Uno studio sulla biodisponibilità della combinazione a dose fissa di amlodipina + enalapril

Criterio di inclusione

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o uno o più parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore, in consultazione con la GlaxoSmithKline (GSK ) Monitor medico se richiesto, concordare e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 19 e 32 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come una donna in pre-menopausa con una legatura delle tube o un'isterectomia documentata [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/della persona designata del medico del soggetto anamnesi di idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo > 40 milli unità internazionali (MlU)/ millilitro (mL) ed estradiolo < 40 picogrammi/mL (<147 picomole/litro) è confermativo ]. O Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana sierica allo screening o prima della somministrazione. Accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di contatto di follow-up. OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di contatto di follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Basato sulla durata QT singola o media corretta per i valori della frequenza cardiaca (QTc) di elettrocardiogrammi triplicati (ECG) ottenuti in un breve periodo di registrazione: QTc secondo la formula di Fridericia <450 millisecondi (msec).

Criteri di esclusione basati su storie mediche

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità per i maschi o> 14 unità per le femmine. In Australia un'unità (= bevanda standard) equivale a 10 grammi di alcol: 270 ml di birra a piena gradazione (4,8 percento), 375 ml di birra a media gradazione (3,5 percento), 470 ml di birra leggera (2,7 percento), 250 ml pre-miscela spirito a piena forza (5 percento), 100 ml di vino (13,5 percento) e 30 ml di spirito (40 percento).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.

Criteri di esclusione basati su valutazioni diagnostiche

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus immunologico umano.
• Donne in gravidanza determinate dal test hCG sierico positivo allo screening o in qualsiasi altro momento.
• Qualsiasi soggetto con una pressione arteriosa sistolica <95 millimetri di mercurio (mmHg) o con una storia recente di sintomi posturali.
• Evento ortostatico allo screening, definito come evento sintomatico (es. vertigini o qualsiasi pre-sincope o sincope) e una riduzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mmHg o più e/o una riduzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mmHg o più per la misurazione in piedi rispetto a quella supina.

Altri criteri di esclusione

• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Monossido di carbonio positivo al momento del ricovero presso l'Unità.
• Incapace di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di siviglia, pompelmo o succo di pompelmo (e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta) da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.