Sertralina adjuvante para o tratamento da meningite criptocócica associada ao HIV (ASTRO-CM)
2 de junho de 2020 atualizado por: University of Minnesota
Este é um estudo de fase III para determinar se a sertralina adjuvante levará a uma melhora na sobrevida de 18 semanas.
Houve um estudo farmacocinético inicial de dose não mascarada de fase I/II das concentrações no LCR em 172 pessoas, conduzido de agosto de 2013 a agosto de 2014. Veja NCT03002012.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de fase III para avaliar se a sertralina, quando adicionada à terapia padrão à base de anfotericina para meningite criptocócica, levará a uma melhor sobrevida. O diagnóstico de meningite criptocócica será feito via antígeno criptocócico do LCR (CRAG) no momento da punção lombar (LP) com confirmação por cultura do LCR. Após o consentimento informado, os indivíduos que atendem aos requisitos de elegibilidade poderão entrar no estudo. Um estudo não randomizado de escalonamento de dose de fase I será conduzido primeiro para ajudar a otimizar a dosagem para um estudo randomizado maior de fase II.
Projeto de Fase III: Os indivíduos serão randomizados para terapia de indução padrão com placebo mascarado ou sertralina a 400 mg/dia. Usaremos uma randomização de bloco permutado em uma alocação 1:1 (n=275 por braço). Inscrição total prevista: 550 indivíduos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
460
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kampala, Uganda
- Infectious Disease Institute
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Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Meningite criptocócica diagnosticada por antígeno criptocócico no LCR (CRAG)
- infecção por HIV-1
- Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado
- Disposto a receber punções lombares especificadas pelo protocolo
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Recebimento de >=3 doses de terapia com anfotericina
- Não pode ou é improvável que compareça a consultas clínicas regulares
- História de cirrose hepática conhecida
- Presença de icterícia
- Gravidez
- amamentação atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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SEM_INTERVENÇÃO: Placebo
Terapia padrão para meningite criptocócica com anfotericina (0,7-1,0 mg/kg/dia) + fluconazol (800-1200mg/dia) + placebo
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EXPERIMENTAL: Sertralina 400mg
Terapia padrão para meningite criptocócica com anfotericina (0,7-1,0 mg/kg/dia) + fluconazol (800-1200 mg/dia mais terapia adjuvante com sertralina a 400 mg/dia por 2 semanas, depois 200 mg por 12 semanas e depois reduzida ao longo de 3 semanas).
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Sertralina 400mg/dia por 2 semanas, depois 200mg/dia por 12 semanas, depois diminuída ao longo de 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência
Prazo: 18 semanas
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Sobrevida de 18 semanas.
A comparação será entre o grupo sertralina 400mg e placebo
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18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança (Ocorrência de Eventos Adversos)
Prazo: 18 semanas
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Segurança e tolerabilidade das reações adversas adjuvantes da sertralina (grau 4-5)
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18 semanas
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Contagem de participantes com esterilidade do líquido cefalorraquidiano
Prazo: 14 dias
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Número de participantes com líquido cefalorraquidiano estéril em 2 semanas
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14 dias
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Escala do Centro de Estudos Epidemiológicos em Depressão (CES-D)
Prazo: 14 semanas
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Escala do Centro de Estudos Epidemiológicos em Depressão (CES-D) em 14 semanas.
Os escores da CES-D são baseados em uma pesquisa de 20 itens com escores totais variando de 0 a 60. Escores mais altos sugerem maior presença de sintomas depressivos.
Uma pontuação CES-D de 16 ou superior é interpretada para indicar um risco de depressão.
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14 semanas
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Pontuação de desempenho neurocognitivo quantitativo (QNPZ-8)
Prazo: 14 semanas
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Escore Z de desempenho neurocognitivo quantitativo (QNPZ-8) em 14 semanas.
O QNPZ-8 é uma pontuação média de teste de 8 domínios neurocognitivos.
Eqach domínio é escalado com base em uma pontuação Z onde a média = 0 para a população HIV-negativa de Uganda, levando em consideração a idade e o status educacional.
Cada unidade +1 é um desvio padrão melhor que a norma da população.
Cada -1 unidade é um desvio padrão pior do que a norma da população.
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14 semanas
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Eliminação de fungos conforme determinado pela atividade fungicida inicial de CDF
Prazo: 14 dias
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Para determinar se a sertralina adjuvante levará a uma taxa mais rápida de depuração fúngica do líquido cefalorraquidiano (LCR), medida pela atividade fungicida precoce (EFA) de depuração das unidades formadoras de colônias de Cryptococcus (ufc) por mL de LCR por dia, em comparação com terapia padrão sozinha.
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14 dias
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Número de participantes com IRIS OU recaída
Prazo: 18 semanas
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Incidência cumulativa de síndrome inflamatória paradoxal da reconstituição imune paradoxal relacionada à criptococose (SNC) ou recidiva com cultura positiva
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18 semanas
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 18 semanas
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Sobrevida livre de eventos de eventos compostos de: morte, sistema nervoso central (SNC) síndrome inflamatória de reconstituição imune paradoxal (IRIS) relacionada à criptococose ou recaída com cultura positiva.
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David B Meya, MBCHB MMed, Infectious Disease Institute
- Diretor de estudo: Joshua Rhein, MD, University of Minnesota
- Cadeira de estudo: David R Boulware, MD MPH, University of Minnesota
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rhein J, Morawski BM, Hullsiek KH, Nabeta HW, Kiggundu R, Tugume L, Musubire A, Akampurira A, Smith KD, Alhadab A, Williams DA, Abassi M, Bahr NC, Velamakanni SS, Fisher J, Nielsen K, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM Study Team. Efficacy of adjunctive sertraline for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: an open-label dose-ranging study. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):809-818. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00074-8. Epub 2016 Mar 10.
- Zhai B, Wu C, Wang L, Sachs MS, Lin X. The antidepressant sertraline provides a promising therapeutic option for neurotropic cryptococcal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3758-66. doi: 10.1128/AAC.00212-12. Epub 2012 Apr 16.
- Smith KD, Achan B, Hullsiek KH, McDonald TR, Okagaki LH, Alhadab AA, Akampurira A, Rhein JR, Meya DB, Boulware DR, Nielsen K; ASTRO-CM/COAT Team. Increased Antifungal Drug Resistance in Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans in Uganda. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7197-204. doi: 10.1128/AAC.01299-15. Epub 2015 Aug 31.
- Rhein J, Huppler Hullsiek K, Tugume L, Nuwagira E, Mpoza E, Evans EE, Kiggundu R, Pastick KA, Ssebambulidde K, Akampurira A, Williams DA, Bangdiwala AS, Abassi M, Musubire AK, Nicol MR, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM team. Adjunctive sertraline for HIV-associated cryptococcal meningitis: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):843-851. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30127-6.
- Lofgren SM, Nicol MR, Kandole TK, Castillo-Mancilla J, Anderson PL, Mpoza E, Tugume L, Bangdiwala AS, Ssebambulidde K, Hullsiek KH, Rhein J, Meya DB, Boulware DR. Short Communication: A Descriptive Analysis of Dried Blood Spot Adherence Testing Among Ugandans with HIV Presenting with Cryptococcal Meningitis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2021 Jul;37(7):529-533. doi: 10.1089/AID.2020.0202. Epub 2021 Apr 12.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Ahimbisibwe C, Kwizera R, Ndyetukira JF, Kugonza F, Sadiq A, Hullsiek KH, Williams DA, Rhein J, Boulware DR, Meya DB. Management of amphotericin-induced phlebitis among HIV patients with cryptococcal meningitis in a resource-limited setting: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2019 Jun 26;19(1):558. doi: 10.1186/s12879-019-4209-7.
- Atherton RR, Ellis J, Cresswell FV, Rhein J, Boulware DR. Ophthalmic signs in Ugandan adults with HIV-associated cryptococcal meningitis: A nested analysis of the ASTRO-CM cohort. Wellcome Open Res. 2018 Oct 12;3:80. doi: 10.12688/wellcomeopenres.14666.2. eCollection 2018.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
- Ssebambulidde K, Bangdiwala AS, Kwizera R, Kandole TK, Tugume L, Kiggundu R, Mpoza E, Nuwagira E, Williams DA, Lofgren SM, Abassi M, Musubire AK, Cresswell FV, Rhein J, Muzoora C, Hullsiek KH, Boulware DR, Meya DB; Adjunctive Sertraline for Treatment of HIV-associated Cryptococcal Meningitis Team. Symptomatic Cryptococcal Antigenemia Presenting as Early Cryptococcal Meningitis With Negative Cerebral Spinal Fluid Analysis. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2094-2098. doi: 10.1093/cid/ciy817.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
9 de março de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
27 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
9 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Micoses
- Infecções Fúngicas do Sistema Nervoso Central
- Criptococose
- Meningite
- Meningite Criptocócica
- Meningite, Fungos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Sertralina
Outros números de identificação do estudo
- S4 0296-01
- R01NS086312-01 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Prazo de Compartilhamento de IPD
Abrir
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Contato do Investigador Principal
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
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