辅助舍曲林治疗 HIV 相关隐球菌性脑膜炎 (ASTRO-CM)
2020年6月2日 更新者：University of Minnesota
这是一项 III 期试验，旨在确定辅助舍曲林是否会导致 18 周生存率提高。
2013 年 8 月至 2014 年 8 月对 172 人进行了一项 I/II 期未掩蔽剂量发现药代动力学研究。 参见 NCT03002012。
研究概览
详细说明
这是一项 III 期随机试验，旨在评估将舍曲林加入基于两性霉素的标准疗法治疗隐球菌性脑膜炎时是否会提高生存率。 隐球菌性脑膜炎诊断将通过 CSF 隐球菌抗原 (CRAG) 在腰椎穿刺 (LP) 时进行，并通过 CSF 培养确认。 在知情同意后，符合资格要求的受试者将能够进入研究。 将首先进行非随机 I 期剂量递增研究，以帮助优化更大的随机 II 期研究的剂量。
III 期设计：受试者将被随机分配到标准诱导治疗组，接受 400 毫克/天的隐蔽安慰剂或舍曲林。 我们将在 1:1 分配中使用置换块随机化（每组 n=275）。 预计总入学人数：550 名受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
460
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kampala、乌干达
- Infectious Disease Institute
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Mbarara、乌干达
- Mbarara University of Science and Technology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 脑脊液隐球菌抗原 (CRAG) 诊断的隐球菌性脑膜炎
- HIV-1感染
- 参与者或法定监护人/代表提供知情同意的能力和意愿
- 愿意接受协议规定的腰椎穿刺
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 接受 >=3 剂两性霉素治疗
- 不能或不太可能参加定期门诊就诊
- 已知肝硬化病史
- 黄疸的存在
- 怀孕
- 当前母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：安慰剂
两性霉素（0.7-1.0 mg/kg/天）+氟康唑（800-1200mg/天）+安慰剂的标准隐球菌性脑膜炎治疗
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实验性的：舍曲林 400 毫克
使用两性霉素（0.7-1.0 mg/kg/天）+ 氟康唑（800-1200mg/天加上舍曲林辅助治疗，剂量为 400mg/天，持续 2 周，然后 200mg，持续 12 周，然后在 3 周内逐渐减量的标准隐球菌性脑膜炎治疗。
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舍曲林 400mg/天，持续 2 周，然后 200mg/天，持续 12 周，然后在 3 周内逐渐减量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生存
大体时间：18周
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18 周的生存期。
比较将在舍曲林 400mg 组和安慰剂组之间进行
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18周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性（不良事件的发生）
大体时间：18周
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辅助舍曲林（4-5 级）不良反应的安全性和耐受性
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18周
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脑脊液不育的参与者计数
大体时间：14天
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2 周时使用无菌脑脊液的参与者人数
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14天
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抑郁症流行病学研究中心 (CES-D) 量表
大体时间：14周
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抑郁症流行病学研究中心 (CES-D) 量表 14 周。
CES-D 分数基于一项 20 项调查，总分从 0 到 60 不等。分数越高表明抑郁症状越严重。
CES-D 得分为 16 或更高被解释为表明存在抑郁风险。
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14周
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定量神经认知表现评分 (QNPZ-8)
大体时间：14周
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14 周时的定量神经认知表现 Z 分数 (QNPZ-8)。
QNPZ-8 是 8 个神经认知领域测试的平均分数。
Eqach 域根据 Z 分数进行缩放，其中 HIV 阴性乌干达人口的平均值 = 0，考虑到年龄和教育状况。
每个 +1 单位比总体标准差一个标准偏差。
每个 -1 单位是比总体标准差一个标准偏差。
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14周
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由 CDF 的早期杀真菌活性确定的真菌清除率
大体时间：14天
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为了确定辅助舍曲林是否会导致更快的脑脊液 (CSF) 真菌清除率，通过早期杀真菌活性 (EFA) 每天每毫升脑脊液清除隐球菌菌落形成单位 (cfu) 来衡量，与单独进行标准治疗。
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14天
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经历 IRIS 或复发的参与者人数
大体时间：18周
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中枢神经系统 (CNS) 隐球菌相关反常免疫重建炎症综合征 (IRIS) 或培养阳性复发的累积发病率
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18周
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事件自由生存
大体时间：18周
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复合事件的无事件生存：死亡、中枢神经系统 (CNS) 与隐球菌相关的自相矛盾的免疫重建炎症综合征 (IRIS) 或培养阳性复发。
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18周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：David B Meya, MBCHB MMed、Infectious Disease Institute
- 研究主任：Joshua Rhein, MD、University of Minnesota
- 学习椅：David R Boulware, MD MPH、University of Minnesota
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rhein J, Morawski BM, Hullsiek KH, Nabeta HW, Kiggundu R, Tugume L, Musubire A, Akampurira A, Smith KD, Alhadab A, Williams DA, Abassi M, Bahr NC, Velamakanni SS, Fisher J, Nielsen K, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM Study Team. Efficacy of adjunctive sertraline for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: an open-label dose-ranging study. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):809-818. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00074-8. Epub 2016 Mar 10.
- Zhai B, Wu C, Wang L, Sachs MS, Lin X. The antidepressant sertraline provides a promising therapeutic option for neurotropic cryptococcal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3758-66. doi: 10.1128/AAC.00212-12. Epub 2012 Apr 16.
- Smith KD, Achan B, Hullsiek KH, McDonald TR, Okagaki LH, Alhadab AA, Akampurira A, Rhein JR, Meya DB, Boulware DR, Nielsen K; ASTRO-CM/COAT Team. Increased Antifungal Drug Resistance in Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans in Uganda. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7197-204. doi: 10.1128/AAC.01299-15. Epub 2015 Aug 31.
- Rhein J, Huppler Hullsiek K, Tugume L, Nuwagira E, Mpoza E, Evans EE, Kiggundu R, Pastick KA, Ssebambulidde K, Akampurira A, Williams DA, Bangdiwala AS, Abassi M, Musubire AK, Nicol MR, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM team. Adjunctive sertraline for HIV-associated cryptococcal meningitis: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):843-851. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30127-6.
- Lofgren SM, Nicol MR, Kandole TK, Castillo-Mancilla J, Anderson PL, Mpoza E, Tugume L, Bangdiwala AS, Ssebambulidde K, Hullsiek KH, Rhein J, Meya DB, Boulware DR. Short Communication: A Descriptive Analysis of Dried Blood Spot Adherence Testing Among Ugandans with HIV Presenting with Cryptococcal Meningitis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2021 Jul;37(7):529-533. doi: 10.1089/AID.2020.0202. Epub 2021 Apr 12.
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- Ahimbisibwe C, Kwizera R, Ndyetukira JF, Kugonza F, Sadiq A, Hullsiek KH, Williams DA, Rhein J, Boulware DR, Meya DB. Management of amphotericin-induced phlebitis among HIV patients with cryptococcal meningitis in a resource-limited setting: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2019 Jun 26;19(1):558. doi: 10.1186/s12879-019-4209-7.
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- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
- Ssebambulidde K, Bangdiwala AS, Kwizera R, Kandole TK, Tugume L, Kiggundu R, Mpoza E, Nuwagira E, Williams DA, Lofgren SM, Abassi M, Musubire AK, Cresswell FV, Rhein J, Muzoora C, Hullsiek KH, Boulware DR, Meya DB; Adjunctive Sertraline for Treatment of HIV-associated Cryptococcal Meningitis Team. Symptomatic Cryptococcal Antigenemia Presenting as Early Cryptococcal Meningitis With Negative Cerebral Spinal Fluid Analysis. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2094-2098. doi: 10.1093/cid/ciy817.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月9日
初级完成 (实际的)
2017年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年9月27日
研究注册日期
首次提交
2013年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月28日
首次发布 (估计)
2013年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月2日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- S4 0296-01
- R01NS086312-01 (NIH)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
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- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
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