Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Typpioksidipitoisuus kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla potilailla - SANOB-tutkimus (SANOB)

torstai 9. heinäkuuta 2015 päivittänyt: Pierachille Santus, University of Milan

Akuutti keuhkoputkien laajeneminen ja keuhkoputken tulehdus: Typpioksidipitoisuus kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla potilailla. Hengitysteiden venyttely ja typpioksidi keuhkolaajennuksessa, SANOB-tutkimus

  • Monien muiden syiden ohella keuhkoahtaumatauti kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) johtuu myös perifeeristen hengitysteiden seinämien tulehduksesta.
  • Neutrofiilit ja muut tulehduksen välittäjät, kuten interleukiini-6 (IL6), interleukiini-8 (IL8), interleukiini-1-alfa (IL-1-alfa), interleukiini-1-beta (IL-1-beeta), tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa) , Reaktiiviset happilajit (ROS), leukotrieeni B4 (LTB4), typpioksidi (NO) ovat osallisia tulehdukseen.
  • NO muodostuu vastauksena keuhkoputkien epiteelin fyysiseen ja kemialliseen rasitukseen, ja sillä on kriittinen rooli pienten hengitysteiden uudistumisessa
  • Uloshengitetyn NO-konsentraatiota käytetään yleensä keuhkoputkitulehduksen seurantaan
  • Pienten hengitysteiden venymisen ja venymisen ja keuhkoputkitulehduksen välistä suhdetta ei ymmärretä hyvin.
  • Tutkijoiden hypoteesi on, että perifeeristen tukkeutuneiden hengitysteiden syklinen avautuminen ja sulkeutuminen niistä johtuvan venytyksen ja niihin vaikuttavan rasituksen kautta voi aiheuttaa tulehdusreaktion, jota voidaan seurata uloshengitetyllä NO:lla.
  • Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden farmakologiset vaikutukset voivat vaikuttaa keuhkoputkien tulehdukseen vähentämällä keuhkoputkien seinämien venytysrasitusta, mikä vähentää NO:n tuotantoa uloshengitettynä.
  • Tietoja näistä fysiopatologisista näkökohdista puuttuu kirjallisuudesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkoputkentulehdus on yksi tärkeimmistä syistä ei täysin palautuvaan tukkeutumiseen ja ilmavirran rajoittumiseen. Pääasiallisia tulehdussoluja edustavat neutrofiilit, kun taas jotkin tulehdusvälittäjät, kuten interleukiini-6 (IL6), interleukiini-8 (IL8), interleukiini-1 alfa (IL1alfa), interleukiini-1 beeta (IL1beta), tuumorinekroositekijä alfa. (TNFalfa), reaktiiviset happilajit (ROS), leukotrieeni B4 (LTB4) ja typpioksidi (NO) aiheuttavat pieniä hengitysteitä tukevien elastisten keuhkorakkuloiden sidosten katkeamisen, mikä mitätöi niiden fyysiset ja mekaaniset ominaisuudet. Tidaalitilavuushengityksen aikana tällaisilla potilailla kroonisesti tukkeutuneet pienet hengitystiet altistuvat tutkijoiden mukaan jollekin seuraavista vaikutuksista:

  • pienempien keuhkoputkien täydellinen sulkeutuminen, mikä aiheuttaa atelektaasin
  • hengitysteiden syklinen avautuminen ja sulkeutuminen, mikä aiheuttaa kitkaa ja jännitysjännitystä sekä mekaanista alkuperää olevaa tulehdusreaktiota.

Uloshengitetyn typpioksidin fraktiota (FeNO) käytetään laajalti kliinisessä käytännössä markkerina keuhkojen tulehdustilan seurantaan. Formoteroli ja salmeteroli ovat kaksi eniten käytettyä pitkävaikutteista beeta 2 -agonistia (LABA) keuhkoahtaumataudin inhaloitavassa hoidossa, ja ne muodostavat tämän taudin keuhkoputkia laajentavan hoidon perustan.

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida keuhkoputken tulehduksen mahdollista mekaanista alkuperää ja sitten sisäänhengitetyn LABA:n kykyä muuttaa NO:n tuotannon suuntausta akuuteissa olosuhteissa vähentämällä venytys- ja jännitysvoimia. Siten uloshengitetyn NO-konsentraation mahdollista laskua käytetään pienten hengitysteiden tulehdustilan indeksinä sisäänhengityshoidon jälkeen.

Tätä varten tutkijat mittaavat uloshengitetyn NO-konsentraation COPD-potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea obstruktio, eli pakotettu uloshengitystilavuus on alle 70 % ennustetusta arvosta (FEV1<70 % pred). Arviointi suoritetaan neljässä eri hetkessä:

  1. lähtötilanteessa 72 tunnin farmakologisten huuhtoutumisolosuhteiden jälkeen
  2. 30 minuuttia inhalaatiohoidon aloittamisen jälkeen (Salmeterol 50 mikrogrammaa tai Formoterolia 12 mikrogrammaa kaksoissokkoutetussa tilassa)
  3. 60 minuuttia vaiheen 2 jälkeen
  4. 180 minuuttia vaiheen 2 jälkeen Yhdessä NO-pitoisuuden kanssa myös hengitystiheys ja hengitystilavuus rekisteröidään jokaisen arvioinnin aikana.

Kaikki koehenkilöt ovat hengityselinkuntoutusyksikön avohoitopotilaita tai avohoidon avopotilaita. Jokaisen NO-mittauksen jälkeen tehdään toiminnallinen hengitystesti (spirometria, pletysmografia, hiilimonoksidi (CO) diffuusiokeuhkotesti, yhden hengenveto N2-pesutesti) sekä valtimoverikaasuanalyysi.

Jokaisessa vaiheessa dyspnea-arviointi tehdään Visual Analogic Scale -asteikolla, kun taas Modified Medical Research Council (mMRC) -asteikko arvioidaan testin alussa.

Jokainen potilas toistaa nelivaiheisen arvioinnin 72 tunnin kuluttua, samalla kun suoritetaan kaksoissokkoutettu farmakologinen risteytys, mikä luo kontrolloidun tutkimuksen, jossa jokainen potilas ottaa tutkimuksen lopussa Salmeterolia ja Formoterolia satunnaistetulla tavalla.

Tutkimuksen keston ajan kaikki potilaat suorittavat farmakologisen pesun (lyhytvaikutteisia inhaloitavia beeta 2 -agonisteja pelastuslääkkeinä)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

49

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Ferrara, Italia, 44121
        • Clinica di Malattie dell'Apparato Respiratorio, Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Ferrara
      • Milano, Italia, 20138
        • : Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
  • COPD-potilaat, joiden ikä on 50–85 vuotta
  • Potilaat, joilla on ollut COPD vähintään vuoden ajan
  • Keuhkoahtaumatautipotilaat ovat kliinisesti stabiileja viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Keuhkoahtaumatautipotilaat, joiden FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa) < 70 % ennustetusta arvosta
  • FEV1/FVC (pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti) <88 % (miehet) tai <89 % (naiset) LLN:stä (matalat normaalitasot)
  • Keuhkoahtaumatautia sairastaneet tai aktiiviset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria vähintään 20 pakkausvuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti keuhkoputken paheneminen rekrytoinnin yhteydessä
  • Hedelmälliset naiset 18-50-vuotiaat tai aktiiviset kuukautiset
  • Raskaus
  • Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat osallistuneet johonkin niistä ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
  • FEV1/FVC yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
  • FEV1 yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
  • Tunnettu alfa 1 -antitrypsiinin puute
  • Koehenkilöt, joille tehtiin Lung Volume Reduction Surgery (LVRS)
  • Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • Epäyhtenäisyys hengityskokeiden suorittamisessa
  • Koehenkilöt, jotka eivät psyykkisten häiriöiden tai kieliongelmien vuoksi pysty noudattamaan opintomääräyksiä.
  • Pitkäaikainen happihoito, jonka virtaukset > 6 litraa minuutissa (l/min) levossa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Formoterolifumaraatti
Tutkimuspäivänä nro 1 potilaat satunnaistetaan ottamaan joko Salmeterolia tai Formoterolia kaksoissokkomenetelmällä.
Formoterolifumaraatti, yksi 12 mikrogramman inhalaatio MDI (Metered Dose Inhaler) -moduulin kautta otetaan kaksoissokkoutetulla satunnaistetulla tavalla välittömästi T0-arvioinnin jälkeen.
Muut nimet:
  • Foradil spray, Novartis Farma S.p.A.
Salmeteroli 50 mcg MDI:n (Metered Dose Inhaler) kautta, vain yksi inhalaatio heti T0-arvioinnin jälkeen
Muut nimet:
  • Serevent, GlaxoSmithKline S.p.A.
Active Comparator: Salmeterol
Toinen tutkimusvarsi edustaa käsivarren ylitystä. Jokainen potilas ottaa tutkimuspäivänä 2 eri lääkkeen (Salmeterolia 50 mikrogrammaa tai Formoterolia 12 mikrogrammaa) kuin tutkimuspäivänä 1.
Formoterolifumaraatti, yksi 12 mikrogramman inhalaatio MDI (Metered Dose Inhaler) -moduulin kautta otetaan kaksoissokkoutetulla satunnaistetulla tavalla välittömästi T0-arvioinnin jälkeen.
Muut nimet:
  • Foradil spray, Novartis Farma S.p.A.
Salmeteroli 50 mcg MDI:n (Metered Dose Inhaler) kautta, vain yksi inhalaatio heti T0-arvioinnin jälkeen
Muut nimet:
  • Serevent, GlaxoSmithKline S.p.A.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos uloshengitetyn typpioksidin pitoisuudessa pitkävaikutteisen beeta 2 -agonistin oletuksen jälkeen
Aikaikkuna: - Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

Uloshengitetyn typpioksidipitoisuuden arviointi suoritetaan alla olevan aikataulun mukaisesti:

  • lähtötilanteessa (T0), 72 tunnin inhalaatiohoidon jälkeen
  • 30 minuuttia (T1) inhaloitavan bronkodilaattorin (Salmeterol 50 mcg tai Formoterol 12 mcg) käyttöönoton jälkeen
  • 60 minuuttia T0:n (T2) jälkeen
  • 180 minuuttia T0:n (T3) jälkeen jokainen potilas toistaa samat neljä vaihetta kahdessa eri päivässä 72 tunnin farmakologisen huuhtoutumisen jälkeen, ylittäen sokeissa olosuhteissa edellisenä tutkimuspäivänä otetun bronkodilaattorin.

Uloshengitetyn NO:n mittaukset suoritetaan Medi-Soft Exp'air FeNo -pitoisuuden näytteenottolaitteella, Sorinnes (Dinant) Belgium. Jokaisessa vaiheessa suoritetaan 3 mittausta eri virtauksilla (50 ml/s, 100 ml/s, 150 ml/s ja 350 ml/s), yhteensä 12 kelvollista mittausta jokaisessa vaiheessa.

Alveolaariset NO ja keuhkoputken seinämän NO-pitoisuudet otetaan huomioon.

- Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos staattisissa pletysmografisissa tilavuuksissa, desufflaation ja vastusten arviointi pitkävaikutteisen beeta 2 -agonistin oletuksen ja
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

Keuhkojen desufflaation ja keuhkojen spesifisten vastusten (sRAW) arviointi suoritetaan pletysmografisella manööverillä jokaisessa seuraavista vaiheista:

  • lähtötilanteessa (T0), 72 tunnin inhalaatiohoidon jälkeen
  • 30 minuuttia (T1) inhaloitavan bronkodilaattorin (Salmeterol 50 mcg tai Formoterol 12 mcg) käyttöönoton jälkeen
  • 60 minuuttia T0:n (T2) jälkeen
  • 180 minuuttia T0:n (T3) jälkeen jokainen potilas toistaa samat neljä vaihetta kahdessa eri päivässä 72 tunnin farmakologisen huuhtoutumisen jälkeen, ylittäen sokeissa olosuhteissa edellisenä tutkimuspäivänä otetun bronkodilaattorin.

Tarkasteltavat keuhkojen tilavuudet ovat jäännöstilavuus ja toiminnallinen jäännöskapasiteetti, kun taas AirWaysin ominaisvastukset (sRAW) arvioidaan käyttämällä Jaeger (Saksa) pletysmografista hyttiä. Jokaisessa vaiheessa suoritetaan 3 mittausta noudattaen American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) ohjeita keuhkojen toiminnan testaamisesta.

Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
Diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ja alveolaarisen tilavuuden (VA) vaihtelu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

DLCO:n ja VA:n arviointi suoritetaan Single Breath -menetelmällä jokaiselle seuraavista vaiheista:

  • lähtötilanteessa (T0), 72 tunnin inhalaatiohoidon jälkeen
  • 30 minuuttia (T1) inhaloitavan bronkodilaattorin (Salmeterol 50 mcg tai Formoterol 12 mcg) käyttöönoton jälkeen
  • 60 minuuttia T0:n (T2) jälkeen
  • 180 minuuttia T0:n (T3) jälkeen Jokainen potilas toistaa samat neljä vaihetta kahdessa eri päivässä 72 tunnin farmakologisen huuhtoutumisajan jälkeen, ylittäen sokeissa olosuhteissa edellisenä tutkimuspäivänä otetun bronkodilaattorin.

DLCO ja VA saadaan käyttämällä Jaeger (Saksa) pneumotakografia, jossa on integroitu kaasuanalysaattori, kiinteän kaasuseoksen avulla, joka on valmistettu seuraavasti: 10 % heliumia, 6 % hiilimonoksidia, 84 % typpeä Joka vaiheessa suoritetaan 3 peräkkäistä mittausta. suoritettu noudattaen ATS/ERS-ohjeita keuhkotoiminnan testaamisesta.

Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
Valtimokaasupitoisuuden muutos keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeen akuuteissa olosuhteissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

Valtimoverinäytteet otetaan jokaista seuraavista vaiheista:

  • lähtötilanteessa (T0), 72 tunnin inhalaatiohoidon jälkeen
  • 180 minuuttia T0:n (T3) jälkeen Jokainen potilas toistaa samat kaksi vaihetta kahdessa eri päivässä 72 tunnin farmakologisen huuhtoutumisajan jälkeen, ylittäen sokeissa olosuhteissa edellisenä tutkimuspäivänä otetun bronkodilaattorin.

Osittainen valtimopaine hapen ja osittainen valtimopaine hiilidioksidi saadaan käyttämällä valtimokaasuanalysaattoria GEM Premier 3000

Lähtötilanteessa 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
Sulkemiskapasiteetin vaihtelu lähtötasosta yhden hengenvedon typen poistotestissä
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

Sulkemiskapasiteetin (CC) ulkonäön arviointi arvioidaan suorittamalla yhden hengenveto typen poistotesti (SBN2-testi) jokaiselle seuraavista vaiheista:

  • lähtötilanteessa (T0), 72 tunnin inhalaatiohoidon jälkeen
  • 30 minuuttia (T1) inhaloitavan bronkodilaattorin (Salmeterol 50 mcg tai Formoterol 12 mcg) käyttöönoton jälkeen
  • 60 minuuttia T0:n (T2) jälkeen
  • 180 minuuttia T0:n (T3) jälkeen Jokainen potilas toistaa samat neljä vaihetta kahdessa eri päivässä 72 tunnin farmakologisen huuhtoutumisajan jälkeen, ylittäen sokeissa olosuhteissa edellisenä tutkimuspäivänä otetun bronkodilaattorin.

CC saadaan käyttämällä Vmax, Jaeger (Saksa) pneumotakografia, jossa on integroitu kaasuanalysaattori. Huomioon otettavat parametrit ovat vaihe III (alveolaarinen vaihe) ja vaihe IV (sulkemiskapasiteetin esiintyminen) SBN2-testissä.

Jokaisessa vaiheessa suoritetaan 3 peräkkäistä mittausta noudattaen ATS/ERS-ohjeita keuhkojen toiminnan testaamisesta.

Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
Hengenahdistuksen muutos lähtötilanteesta, arvioituna VAS:lla (Visual Analogue Scale).
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

Hengenahdistusasteen arviointi arvioidaan VAS-asteikolla jokaiselle seuraavista vaiheista:

  • lähtötilanteessa (T0), 72 tunnin inhalaatiohoidon jälkeen
  • 30 minuuttia (T1) inhaloitavan bronkodilaattorin (Salmeterol 50 mcg tai Formoterol 12 mcg) käyttöönoton jälkeen
  • 60 minuuttia T0:n (T2) jälkeen
  • 180 minuuttia T0:n (T3) jälkeen Jokainen potilas toistaa samat neljä vaihetta kahdessa eri päivässä 72 tunnin farmakologisen huuhtoutumisajan jälkeen, ylittäen sokeissa olosuhteissa edellisenä tutkimuspäivänä otetun bronkodilaattorin.
Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 5. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 10. heinäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. heinäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Formoterolifumaraatti

3
Tilaa