, Meya DB, Boulware DR, Nielsen K; ASTRO-CM/COAT Team. Increased Antifungal Drug Resistance in Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans in Uganda. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7197-204. doi: 10.1128/AAC.01299-15. Epub 2015 Aug 31.
- Rhein J, Huppler Hullsiek K, Tugume L, Nuwagira E, Mpoza E, Evans EE, Kiggundu R, Pastick KA, Ssebambulidde K, Akampurira A, Williams DA, Bangdiwala AS, Abassi M, Musubire AK, Nicol MR, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM team. Adjunctive sertraline for HIV-associated cryptococcal meningitis: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):843-851. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30127-6.
- Lofgren SM, Nicol MR, Kandole TK, Castillo-Mancilla J, Anderson PL, Mpoza E, Tugume L, Bangdiwala AS, Ssebambulidde K, Hullsiek KH, Rhein J, Meya DB, Boulware DR. Short Communication: A Descriptive Analysis of Dried Blood Spot Adherence Testing Among Ugandans with HIV Presenting with Cryptococcal Meningitis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2021 Jul;37(7):529-533. doi: 10.1089/AID.2020.0202. Epub 2021 Apr 12.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Ahimbisibwe C, Kwizera R, Ndyetukira JF, Kugonza F, Sadiq A, Hullsiek KH, Williams DA, Rhein J, Boulware DR, Meya DB. Management of amphotericin-induced phlebitis among HIV patients with cryptococcal meningitis in a resource-limited setting: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2019 Jun 26;19(1):558. doi: 10.1186/s12879-019-4209-7.
- Atherton RR, Ellis J, Cresswell FV, Rhein J, Boulware DR. Ophthalmic signs in Ugandan adults with HIV-associated cryptococcal meningitis: A nested analysis of the ASTRO-CM cohort. Wellcome Open Res. 2018 Oct 12;3:80. doi: 10.12688/wellcomeopenres.14666.2. eCollection 2018.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
- Ssebambulidde K, Bangdiwala AS, Kwizera R, Kandole TK, Tugume L, Kiggundu R, Mpoza E, Nuwagira E, Williams DA, Lofgren SM, Abassi M, Musubire AK, Cresswell FV, Rhein J, Muzoora C, Hullsiek KH, Boulware DR, Meya DB; Adjunctive Sertraline for Treatment of HIV-associated Cryptococcal Meningitis Team. Symptomatic Cryptococcal Antigenemia Presenting as Early Cryptococcal Meningitis With Negative Cerebral Spinal Fluid Analysis. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2094-2098. doi: 10.1093/cid/ciy817.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月9日
一次修了 (実際)
2017年9月1日
研究の完了 (実際)
2017年9月27日
試験登録日
最初に提出
2013年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月2日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S4 0296-01
- R01NS086312-01 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有時間枠
開ける
IPD 共有アクセス基準
主任研究者の連絡先
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
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