Säkerhet och farmakodynamisk studie av GET 73 i alkoholberoende (SPAD)

Inklusionskriterier:

• manliga eller kvinnliga försökspersoner, mellan 21 och 65 år gamla (inklusive);
• deltagare måste uppfylla kriterier för aktuell diagnostisk och statistisk manual (DSM-IV) diagnos av alkoholberoende, med stöd av den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV Axis I Disorders Patient Edition;

• deltagarna måste uppfylla kriterierna för tungt drickande, definierat som medelvärde

  • 4 drinkar/dag för kvinnor och ≥5 drinkar/dag för män under en 30-dagarsperiod inom de 90 dagarna före screeningsutvärderingen;
• deltagare måste vara vid god hälsa, vilket bekräftas av medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, laboratorietester;
• kvinnor måste vara postmenopausala i minst ett år eller kirurgiskt sterila. Annars kommer kvinnor att uteslutas (även om de använder någon form av preventivmedel). Bevis (journaler, intyg från en läkare) på kirurgisk sterilitet kommer att krävas. Certifiering av postmenopausal i minst 1 år och postmenopausala nivåer av FSH kommer också att krävas för att vara med i studien;
• deltagarna måste vara villiga att ta oral medicin och följa studieprocedurerna;
• deltagare måste ge sitt samtycke till att delta i studien genom att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• individer som söker behandling för alkoholberoende;
• positiv urinläkemedelsscreening vid baslinjen för positiv drogscreening för följande: opioider, bensodiazepiner, kokain, metamfetamin eller andra stimulantia. En urinläkemedelsscreening kan upprepas en gång och måste testas negativt före randomisering;
• individer som diagnostiserats med ett aktuellt substansberoende, annat än alkohol eller nikotin;
• uppfylla DSM-IV Axis I-kriterier för en livstidsdiagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller andra psykoser;
• Försökspersoner som tar någon psykoaktiv medicin som enligt patientens primärvårdsläkare inte kan avbrytas minst 14 dagar innan de randomiseras;
• en aktiv sjukdom under de senaste 6 månaderna efter besök 1 som uppfyller DSM-IV-kriterierna för diagnos av allvarlig depressiv sjukdom eller ångest;
• försökspersoner med en historia av självmordsförsök och/eller risk för självmord kommer att exkluderas, baserat på bedömningen av strukturerade kliniska intervjustörningar och på utredarnas utvärdering;
• kliniskt signifikanta medicinska abnormiteter (d.v.s. instabil hypertoni, kliniskt signifikant onormalt EKG, bilirubin > 150 % av den övre normala gränsen, alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasförhöjningar >300 % av den övre normala gränsen, uppskattat kreatininclearance ≤ 60 dl/min);
• aktuell användning av eventuella mediciner som ordinerats för att minska alkoholanvändningen t.ex. naltrexon, akamprosat, disulfiram eller topiramat;
• samtidig användning av cytokromP450 2C19-substrat; antagande av hämmare eller inducerare av cytokromP450 2C19 och cytokromP450 3A4 under 14 dagar före dosering;
• individer med rimliga förväntningar på att bli institutionaliserade under rättegångens gång;
• deltagare som har betydande alkoholabstinenssymtom, definierade som en Clinical Institute Abstinensbedömning >10;
• historia av anfall (t.ex. epilepsi), inklusive alkoholrelaterade anfall;
• historia av delirium tremens;
• försökspersoner som har deltagit i någon beteende- och/eller farmakologisk studie under de senaste 30 dagarna;
• historia av delirium tremens.