Säkerhetsstudie av nikardipin för att behandla cerebral vasospasm

Subaraknoidalblödning står för cirka 5% av alla stroke och drabbar 30 000 amerikaner per år. Dåligt resultat från aneurysmal subaraknoidal blödning (SAH) förekommer hos 50 till 75 % av patienterna, och detta tillskrivs sekundär ischemi hos cirka 30 % av patienterna. Denna fördröjda cerebrala ischemi har tillskrivits den anatomiska förträngningen av artärer i hjärnans kärl som inträffar efter SAH.

På grund av detta samband mellan cerebral vasospasm, cerebral ischemi och dåligt resultat har det gjorts betydande ansträngningar för att etablera behandlingar som minskar förekomsten av vasospasm efter SAH. För närvarande används mediciner och hemodynamiska manövrar som standardvård för behandling av vasospasm och för att förbättra resultatet efter SAH.

Kalciumkanalblockeraren, nimodipin, är en av få behandlingar för vasospasm som har visat sig vara till nytta. Nikardipin är en annan kalciumkanalblockerare som har utvärderats i flera studier via en intravenös administreringsväg. Dessa studier visade signifikanta förbättringar i symtomatisk och angiografisk vasospasm, även om en fördel i resultatet inte sågs. Den intravenösa administreringen av nikardipin var dock associerad med signifikanta systemiska biverkningar som kan ha påverkat resultatet inklusive hypotoni, lungödem och azotemi.

Administrering av nikardipin via en intratekal väg undviker de systemiska komplikationer som är förknippade med intravenös dosering eftersom den direkta cerebrospinalvätskedoseringen är mycket lägre. Resultatet är att den systemiska koncentrationen förblir låg för att undvika systemiska biverkningar, och att koncentrationen i centrala nervsystemet förblir hög. Vi föreslår att denna skillnad kan förbättra resultaten samtidigt som komplikationsrelaterade effekter på patientresultaten minimeras.