Sertralina adyuvante para el tratamiento de la meningitis criptocócica asociada al VIH (ASTRO-CM)
2 de junio de 2020 actualizado por: University of Minnesota
Este es un ensayo de fase III para determinar si la sertralina adyuvante conducirá a una mejor supervivencia a las 18 semanas.
Se realizó un estudio farmacocinético inicial de fase I/II de búsqueda de dosis sin enmascarar de las concentraciones de LCR en 172 personas entre agosto de 2013 y agosto de 2014. Ver NCT03002012.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo aleatorizado de fase III para evaluar si la sertralina, cuando se agrega a la terapia estándar basada en anfotericina para la meningitis criptocócica, conducirá a una mejor supervivencia. El diagnóstico de meningitis criptocócica se realizará a través del antígeno criptocócico (CRAG) del LCR en el momento de la punción lumbar (PL) con confirmación mediante cultivo del LCR. Después del consentimiento informado, los sujetos que cumplan con los requisitos de elegibilidad podrán ingresar al estudio. Primero se realizará un estudio de aumento de dosis de fase I no aleatorizado para ayudar a optimizar la dosificación para un estudio de fase II aleatorizado más grande.
Diseño de fase III: los sujetos se asignarán al azar a la terapia de inducción estándar con placebo enmascarado o sertralina a 400 mg/día. Usaremos una aleatorización de bloques permutados en una asignación 1:1 (n=275 por brazo). Inscripción total prevista: 550 sujetos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
460
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Disease Institute
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Meningitis criptocócica diagnosticada por antígeno criptocócico del LCR (CRAG)
- infección por VIH-1
- Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado
- Dispuesto a recibir punciones lumbares especificadas por protocolo
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- Recepción de >=3 dosis de terapia con anfotericina
- No puede o es poco probable que asista a las visitas regulares a la clínica
- Antecedentes de cirrosis hepática conocida
- Presencia de ictericia
- El embarazo
- Lactancia actual
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
SIN INTERVENCIÓN: Placebo
Tratamiento estándar de meningitis criptocócica con anfotericina (0,7-1,0 mg/kg/día) + fluconazol (800-1200 mg/día) + placebo
|
|
|
EXPERIMENTAL: Sertralina 400mg
Tratamiento estándar de meningitis criptocócica con anfotericina (0,7-1,0 mg/kg/día) + fluconazol (800-1200 mg/día más tratamiento adyuvante con sertralina a 400 mg/día durante 2 semanas, luego 200 mg durante 12 semanas y luego disminución gradual durante 3 semanas.
|
Sertralina 400 mg/día durante 2 semanas, luego 200 mg/día durante 12 semanas, luego disminución gradual durante 3 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia
Periodo de tiempo: 18 semanas
|
Supervivencia de 18 semanas.
La comparación será entre el grupo de sertralina de 400 mg y el de placebo.
|
18 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad (Ocurrencia de Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: 18 semanas
|
Seguridad y tolerabilidad de sertralina adyuvante (grado 4-5) reacciones adversas
|
18 semanas
|
|
Recuento de participantes con esterilidad del líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Número de participantes con líquido cefalorraquídeo estéril a las 2 semanas
|
14 dias
|
|
Escala del Centro de Estudios Epidemiológicos en Depresión (CES-D)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Escala del Centro de Estudios Epidemiológicos en Depresión (CES-D) a las 14 semanas.
Las puntuaciones de CES-D se basan en una encuesta de 20 ítems con puntuaciones totales que van de 0 a 60. Las puntuaciones más altas sugieren una mayor presencia de síntomas depresivos.
Una puntuación CES-D de 16 o superior se interpreta como un riesgo de depresión.
|
14 semanas
|
|
Puntuación de rendimiento neurocognitivo cuantitativo (QNPZ-8)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Rendimiento neurocognitivo cuantitativo Z-score (QNPZ-8) a las 14 semanas.
El QNPZ-8 es una puntuación media de pruebas de 8 dominios neurocognitivos.
El dominio Eqach se escala en función de una puntuación Z donde la media = 0 para la población de Uganda seronegativa al VIH, teniendo en cuenta la edad y el nivel educativo.
Cada unidad +1 es una desviación estándar mejor que la norma de la población.
Cada -1 unidad es una desviación estándar peor que la norma de la población.
|
14 semanas
|
|
Eliminación de hongos determinada por la actividad fungicida temprana de CDF
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Determinar si la sertralina adyuvante conducirá a una tasa más rápida de eliminación de hongos del líquido cefalorraquídeo (LCR), según lo medido por la actividad fungicida temprana (EFA) de la eliminación de las unidades formadoras de colonias (ufc) de Cryptococcus por ml de LCR por día, en comparación con terapia estándar sola.
|
14 dias
|
|
Número de participantes que experimentaron IRIS O recaída
Periodo de tiempo: 18 semanas
|
Incidencia acumulada del síndrome inflamatorio paradójico de reconstitución inmune (SIRI) relacionado con criptococos del sistema nervioso central (SNC) o recaída con cultivo positivo
|
18 semanas
|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 18 semanas
|
Supervivencia libre de eventos de eventos compuestos de: muerte, síndrome inflamatorio paradójico de reconstitución inmune (SIRI) relacionado con criptococo del sistema nervioso central (SNC) o recaída con cultivo positivo.
|
18 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David B Meya, MBCHB MMed, Infectious Disease Institute
- Director de estudio: Joshua Rhein, MD, University of Minnesota
- Silla de estudio: David R Boulware, MD MPH, University of Minnesota
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rhein J, Morawski BM, Hullsiek KH, Nabeta HW, Kiggundu R, Tugume L, Musubire A, Akampurira A, Smith KD, Alhadab A, Williams DA, Abassi M, Bahr NC, Velamakanni SS, Fisher J, Nielsen K, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM Study Team. Efficacy of adjunctive sertraline for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: an open-label dose-ranging study. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):809-818. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00074-8. Epub 2016 Mar 10.
- Zhai B, Wu C, Wang L, Sachs MS, Lin X. The antidepressant sertraline provides a promising therapeutic option for neurotropic cryptococcal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3758-66. doi: 10.1128/AAC.00212-12. Epub 2012 Apr 16.
- Smith KD, Achan B, Hullsiek KH, McDonald TR, Okagaki LH, Alhadab AA, Akampurira A, Rhein JR, Meya DB, Boulware DR, Nielsen K; ASTRO-CM/COAT Team. Increased Antifungal Drug Resistance in Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans in Uganda. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7197-204. doi: 10.1128/AAC.01299-15. Epub 2015 Aug 31.
- Rhein J, Huppler Hullsiek K, Tugume L, Nuwagira E, Mpoza E, Evans EE, Kiggundu R, Pastick KA, Ssebambulidde K, Akampurira A, Williams DA, Bangdiwala AS, Abassi M, Musubire AK, Nicol MR, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM team. Adjunctive sertraline for HIV-associated cryptococcal meningitis: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):843-851. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30127-6.
- Lofgren SM, Nicol MR, Kandole TK, Castillo-Mancilla J, Anderson PL, Mpoza E, Tugume L, Bangdiwala AS, Ssebambulidde K, Hullsiek KH, Rhein J, Meya DB, Boulware DR. Short Communication: A Descriptive Analysis of Dried Blood Spot Adherence Testing Among Ugandans with HIV Presenting with Cryptococcal Meningitis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2021 Jul;37(7):529-533. doi: 10.1089/AID.2020.0202. Epub 2021 Apr 12.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Ahimbisibwe C, Kwizera R, Ndyetukira JF, Kugonza F, Sadiq A, Hullsiek KH, Williams DA, Rhein J, Boulware DR, Meya DB. Management of amphotericin-induced phlebitis among HIV patients with cryptococcal meningitis in a resource-limited setting: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2019 Jun 26;19(1):558. doi: 10.1186/s12879-019-4209-7.
- Atherton RR, Ellis J, Cresswell FV, Rhein J, Boulware DR. Ophthalmic signs in Ugandan adults with HIV-associated cryptococcal meningitis: A nested analysis of the ASTRO-CM cohort. Wellcome Open Res. 2018 Oct 12;3:80. doi: 10.12688/wellcomeopenres.14666.2. eCollection 2018.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
- Ssebambulidde K, Bangdiwala AS, Kwizera R, Kandole TK, Tugume L, Kiggundu R, Mpoza E, Nuwagira E, Williams DA, Lofgren SM, Abassi M, Musubire AK, Cresswell FV, Rhein J, Muzoora C, Hullsiek KH, Boulware DR, Meya DB; Adjunctive Sertraline for Treatment of HIV-associated Cryptococcal Meningitis Team. Symptomatic Cryptococcal Antigenemia Presenting as Early Cryptococcal Meningitis With Negative Cerebral Spinal Fluid Analysis. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2094-2098. doi: 10.1093/cid/ciy817.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
9 de marzo de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
27 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Infecciones bacterianas y micosis
- Micosis
- Infecciones fúngicas del sistema nervioso central
- Criptococosis
- Meningitis
- Meningitis Criptocócica
- Meningitis Fúngica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Sertralina
Otros números de identificación del estudio
- S4 0296-01
- R01NS086312-01 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Marco de tiempo para compartir IPD
Abierto
Criterios de acceso compartido de IPD
Contacto del Investigador Principal
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Meningitis criptocócica
-
Prof. Elizabeth MillerNovartis VaccinesTerminadoMeningitis meningocócica, serogrupo A | Meningitis meningocócica, serogrupo B | Meningitis meningocócica, serogrupo C | Meningitis meningocócica, serogrupo Y | Meningitis meningocócica, serogrupo WReino Unido
-
University Hospital, Strasbourg, FranceTerminado
-
Rambam Health Care CampusRetiradoMeningitis Gram negativa | Meningitis bacteriana postraumáticaIsrael
-
University Medical Centre LjubljanaHarvard University; University of Ljubljana School of Medicine, Slovenia; Slovenian...Desconocido
-
Assiut UniversityDesconocido
-
Charite University, Berlin, GermanyReclutamientoMeningitis bacterial | Infección del implante | Meningitis fúngicaAlemania
-
Walvax Biotechnology Co., Ltd.TerminadoNeisseria Meningitis MeningitisMalí
-
Matinas BioPharma Nanotechnologies, Inc.University of MinnesotaAún no reclutandoMeningitis criptocócica
-
Makerere UniversityGilead Sciences; University of MinnesotaReclutamientoMeningitis criptocócicaUganda