Исследование биодоступности комбинации амлодипин + эналаприл в фиксированных дозах

Критерии включения

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь после консультации с GlaxoSmithKline (GSK ) Медицинский наблюдатель, если требуется, согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела в диапазоне от 19 до 32 кг/м2 (включительно).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не имеет детородного потенциала и определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией [в этом определении «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом медицинского обследования субъекта история права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинских карт субъекта]; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона > 40 миллимеждународных единиц (МЕ)/мл (мл) и эстрадиола < 40 пикограмм/мл (<147 пикомолей/литр) является подтверждающим ]. ИЛИ Возможность деторождения при отрицательном тесте на беременность, определяемом сывороточным тестом на хорионический гонадотропин человека при скрининге или до введения дозы. Соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последующего контактного визита. ИЛИ имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до визита для последующего контакта.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5 xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• На основе однократной или усредненной длительности QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) значения трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ), полученные за короткий период записи: QTc по формуле Фридериции <450 миллисекунд (мс).

Критерии исключения, основанные на истории болезни

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. В Австралии одна единица (= стандартный напиток) эквивалентна 10 граммам алкоголя: 270 мл пива полной крепости (4,8 процента), 375 мл пива средней крепости (3,5 процента), 470 мл светлого пива (2,7 процента), 250 мл. предварительно смешать крепкий спирт (5%), 100 мл вина (13,5%) и 30 мл спирта (40%).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.

Критерии исключения, основанные на диагностических оценках

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к иммуновирусу человека.
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или в любые другие моменты времени.
• Любой субъект с систолическим артериальным давлением <95 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или с недавней историей постуральных симптомов.
• Ортостатическое событие при скрининге, определяемое как симптоматическое событие (т.е. головокружение или любое предобморочное состояние или обморок) и снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или более и/или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. или более при измерении в положении стоя по сравнению с измерением в положении лежа.

Другие критерии исключения

• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Кормящие самки.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Положительный угарный газ при поступлении в отделение.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока (и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков) за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.