En studie av biotillgänglighet med fast dos av Amlodipin + Enalapril

Inklusionskriterier

• Man eller kvinna i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren, i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) ) Medicinsk övervaka vid behov, samtyck till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >=50 kg (kg) och Body Mass Index inom intervallet 19 till 32 kg/meter i kvadrat (m^2) (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder definierad som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades genomgång av försökspersonens medicinska historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon > 40 milli internationell enhet (MlU)/milliliter (mL) och östradiol < 40 pikogram/ml (<147 pikomol/liter) bekräftande ]. ELLER Fertilitet med negativt graviditetstest, bestämt med humant koriongonadotropintest i serum vid screening eller före dosering. Går med på att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till det uppföljande kontaktbesöket. OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda någon av preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicinen fram till det uppföljande kontaktbesöket.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Baserat på enkel eller genomsnittlig QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens (QTc)-värden av tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort registreringsperiod: QTc med Fridericias formel <450 millisekund (ms).

Uteslutningskriterier baserade på medicinsk historia

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. I Australien motsvarar en enhet (=standarddryck) 10 gram alkohol: 270 ml öl med full styrka (4,8 procent), 375 ml medelstark öl (3,5 procent), 470 ml lätt öl (2,7 procent), 250 ml förbland fullstyrka sprit (5 procent), 100 ml vin (13,5 procent) och 30 ml sprit (40 procent).
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.

Uteslutningskriterier baserade på diagnostiska bedömningar

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunvirus.
• Gravida kvinnor som fastställts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller vid andra tidpunkter.
• Alla försökspersoner med ett systoliskt blodtryck <95 millimeter kvicksilver (mmHg) eller som nyligen har haft posturala symtom.
• Ortostatisk händelse vid screening, definierad som en symptomatisk händelse (dvs. yrsel eller någon pre-synkope eller synkope) och en minskning av systoliskt blodtryck på 20 mmHg eller mer och/eller en sänkning av diastoliskt blodtryck på 10 mmHg eller mer för stående jämfört med liggande mätning.

Andra uteslutningskriterier

• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ammande honor.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Positiv kolmonoxid vid antagning till enheten.
• Det går inte att avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice (och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer) från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.