Sicherheitsstudie von Nicardipin zur Behandlung von zerebralem Vasospasmus

Subarachnoidalblutungen machen etwa 5 % aller Schlaganfälle aus und betreffen 30.000 Amerikaner pro Jahr. Ein schlechtes Ergebnis einer aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (SAB) tritt bei 50 bis 75 % der Patienten auf, und dies wird bei etwa 30 % der Patienten auf eine sekundäre Ischämie zurückgeführt. Diese verzögerte zerebrale Ischämie wurde der anatomischen Verengung der Arterien im zerebralen Gefäßsystem zugeschrieben, die nach SAH auftritt.

Aufgrund dieser Beziehung zwischen zerebralem Vasospasmus, zerebraler Ischämie und schlechtem Outcome wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um Behandlungen zu etablieren, die das Auftreten von Vasospasmen nach SAH verringern. Derzeit werden Medikamente und hämodynamische Manöver als Behandlungsstandard zur Behandlung von Vasospasmus und zur Verbesserung des Outcomes nach SAB eingesetzt.

Der Kalziumkanalblocker Nimodipin ist eine der wenigen Behandlungen für Vasospasmus, die sich als nachweislich vorteilhaft erwiesen hat. Nicardipin ist ein weiterer Kalziumkanalblocker, der in mehreren Studien über einen intravenösen Verabreichungsweg untersucht wurde. Diese Studien zeigten signifikante Verbesserungen des symptomatischen und angiographischen Vasospasmus, obwohl kein Nutzen im Ergebnis festgestellt wurde. Die intravenöse Verabreichung von Nicardipin war jedoch mit erheblichen systemischen Nebenwirkungen verbunden, die das Ergebnis beeinflusst haben können, einschließlich Hypotonie, Lungenödem und Azotämie.

Die Verabreichung von Nicardipin über einen intrathekalen Weg vermeidet die systemischen Komplikationen, die mit einer intravenösen Dosierung verbunden sind, da die direkte Dosierung von Liquor cerebrospinalis viel geringer ist. Das Ergebnis ist, dass die systemische Konzentration niedrig bleibt, wodurch systemische Nebenwirkungen vermieden werden, und die Konzentration des Zentralnervensystems hoch bleibt. Wir schlagen vor, dass dieser Unterschied die Ergebnisse verbessern und gleichzeitig die komplikationsbedingten Auswirkungen auf die Patientenergebnisse minimieren kann.