Un estudio de biodisponibilidad de combinación de dosis fija de amlodipino + enalapril

Criterios de inclusión

• Hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población en estudio, puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con GlaxoSmithKline (GSK ) Control médico si es necesario, aceptar y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e Índice de Masa Corporal dentro del rango de 19 a 32 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/persona designada del estado médico del sujeto historial de elegibilidad para el estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante simultánea > 40 miliunidades internacionales (MlU)/mililitros (ml) y estradiol < 40 picogramos/ml (<147 picomoles/litro) es confirmatoria ]. O Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana en suero en la selección o antes de la dosificación. Acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta la visita de contacto de seguimiento. O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de contacto de seguimiento.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Basado en la duración del QT único o promediado corregido para los valores de frecuencia cardíaca (QTc) de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTc según la fórmula de Fridericia <450 milisegundos (mseg).

Criterios de exclusión basados ​​en antecedentes médicos

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. En Australia, una unidad (=bebida estándar) equivale a 10 gramos de alcohol: 270 ml de cerveza pura (4,8 %), 375 ml de cerveza mediana (3,5 %), 470 ml de cerveza ligera (2,7 %), 250 ml premezclar licor puro (5 por ciento), 100 ml de vino (13,5 por ciento) y 30 ml de licor (40 por ciento).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.

Criterios de exclusión basados ​​en evaluaciones de diagnóstico

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el inmunovirus humano.
• Hembras preñadas según lo determinado por una prueba de hCG sérica positiva en la selección o en cualquier otro momento.
• Cualquier sujeto con una presión arterial sistólica <95 milímetros de mercurio (mmHg) o con antecedentes recientes de síntomas posturales.
• Evento ortostático en la selección, definido como un evento sintomático (es decir, mareos o cualquier presíncope o síncope) y una reducción de la presión arterial sistólica de 20 mmHg o más y/o una reducción de la presión arterial diastólica de 10 mmHg o más para la medición de pie versus supina.

Otros criterios de exclusión

• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Hembras lactantes.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Monóxido de carbono positivo al ingreso a la Unidad.
• No poder abstenerse de consumir vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja (y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas) desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.