Дополнительный сертралин для лечения ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита (ASTRO-CM)
2 июня 2020 г. обновлено: University of Minnesota
Это исследование фазы III для определения того, приведет ли дополнительное введение сертралина к улучшению выживаемости 18-недельной выживаемости.
С августа 2013 г. по август 2014 г. проводилось начальное фармакокинетическое исследование концентраций ЦСЖ с выявлением дозы I/II фазы I/II у 172 человек. См. NCT03002012.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное исследование фазы III для оценки того, приведет ли добавление сертралина к стандартной терапии криптококкового менингита на основе амфотерицина к улучшению выживаемости. Диагноз криптококкового менингита будет поставлен с помощью криптококкового антигена спинномозговой жидкости (CRAG) во время люмбальной пункции (LP) с подтверждением культурой спинномозговой жидкости. После информированного согласия субъекты, отвечающие требованиям приемлемости, смогут участвовать в исследовании. Сначала будет проведено нерандомизированное исследование фазы I с повышением дозы, чтобы помочь оптимизировать дозировку для более крупного рандомизированного исследования фазы II.
Дизайн фазы III: Субъекты будут рандомизированы для стандартной индукционной терапии замаскированным плацебо или сертралином в дозе 400 мг/день. Мы будем использовать рандомизацию перестановочных блоков в распределении 1: 1 (n = 275 на руку). Всего ожидается набор: 550 предметов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
460
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда
- Infectious Disease Institute
-
Mbarara, Уганда
- Mbarara University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Криптококковый менингит, диагностированный с помощью криптококкового антигена спинномозговой жидкости (CRAG)
- ВИЧ-1 инфекция
- Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие
- Желание получить указанные в протоколе люмбальные пункции
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Получение >=3 доз терапии амфотерицином
- Не может или вряд ли будет посещать регулярные визиты в клинику
- История известного цирроза печени
- Наличие желтухи
- Беременность
- Текущее грудное вскармливание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Плацебо
Стандартная терапия криптококкового менингита: амфотерицин (0,7–1,0 мг/кг/сут) + флуконазол (800–1200 мг/сут) + плацебо
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сертралин 400мг
Стандартная терапия криптококкового менингита амфотерицином (0,7-1,0 мг/кг/день) + флуконазолом (800-1200 мг/день плюс дополнительная терапия сертралином в дозе 400 мг/день в течение 2 недель, затем 200 мг в течение 12 недель, а затем постепенно снижается в течение 3 недель).
|
Сертралин 400 мг/день в течение 2 недель, затем 200 мг/день в течение 12 недель, затем постепенно снижают дозу в течение 3 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание
Временное ограничение: 18 недель
|
18-недельная выживаемость.
Сравнение будет между группой сертралина 400 мг и плацебо.
|
18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность (возникновение нежелательных явлений)
Временное ограничение: 18 недель
|
Безопасность и переносимость дополнительных побочных реакций сертралина (степень 4-5)
|
18 недель
|
|
Количество участников со стерильностью спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 14 дней
|
Количество участников со стерильной спинномозговой жидкостью через 2 недели
|
14 дней
|
|
Шкала Центра эпидемиологических исследований депрессии (CES-D)
Временное ограничение: 14 недель
|
Шкала Центра эпидемиологических исследований депрессии (CES-D) через 14 недель.
Баллы CES-D основаны на опросе из 20 пунктов с общим баллом от 0 до 60. Более высокие баллы предполагают большее присутствие депрессивных симптомов.
Оценка CES-D 16 или выше интерпретируется как указание на риск депрессии.
|
14 недель
|
|
Количественная оценка нейрокогнитивных функций (QNPZ-8)
Временное ограничение: 14 недель
|
Количественная Z-оценка нейрокогнитивных функций (QNPZ-8) через 14 недель.
QNPZ-8 представляет собой средний балл тестирования 8 нейрокогнитивных доменов.
Домен Eqach масштабируется на основе Z-показателя, где среднее значение = 0 для ВИЧ-отрицательного населения Уганды с учетом возраста и образовательного статуса.
Каждая +1 единица на одно стандартное отклонение лучше нормы населения.
Каждая единица -1 на одно стандартное отклонение хуже нормы населения.
|
14 недель
|
|
Избавление от грибков, определяемое ранней фунгицидной активностью CDF
Временное ограничение: 14 дней
|
Определить, приведет ли дополнительное введение сертралина к более высокой скорости элиминации грибков из спинномозговой жидкости (ЦСЖ), измеряемой ранней фунгицидной активностью (EFA) клиренса колониеобразующих единиц Cryptococcus (КОЕ) на мл ЦСЖ в день, по сравнению с только стандартная терапия.
|
14 дней
|
|
Количество участников, переживающих ВСВИ ИЛИ рецидив
Временное ограничение: 18 недель
|
Совокупная частота криптококкового парадоксального воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ) или рецидива с положительным посевом в центральной нервной системе (ЦНС)
|
18 недель
|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: 18 недель
|
Бессобытийная выживаемость при сложных событиях: смерть, поражение центральной нервной системы (ЦНС), парадоксальный воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ), связанный с криптококковой инфекцией, или рецидив с положительным посевом.
|
18 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David B Meya, MBCHB MMed, Infectious Disease Institute
- Директор по исследованиям: Joshua Rhein, MD, University of Minnesota
- Учебный стул: David R Boulware, MD MPH, University of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rhein J, Morawski BM, Hullsiek KH, Nabeta HW, Kiggundu R, Tugume L, Musubire A, Akampurira A, Smith KD, Alhadab A, Williams DA, Abassi M, Bahr NC, Velamakanni SS, Fisher J, Nielsen K, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM Study Team. Efficacy of adjunctive sertraline for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: an open-label dose-ranging study. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):809-818. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00074-8. Epub 2016 Mar 10.
- Zhai B, Wu C, Wang L, Sachs MS, Lin X. The antidepressant sertraline provides a promising therapeutic option for neurotropic cryptococcal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3758-66. doi: 10.1128/AAC.00212-12. Epub 2012 Apr 16.
- Smith KD, Achan B, Hullsiek KH, McDonald TR, Okagaki LH, Alhadab AA, Akampurira A, Rhein JR, Meya DB, Boulware DR, Nielsen K; ASTRO-CM/COAT Team. Increased Antifungal Drug Resistance in Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans in Uganda. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7197-204. doi: 10.1128/AAC.01299-15. Epub 2015 Aug 31.
- Rhein J, Huppler Hullsiek K, Tugume L, Nuwagira E, Mpoza E, Evans EE, Kiggundu R, Pastick KA, Ssebambulidde K, Akampurira A, Williams DA, Bangdiwala AS, Abassi M, Musubire AK, Nicol MR, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM team. Adjunctive sertraline for HIV-associated cryptococcal meningitis: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):843-851. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30127-6.
- Lofgren SM, Nicol MR, Kandole TK, Castillo-Mancilla J, Anderson PL, Mpoza E, Tugume L, Bangdiwala AS, Ssebambulidde K, Hullsiek KH, Rhein J, Meya DB, Boulware DR. Short Communication: A Descriptive Analysis of Dried Blood Spot Adherence Testing Among Ugandans with HIV Presenting with Cryptococcal Meningitis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2021 Jul;37(7):529-533. doi: 10.1089/AID.2020.0202. Epub 2021 Apr 12.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Ahimbisibwe C, Kwizera R, Ndyetukira JF, Kugonza F, Sadiq A, Hullsiek KH, Williams DA, Rhein J, Boulware DR, Meya DB. Management of amphotericin-induced phlebitis among HIV patients with cryptococcal meningitis in a resource-limited setting: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2019 Jun 26;19(1):558. doi: 10.1186/s12879-019-4209-7.
- Atherton RR, Ellis J, Cresswell FV, Rhein J, Boulware DR. Ophthalmic signs in Ugandan adults with HIV-associated cryptococcal meningitis: A nested analysis of the ASTRO-CM cohort. Wellcome Open Res. 2018 Oct 12;3:80. doi: 10.12688/wellcomeopenres.14666.2. eCollection 2018.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
- Ssebambulidde K, Bangdiwala AS, Kwizera R, Kandole TK, Tugume L, Kiggundu R, Mpoza E, Nuwagira E, Williams DA, Lofgren SM, Abassi M, Musubire AK, Cresswell FV, Rhein J, Muzoora C, Hullsiek KH, Boulware DR, Meya DB; Adjunctive Sertraline for Treatment of HIV-associated Cryptococcal Meningitis Team. Symptomatic Cryptococcal Antigenemia Presenting as Early Cryptococcal Meningitis With Negative Cerebral Spinal Fluid Analysis. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2094-2098. doi: 10.1093/cid/ciy817.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 марта 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Инфекции центральной нервной системы
- Бактериальные инфекции и микозы
- Микозы
- Грибковые инфекции центральной нервной системы
- Криптококкоз
- Менингит
- Менингит, Криптококковая
- Менингит, Грибковый
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Сертралин
Другие идентификационные номера исследования
- S4 0296-01
- R01NS086312-01 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Сроки обмена IPD
Открыть
Критерии совместного доступа к IPD
Контакт главного исследователя
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .