Um estudo de biodisponibilidade de combinação de dose fixa de amlodipina + enalapril

Critério de inclusão

• Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, poderá ser incluído somente se o Investigador, em consulta com a GlaxoSmithKline (GSK ) Monitore médico, se necessário, concorde e documente que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e Índice de Massa Corporal na faixa de 19 a 32 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do médico do sujeito histórico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo > 40 miliunidades internacionais (MlU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picogramas/mL (<147 picomoles/litro) é confirmatório ]. OU potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana sérica na triagem ou antes da dosagem. Concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até a visita de contato de acompanhamento. OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de contato de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Alanina aminotransferase, fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 x limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• Com base na duração do QT única ou média corrigida para valores de frequência cardíaca (QTc) de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTc pela fórmula de Fridericia <450 milissegundos (mseg).

Critérios de Exclusão Baseados em Históricos Médicos

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Na Austrália, uma unidade (=bebida padrão) equivale a 10 gramas de álcool: 270 mL de cerveja forte (4,8%), 375 mL de cerveja média (3,5%), 470 mL de cerveja light (2,7%), 250 mL pré-misture o destilado completo (5 por cento), 100 mL de vinho (13,5 por cento) e 30 mL de destilado (40 por cento).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.

Critérios de Exclusão Baseados em Avaliações de Diagnóstico

• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do imunovírus humano.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou em qualquer outro momento.
• Qualquer indivíduo com pressão arterial sistólica <95 milímetros de mercúrio (mmHg) ou com história recente de sintomas posturais.
• Evento ortostático na triagem, definido como um evento sintomático (i.e. tontura ou qualquer pré-síncope ou síncope) e uma redução na pressão arterial sistólica de 20 mmHg ou mais e/ou uma redução na pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou mais para medição em pé versus supino.

Outros critérios de exclusão

• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Monóxido de carbono positivo à admissão na Unidade.
• Incapaz de evitar o consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja (e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas) 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.