Sikkerhed og farmakodynamisk undersøgelse af GET 73 i alkoholafhængig (SPAD)

Inklusionskriterier:

• mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 21 og 65 år (inklusive);
• deltagerne skal opfylde kriterierne for aktuel diagnostisk og statistisk manual (DSM-IV) diagnose af alkoholafhængighed, understøttet af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV Axis I Disorders Patient Edition;

• deltagere skal opfylde kriterier for tungt drikkeri, defineret som gennemsnit

  • 4 drinks/dag for kvinder og ≥5 drinks/dag for mænd i en 30-dages periode inden for de 90 dage forud for screeningsevalueringen;
• deltagere skal være ved godt helbred som bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, laboratorietests;
• kvinder skal være postmenopausale i mindst et år eller kirurgisk sterile. Ellers vil kvinder blive udelukket (selvom de bruger nogen form for prævention). Bevis (lægejournaler, certificering fra en læge) for kirurgisk sterilitet vil være påkrævet. Certificering af postmenopausal i mindst 1 år og postmenopausale niveauer af FSH vil også være påkrævet for at være med i undersøgelsen;
• deltagere skal være villige til at tage oral medicin og overholde undersøgelsesprocedurerne;
• deltagere skal give deres samtykke til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• personer, der søger behandling for alkoholafhængighed;
• positiv urinmedicinscreening ved baseline for positiv medicinscreening for følgende: opioider, benzodiazepiner, kokain, metamfetamin eller andre stimulanser. En urinmedicinsk screening kan gentages én gang og skal teste negativ før randomisering;
• personer, der er diagnosticeret med en aktuel stofafhængighed, bortset fra alkohol eller nikotin;
• opfylde DSM-IV akse I kriterier for en livstidsdiagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller andre psykoser;
• Forsøgspersoner, der tager psykoaktiv medicin, som efter den pågældendes primære læges mening ikke kan seponeres mindst 14 dage før randomisering;
• en aktiv sygdom inden for de seneste 6 måneder efter besøg 1, der opfylder DSM-IV-kriterierne for en diagnose af svær depressiv lidelse eller angstlidelse;
• forsøgspersoner med en historie med selvmordsforsøg og/eller risiko for selvmord vil blive udelukket, baseret på vurderingen af ​​strukturerede kliniske interviewforstyrrelser og efterforskernes evaluering;
• klinisk signifikante medicinske abnormiteter (dvs. ustabil hypertension, klinisk signifikant abnorm EKG, bilirubin > 150 % af den øvre normalgrænse, alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferaseforhøjelser >300 % af den øvre normalgrænse, estimeret kreatininclearance ≤ 60 dl/min);
• nuværende brug af medicin, der er ordineret for at reducere alkoholforbruget f.eks. naltrexon, acamprosat, disulfiram eller topiramat;
• samtidig brug af cytochromeP450 2C19-substrater; antagelse af cytochromeP450 2C19 og cytochromeP450 3A4 hæmmere eller inducere i de 14 dage før dosering;
• personer med en rimelig forventning om at blive institutionaliseret i løbet af retssagen;
• deltagere, der har betydelige alkoholabstinenssymptomer, defineret som en klinisk institutabstinensvurdering >10;
• historie med anfald (f. epilepsi), herunder alkoholrelaterede anfald;
• historie med delirium tremens;
• forsøgspersoner, der har deltaget i nogen adfærdsmæssig og/eller farmakologisk undersøgelse inden for de seneste 30 dage;
• historie med delirium tremens.