Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fast dosiskombination Amlodipin + Enalapril biotilgængelighedsundersøgelse

2. juni 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent, randomiseret, enkeltdosis, tovejs crossover-pilotstudie til evaluering af den relative biotilgængelighed af en amlodipin 5 mg tablet og en enalaprilmaleat 20 mg tablet til en fastdosis kombinationstabletformulering af amlodipin (5 mg) og enalaprilmaleat ( 20 mg), hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner under fastende forhold

Studiet er designet til at estimere biotilgængeligheden af ​​amlodipin og enalaprilmaleat-fastdosiskombination (FDC) i forhold til samtidig administration af amlodipin og enalaprilmaleat-tabletter. Rationalet for denne undersøgelse er at give patienterne et mere bekvemt doseringsregime. Dette er et åbent, randomiseret, enkeltdosis, to-vejs crossover-studie, hvor 16 raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner vil blive indskrevet og doseret under fastende forhold. Hvert forsøgsperson vil deltage i to behandlingsperioder på 7 dage hver. Der vil være mindst 14 dages udvaskningsperiode mellem de to doseringsperioder og en opfølgningsperiode på op til 21 dage efter behandlingsperiode 2. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være cirka 35 dage fra starten af ​​den første behandling.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) ) Medicinsk overvåg om nødvendigt, godkend og dokumenter, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks inden for intervallet 19 til 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens medicinske historie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens journaler]; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon > 40 milli international enhed (MlU)/milliliter (mL) og østradiol < 40 picogram/ml (<147 picomol/liter) bekræftende ]. ELLER Fertilitet med negativ graviditetstest som bestemt ved human choriongonadotropintest i serum ved screening eller før dosering. Indvilliger i at bruge en af ​​præventionsmetoderne i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil det opfølgende kontaktbesøg. OR har kun partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til det opfølgende kontaktbesøg.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
  • Alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
  • Baseret på enkelt eller gennemsnitlig QT-varighed korrigeret for hjertefrekvensværdier (QTc) af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode: QTc ved Fridericias formel <450 millisekund (msec).

Eksklusionskriterier baseret på medicinske historier

  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. I Australien svarer en enhed (=standarddrik) til 10 gram alkohol: 270 ml øl med fuld styrke (4,8 procent), 375 ml mellemstyrkeøl (3,5 procent), 470 ml let øl (2,7 procent), 250 ml forbland fuld styrke spiritus (5 procent), 100 ml vin (13,5 procent) og 30 ml spiritus (40 procent).
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

Eksklusionskriterier baseret på diagnostiske vurderinger

  • Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
  • Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • En positiv test for humant immunvirus antistof.
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller på andre tidspunkter.
  • Enhver person med et systolisk blodtryk <95 millimeter kviksølv (mmHg) eller med en nylig historie med posturale symptomer.
  • Ortostatisk hændelse ved screening, defineret som en symptomatisk hændelse (dvs. svimmelhed eller enhver præsynkope eller synkope) og en reduktion i systolisk blodtryk på 20 mmHg eller mere og/eller en reduktion i diastolisk blodtryk på 10 mmHg eller mere for stående versus liggende måling.

Andre udelukkelseskriterier

  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
  • Diegivende hunner.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
  • Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
  • Positiv kulilte ved indlæggelse på enheden.
  • Ude af stand til at afstå fra indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt eller grapefrugtjuice (og/eller pummelos, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice) fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekvens 1
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage behandling A i periode 1 og behandling B i periode 2. Behandling A er samtidig administration af 5 mg amlodipintablet og 20 mg enalaprilmaleat-tablet. Behandling B (GSK2944404) er en kombinationstablet med fast dosis på 5 mg amlodipin og 20 mg enalapril.
Uovertrukket, rund, gul hvid dobbeltlagstablet med fast dosiskombination indeholdende 5 mg amlodipin og 20 mg enalapril til oral enkeltdosis indgivelse i hver periode.
Smaragdformet hvid 5 mg amlodipin-tabel til oral enkeltdosis samtidig administration med enalaprilmaleat-tablet i hver periode.
Fersken trekantformet 20 mg enalaprilmaleat-tablet til oral enkeltdosis samtidig administration med amlodipin i hver periode.
Eksperimentel: Sekvens 2
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage behandling B i periode 1 og behandling A i periode 2. Behandling A er samtidig administration af 5 mg amlodipintablet og 20 mg enalaprilmaleat-tablet. Behandling B (GSK2944404) er en kombinationstablet med fast dosis på 5 mg amlodipin og 20 mg enalapril.
Uovertrukket, rund, gul hvid dobbeltlagstablet med fast dosiskombination indeholdende 5 mg amlodipin og 20 mg enalapril til oral enkeltdosis indgivelse i hver periode.
Smaragdformet hvid 5 mg amlodipin-tabel til oral enkeltdosis samtidig administration med enalaprilmaleat-tablet i hver periode.
Fersken trekantformet 20 mg enalaprilmaleat-tablet til oral enkeltdosis samtidig administration med amlodipin i hver periode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ oral biotilgængelighed af GSK2944404 FDC til amlodipin- og enalaprilmaleat-tabletter, der administreres samtidigt som vurderet ved sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre.
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis ved hver doseringssession.
Farmakokinetiske parametre omfatter: maksimal observeret koncentration (Cmax) af amlodipin og enalapril i alle behandlinger, areal under koncentration-tidskurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration i et individ på tværs af alle behandlinger (AUC[0- t]), og areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul (præ-dosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUC [0-uendelig]. Biotilgængelighed er defineret som mængden af ​​lægemiddel tilgængeligt på virkningsstedet efter administration.
PK-prøver vil blive indsamlet ved præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis ved hver doseringssession.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensætning af PK-parametre for enalaprilat efter administration af GSK2944404 og samtidig administration af amlodipin og enalaprilmaleat som data tillader det.
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis ved hver doseringssession.
PK-parametre inkluderer: AUC (0-uendeligt), AUC (0-t), Cmax, tidspunkt for forekomst af Cmax (tmax), procent af AUC (0-uendeligt) opnået ved ekstrapolation (procent AUCex), sidst observerede kvantificerbare koncentration ( Clast) og halveringstid i terminal fase (t1/2).
PK-prøver vil blive indsamlet ved præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis ved hver doseringssession.
Sammensætning af farmakokinetiske parametre for amlodipin og enalaprilmaleat efter administration af GSK2944404 og samtidig administration af amlodipin og enalaprilmaleat som data tillader det.
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis ved hver doseringssession.
PK-parametre inkluderer: tmax, Clast, procent AUCex og t1/2.
PK-prøver vil blive indsamlet ved præ-dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 og 144 timer efter dosis ved hver doseringssession.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Op til 35 dage.
Bivirkninger vil blive indsamlet fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og indtil det opfølgende kontaktbesøg.
Op til 35 dage.
Vitale tegn målinger for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Op til 35 dage.
Vitale tegn omfatter blodtryk og pulsmåling. Ortostatiske (siddende i oprejst stilling) såvel som liggende vitale vil blive målt.
Op til 35 dage.
Absolutte værdier og ændringer over tid af kliniske laboratorieparametre for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Op til 35 dage.
Kliniske laboratorieparametre omfatter: hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og yderligere parametre.
Op til 35 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2013

Først opslået (Skøn)

2. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasætspecifikation
    Informations-id: 116798
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 116798
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Studieprotokol
    Informations-id: 116798
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 116798
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 116798
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 116798
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 116798
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med GSK2944404 FDC

3
Abonner