Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kväveoxidkoncentration hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom - SANOB-studie (SANOB)

9 juli 2015 uppdaterad av: Pierachille Santus, University of Milan

Akut bronkodilation och bronkial inflammation: Kväveoxidkoncentration hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom. Stretching of Airways and Nitric Oxide in Bronchodilation, SANOB-studie

  • Bland många andra orsaker orsakas bronkial obstruktion vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) också av inflammation i de perifera luftvägarna.
  • Neutrofiler och andra inflammatoriska mediatorer som Interleukin-6 (IL6), Interleukin-8 (IL8), Interleukin-1 alfa (IL-1 alfa), Interleukin-1beta (IL-1 beta), Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa) , Reactive Oxygen Species (ROS), Leukotriene B4 (LTB4), Nitric Oxyde (NO) är inblandade i inflammationen.
  • NO produceras som svar på fysisk och kemisk stress på bronkial epitel och spelar en avgörande roll vid ombyggnad av små luftvägar
  • Utandad NO-koncentration används vanligtvis för att övervaka bronkial inflammation
  • Förhållandet mellan sträckning och belastning av små luftvägar och bronkial inflammation är inte väl förstått.
  • Utredarnas hypotes är att cyklisk öppning och stängning av perifera blockerade luftvägar genom den efterföljande sträckningen och påfrestningen som verkar på dem kan provocera fram en inflammatorisk respons som kan övervakas av utandad NO.
  • De farmakologiska effekterna av luftrörsvidgande medel kan spela en roll på bronkial inflammation genom att minska töjningsspänningen på bronkiolära väggar och därmed minska produktionen av NO i utandning.
  • Data om dessa fysiopatologiska aspekter saknas i litteraturen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bronkial inflammation vid KOL representerar en av huvudorsakerna till inte helt reversibel obstruktion och luftflödesbegränsning. De huvudsakliga inflammatoriska cellerna som är involverade representeras av neutrofilerna, medan vissa inflammatoriska mediatorer som Interleukin-6 (IL6), Interleukin-8 (IL8), Interleukin-1 alfa (IL1alpha), Interleukin-1 beta (IL1beta), Tumor Necrosis Factor alfa (TNFalfa), Reactive Oxygen Species (ROS), Leukotriene B4 (LTB4) och Nitric Oxide (NO) framkallar störningar av de elastiska alveolära bindningarna som stöder de små luftvägarna, vilket gör att deras fysiska och mekaniska egenskaper ogiltigförklaras. Under tidalvolymandning, hos sådana patienter, utsätts de kroniskt obstruerade små luftvägarna, antar utredarna, för en av följande effekter:

  • en total stängning av de mindre bronkiolerna som orsakar atelektas
  • en cyklisk öppning och stängning av luftvägarna som sålunda framkallar friktion och påfrestning och en inflammatorisk respons av mekaniskt ursprung.

Koncentrationen av utandad kväveoxid (FeNO) används i stor utsträckning i klinisk praxis som en markör för att övervaka lunginflammatorisk status. Formoterol och Salmeterol är två av de mest använda långverkande beta 2-agonisterna (LABA) för inhalationsbehandling av KOL, som utgör grunden för bronkdilaterande behandling vid denna sjukdom.

Syftet med studien är att utvärdera det möjliga mekaniska ursprunget för bronkial inflammation och sedan kapaciteten hos inhalerad LABA under akuta tillstånd att modifiera trenden för produktion av NO genom att minska sträcknings- och töjningskrafter. Således kommer den möjliga minskningen av utandad NO-koncentration att användas som ett index för det inflammatoriska tillståndet i de små luftvägarna som inträffar efter inhalationsterapi.

För att göra detta kommer utredarna att mäta den utandade NO-koncentrationen hos KOL-patienter med måttlig till svår obstruktion, det vill säga en forcerad utandningsvolym som är mindre än 70 % av det förutsagda värdet (FEV1<70 %pred). Utvärderingen kommer att göras i fyra olika ögonblick:

  1. vid baslinjen, efter 72 timmars farmakologiska uttvättningsförhållanden
  2. 30 minuter efter antagandet av inhalationsterapi (Salmeterol 50 mcg eller Formoterol 12 mcg i dubbelblinda tillstånd)
  3. 60 minuter efter steg 2
  4. 180 minuter efter steg 2 Tillsammans med NO-koncentrationen kommer även andningsfrekvens och tidalvolym att registreras under varje utvärdering.

Alla försökspersoner kommer att vara slutenvårdspatienter som har tillgång till en respiratorisk rehabiliteringsenhet eller öppenvårdspatienter inom den ambulerande tjänsten. Efter varje NO-åtgärd kommer en funktionell andningsbedömning att göras (spirometri, pletysmografi, kolmonoxid (CO) diffusionslungtest, Single Breath N2 wasout-test), tillsammans med en arteriell blodgasanalys.

Vid varje steg kommer en dyspnébedömning att göras av Visual Analogic Scale, medan Modified Medical Research Council (mMRC) skala kommer att bedömas i början av testet.

Varje patient kommer att upprepa fyrastegsbedömningen efter 72 timmar, medan en dubbelblind farmakologisk crossover kommer att utföras, vilket skapar en kontrollerad studie där varje patient, i slutet av studien, kommer att ta Salmeterol och Formoterol på ett randomiserat sätt.

Under studiens varaktighet kommer alla patienter att utföra en farmakologisk tvättning (levande de kortverkande inhalerade Beta 2-agonisterna som räddningsmedicin)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Ferrara, Italien, 44121
        • Clinica di Malattie dell'Apparato Respiratorio, Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Ferrara
      • Milano, Italien, 20138
        • : Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Underskrift av informerat samtycke
  • KOL-patienter i åldern 50 till 85 år
  • Patienter med minst ett års historia av KOL
  • KOL-patienter kliniskt stabila under de senaste tre månaderna
  • KOL-patienter med FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1:a sekund) <70 % av förutsagt värde
  • FEV1/FVC (Forced Expiratory Volume in 1:a sekund/Forced Vital Capacity) <88 % (män) eller <89 % (kvinnor) av LLN (låga nivåer av normalitet)
  • KOL före detta eller aktiva rökare med minst 20 års rökhistoria

Exklusions kriterier:

  • Akut bronkial exacerbation vid rekrytering
  • Fertila kvinnor med åldern mellan 18 och 50 år eller med aktiv mens
  • Graviditet
  • Försökspersoner som är inskrivna i andra kliniska prövningar eller som har deltagit i en av dem under månaden före registreringen.
  • FEV1/FVC mer än 70 % av förutsagt värde under basala tillstånd
  • FEV1 mer än 70 % av förutsagt värde under basala förhållanden
  • Känt underskott av alfa 1 antitrypsin
  • Försökspersoner som genomgick en lungvolymreduktionskirurgi (LVRS)
  • Försökspersoner med känd positivitet till humant immunbristvirus (HIV)
  • Missbruk av alkohol eller droger
  • Bristande efterlevnad vid utförande av andningstester
  • Försökspersoner som inte kan följa studiens föreskrifter på grund av psykiska störningar eller språkproblem.
  • Långvarig syrgasbehandling med flöden > 6 liter per minut (l/min) i vila

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Formoterolfumarat
På studiedag nr 1 kommer patienterna att randomiseras till att ta antingen Salmeterol eller Formoterol på ett dubbelblindt sätt.
Läkemedel: Formoterolfumarat
Formoterol Fumarate, en inhalation av 12 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler) Modulite kommer att tas på dubbelblind randomiserat sätt omedelbart efter T0-utvärdering.
Andra namn:
  • Foradil spray, Novartis Farma S.p.A.
Läkemedel: Salmeterol
Salmeterol 50 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler), endast en inhalation, omedelbart efter T0-utvärdering
Andra namn:
  • Serevent, GlaxoSmithKline S.p.A.
Aktiv komparator: Salmeterol
Den andra studiearmen representerar korsningen över armen. Varje patient kommer på studiedag nummer 2 att ta en annan medicin (Salmeterol 50 mcg eller Formoterol 12 mcg) än den som togs på studiedag nr 1.
Läkemedel: Formoterolfumarat
Formoterol Fumarate, en inhalation av 12 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler) Modulite kommer att tas på dubbelblind randomiserat sätt omedelbart efter T0-utvärdering.
Andra namn:
  • Foradil spray, Novartis Farma S.p.A.
Läkemedel: Salmeterol
Salmeterol 50 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler), endast en inhalation, omedelbart efter T0-utvärdering
Andra namn:
  • Serevent, GlaxoSmithKline S.p.A.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i utandad kväveoxidkoncentration efter långverkande beta 2-agonistantagande
Tidsram: - Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande

Utvärderingen av utandad kväveoxidkoncentration kommer att utföras enligt schemat nedan:

  • vid baslinjen (T0), efter 72 timmars inhalationsterapi tvättning
  • 30 minuter (T1) efter antagandet av en inhalerad luftrörsvidgare (Salmeterol 50 mcg eller Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuter efter T0 (T2)
  • 180 minuter efter T0 (T3) kommer varje patient att upprepa samma fyra steg under två olika dagar efter 72 timmars farmakologisk tvättning, och i blinda tillstånd korsar bronkdilateraren som togs föregående studiedag.

Mätningarna av utandad NO kommer att utföras av Medi-Soft Exp'air FeNo koncentrationsprovtagningsanordning, Sorinnes (Dinant) Belgien. Vid varje steg kommer 3 mätningar att utföras vid olika flöden (50 ml/sek, 100 ml/sek, 150 ml/sek och 350 ml/sek), för totalt 12 giltiga mätningar för varje steg.

NO-koncentrationer av alveolär NO och bronkialvägg kommer att tas i beaktande.
- Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i statiska pletysmografiska volymer, bedömning av desufflation och motstånd efter långverkande beta 2 agonist antagande och
Tidsram: Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande

Utvärderingen av pulmonell desufflation och pulmonellt specifika motstånd (sRAW) kommer att utföras med en pletysmografisk manöver för vart och ett av följande steg:

  • vid baslinjen (T0), efter 72 timmars inhalationsterapi tvättning
  • 30 minuter (T1) efter antagandet av en inhalerad luftrörsvidgare (Salmeterol 50 mcg eller Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuter efter T0 (T2)
  • 180 minuter efter T0 (T3) kommer varje patient att upprepa samma fyra steg under två olika dagar efter 72 timmars farmakologisk tvättning, och i blinda tillstånd korsar bronkdilateraren som togs föregående studiedag.

De övervägda lungvolymerna kommer att vara restvolymen och den funktionella restkapaciteten, medan specifika resistanser hos luftvägar (sRAW) kommer att utvärderas med en Jaeger (Tyskland) pletysmografisk hytt. Vid varje steg kommer 3 mätningar att utföras, enligt riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) om lungfunktionstestning.
Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande
Diffusionslungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) och alveolär volym (VA) variation från baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande

Utvärderingen av DLCO och VA kommer att bedömas genom att utföra Single Breath-metoden för vart och ett av följande steg:

  • vid baslinjen (T0), efter 72 timmars inhalationsterapi tvättning
  • 30 minuter (T1) efter antagandet av en inhalerad luftrörsvidgare (Salmeterol 50 mcg eller Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuter efter T0 (T2)
  • 180 minuter efter T0 (T3) Varje patient kommer att upprepa samma fyra steg under två olika dagar efter 72 timmars farmakologisk tvättning, och under blinda tillstånd korsar bronkdilateraren som togs föregående studiedag.

DLCO och VA kommer att erhållas med en Jaeger (Tyskland) pneumotakograf med en integrerad gasanalysator, med hjälp av en fast gasblandning gjord enligt följande: 10 % helium, 6 % kolmonoxid, 84 % kväve Vid varje steg kommer 3 på varandra följande mätningar att göras utförs enligt ATS/ERS-riktlinjerna för lungfunktionstestning.
Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande
Modifiering av arteriella gaskoncentrationer efter bronkodilatatorbehandling vid akuta tillstånd
Tidsram: Vid baslinjen, efter 180 minuters LABA-antagande

Ett arteriellt blodprov kommer att tas för vart och ett av följande steg:

  • vid baslinjen (T0), efter 72 timmars inhalationsterapi tvättning
  • 180 minuter efter T0 (T3) Varje patient kommer att upprepa samma två steg under två olika dagar efter 72 timmars farmakologisk tvättning, och i blinda tillstånd korsar bronkdilateraren som togs föregående studiedag.

Partiellt artärtryck av syre och partiellt artärtryck av koldioxid kommer att erhållas med en arteriell gasanalysator GEM Premier 3000
Vid baslinjen, efter 180 minuters LABA-antagande
Stängningskapacitetsvariabilitet från baslinjen vid Single Breath Nitrogen Washout-testet
Tidsram: Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande

Utvärderingen av utseendet på stängningskapaciteten (CC) kommer att bedömas genom att utföra Single Breath Nitrogen Washout-testet (SBN2-test) för vart och ett av följande steg:

  • vid baslinjen (T0), efter 72 timmars inhalationsterapi tvättning
  • 30 minuter (T1) efter antagandet av en inhalerad luftrörsvidgare (Salmeterol 50 mcg eller Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuter efter T0 (T2)
  • 180 minuter efter T0 (T3) Varje patient kommer att upprepa samma fyra steg under två olika dagar efter 72 timmars farmakologisk tvättning, och under blinda tillstånd korsar bronkdilateraren som togs föregående studiedag.

CC kommer att erhållas med hjälp av Vmax, Jaeger (Tyskland) pneumotachograf med en integrerad gasanalysator. Parametrarna som beaktas kommer att vara fas III (alveolär fas) och fas IV (stängningskapacitet) vid SBN2-testet.

Vid varje steg kommer 3 på varandra följande mätningar att utföras, enligt ATS/ERS-riktlinjerna för lungfunktionstestning.
Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande
Förändring från baslinjen vid dyspné, utvärderad med VAS (Visual Analogue Scale).
Tidsram: Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande

Utvärderingen av graden av dyspné kommer att bedömas genom VAS-skalan för vart och ett av följande steg:

  • vid baslinjen (T0), efter 72 timmars inhalationsterapi tvättning
  • 30 minuter (T1) efter antagandet av en inhalerad luftrörsvidgare (Salmeterol 50 mcg eller Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuter efter T0 (T2)
  • 180 minuter efter T0 (T3) Varje patient kommer att upprepa samma fyra steg under två olika dagar efter 72 timmars farmakologisk tvättning, och under blinda tillstånd korsar bronkdilateraren som togs föregående studiedag.
Vid baslinjen, efter 30 minuter av LABA-antagande, efter 60 minuter av LABA-antagande, efter 180 minuter av LABA-antagande

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Milan

Samarbetspartners

Università degli Studi di Ferrara
Fondazione Salvatore Maugeri

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 898CEC

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Formoterolfumarat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera