Een onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van amlodipine met vaste dosiscombinatie + enalapril

Inclusiecriteria

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, in overleg met de GlaxoSmithKline (GSK) ) Medisch Controleer indien nodig, ga akkoord en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en Body Mass Index binnen het bereik van 19 tot 32 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van de geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon > 40 milli internationale eenheid (MlU)/ milliliter (ml) en oestradiol < 40 picogram/ml (<147 picomoles/liter) bevestigend ]. OF Mogelijkheid om kinderen te krijgen met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door serum humaan choriongonadotrofine-test bij screening of voorafgaand aan dosering. Stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgcontactbezoek. OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het vervolgcontactbezoek.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Alanine-aminotransferase, alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Gebaseerd op enkele of gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag (QTc) waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc volgens de formule van Fridericia <450 milliseconde (msec).

Uitsluitingscriteria op basis van medische geschiedenissen

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. In Australië is één eenheid (= standaarddrankje) gelijk aan 10 gram alcohol: 270 ml bier van volle sterkte (4,8 procent), 375 ml bier van gemiddelde sterkte (3,5 procent), 470 ml light bier (2,7 procent), 250 ml pre-mix sterke drank (5 procent), 100 ml wijn (13,5 procent) en 30 ml sterke drank (40 procent).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.

Uitsluitingscriteria op basis van diagnostische beoordelingen

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het menselijke immunovirus.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of op andere tijdstippen.
• Elke persoon met een systolische bloeddruk <95 millimeter kwik (mmHg) of met een recente geschiedenis van houdingssymptomen.
• Orthostatische gebeurtenis bij screening, gedefinieerd als een symptomatische gebeurtenis (d.w.z. duizeligheid of een pre-syncope of syncope) en een verlaging van de systolische bloeddruk van 20 mmHg of meer en/of een verlaging van de diastolische bloeddruk van 10 mmHg of meer voor staande versus liggende meting.

Andere uitsluitingscriteria

• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Positieve koolmonoxide bij opname op de afdeling.
• Niet in staat zijn om vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap (en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen).