- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01853787
Typpioksidipitoisuus kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla potilailla - SANOB-tutkimus (SANOB)
Akuutti keuhkoputkien laajeneminen ja keuhkoputken tulehdus: Typpioksidipitoisuus kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla potilailla. Hengitysteiden venyttely ja typpioksidi keuhkolaajennuksessa, SANOB-tutkimus
- Monien muiden syiden ohella keuhkoahtaumatauti kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) johtuu myös perifeeristen hengitysteiden seinämien tulehduksesta.
- Neutrofiilit ja muut tulehduksen välittäjät, kuten interleukiini-6 (IL6), interleukiini-8 (IL8), interleukiini-1-alfa (IL-1-alfa), interleukiini-1-beta (IL-1-beeta), tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa) , Reaktiiviset happilajit (ROS), leukotrieeni B4 (LTB4), typpioksidi (NO) ovat osallisia tulehdukseen.
- NO muodostuu vastauksena keuhkoputkien epiteelin fyysiseen ja kemialliseen rasitukseen, ja sillä on kriittinen rooli pienten hengitysteiden uudistumisessa
- Uloshengitetyn NO-konsentraatiota käytetään yleensä keuhkoputkitulehduksen seurantaan
- Pienten hengitysteiden venymisen ja venymisen ja keuhkoputkitulehduksen välistä suhdetta ei ymmärretä hyvin.
- Tutkijoiden hypoteesi on, että perifeeristen tukkeutuneiden hengitysteiden syklinen avautuminen ja sulkeutuminen niistä johtuvan venytyksen ja niihin vaikuttavan rasituksen kautta voi aiheuttaa tulehdusreaktion, jota voidaan seurata uloshengitetyllä NO:lla.
- Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden farmakologiset vaikutukset voivat vaikuttaa keuhkoputkien tulehdukseen vähentämällä keuhkoputkien seinämien venytysrasitusta, mikä vähentää NO:n tuotantoa uloshengitettynä.
- Tietoja näistä fysiopatologisista näkökohdista puuttuu kirjallisuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkoputkentulehdus on yksi tärkeimmistä syistä ei täysin palautuvaan tukkeutumiseen ja ilmavirran rajoittumiseen. Pääasiallisia tulehdussoluja edustavat neutrofiilit, kun taas jotkin tulehdusvälittäjät, kuten interleukiini-6 (IL6), interleukiini-8 (IL8), interleukiini-1 alfa (IL1alfa), interleukiini-1 beeta (IL1beta), tuumorinekroositekijä alfa. (TNFalfa), reaktiiviset happilajit (ROS), leukotrieeni B4 (LTB4) ja typpioksidi (NO) aiheuttavat pieniä hengitysteitä tukevien elastisten keuhkorakkuloiden sidosten katkeamisen, mikä mitätöi niiden fyysiset ja mekaaniset ominaisuudet. Tidaalitilavuushengityksen aikana tällaisilla potilailla kroonisesti tukkeutuneet pienet hengitystiet altistuvat tutkijoiden mukaan jollekin seuraavista vaikutuksista:
- pienempien keuhkoputkien täydellinen sulkeutuminen, mikä aiheuttaa atelektaasin
- hengitysteiden syklinen avautuminen ja sulkeutuminen, mikä aiheuttaa kitkaa ja jännitysjännitystä sekä mekaanista alkuperää olevaa tulehdusreaktiota.
Uloshengitetyn typpioksidin fraktiota (FeNO) käytetään laajalti kliinisessä käytännössä markkerina keuhkojen tulehdustilan seurantaan. Formoteroli ja salmeteroli ovat kaksi eniten käytettyä pitkävaikutteista beeta 2 -agonistia (LABA) keuhkoahtaumataudin inhaloitavassa hoidossa, ja ne muodostavat tämän taudin keuhkoputkia laajentavan hoidon perustan.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida keuhkoputken tulehduksen mahdollista mekaanista alkuperää ja sitten sisäänhengitetyn LABA:n kykyä muuttaa NO:n tuotannon suuntausta akuuteissa olosuhteissa vähentämällä venytys- ja jännitysvoimia. Siten uloshengitetyn NO-konsentraation mahdollista laskua käytetään pienten hengitysteiden tulehdustilan indeksinä sisäänhengityshoidon jälkeen.
Tätä varten tutkijat mittaavat uloshengitetyn NO-konsentraation COPD-potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea obstruktio, eli pakotettu uloshengitystilavuus on alle 70 % ennustetusta arvosta (FEV1<70 % pred). Arviointi suoritetaan neljässä eri hetkessä:
- lähtötilanteessa 72 tunnin farmakologisten huuhtoutumisolosuhteiden jälkeen
- 30 minuuttia inhalaatiohoidon aloittamisen jälkeen (Salmeterol 50 mikrogrammaa tai Formoterolia 12 mikrogrammaa kaksoissokkoutetussa tilassa)
- 60 minuuttia vaiheen 2 jälkeen
- 180 minuuttia vaiheen 2 jälkeen Yhdessä NO-pitoisuuden kanssa myös hengitystiheys ja hengitystilavuus rekisteröidään jokaisen arvioinnin aikana.
Kaikki koehenkilöt ovat hengityselinkuntoutusyksikön avohoitopotilaita tai avohoidon avopotilaita. Jokaisen NO-mittauksen jälkeen tehdään toiminnallinen hengitystesti (spirometria, pletysmografia, hiilimonoksidi (CO) diffuusiokeuhkotesti, yhden hengenveto N2-pesutesti) sekä valtimoverikaasuanalyysi.
Jokaisessa vaiheessa dyspnea-arviointi tehdään Visual Analogic Scale -asteikolla, kun taas Modified Medical Research Council (mMRC) -asteikko arvioidaan testin alussa.
Jokainen potilas toistaa nelivaiheisen arvioinnin 72 tunnin kuluttua, samalla kun suoritetaan kaksoissokkoutettu farmakologinen risteytys, mikä luo kontrolloidun tutkimuksen, jossa jokainen potilas ottaa tutkimuksen lopussa Salmeterolia ja Formoterolia satunnaistetulla tavalla.
Tutkimuksen keston ajan kaikki potilaat suorittavat farmakologisen pesun (lyhytvaikutteisia inhaloitavia beeta 2 -agonisteja pelastuslääkkeinä)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ferrara, Italia, 44121
- Clinica di Malattie dell'Apparato Respiratorio, Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Ferrara
-
Milano, Italia, 20138
- : Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- COPD-potilaat, joiden ikä on 50–85 vuotta
- Potilaat, joilla on ollut COPD vähintään vuoden ajan
- Keuhkoahtaumatautipotilaat ovat kliinisesti stabiileja viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Keuhkoahtaumatautipotilaat, joiden FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa) < 70 % ennustetusta arvosta
- FEV1/FVC (pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti) <88 % (miehet) tai <89 % (naiset) LLN:stä (matalat normaalitasot)
- Keuhkoahtaumatautia sairastaneet tai aktiiviset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria vähintään 20 pakkausvuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti keuhkoputken paheneminen rekrytoinnin yhteydessä
- Hedelmälliset naiset 18-50-vuotiaat tai aktiiviset kuukautiset
- Raskaus
- Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat osallistuneet johonkin niistä ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
- FEV1/FVC yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
- FEV1 yli 70 % ennustetusta arvosta perusolosuhteissa
- Tunnettu alfa 1 -antitrypsiinin puute
- Koehenkilöt, joille tehtiin Lung Volume Reduction Surgery (LVRS)
- Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Epäyhtenäisyys hengityskokeiden suorittamisessa
- Koehenkilöt, jotka eivät psyykkisten häiriöiden tai kieliongelmien vuoksi pysty noudattamaan opintomääräyksiä.
- Pitkäaikainen happihoito, jonka virtaukset > 6 litraa minuutissa (l/min) levossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Formoterolifumaraatti
Tutkimuspäivänä nro 1 potilaat satunnaistetaan ottamaan joko Salmeterolia tai Formoterolia kaksoissokkomenetelmällä.
|
Formoterolifumaraatti, yksi 12 mikrogramman inhalaatio MDI (Metered Dose Inhaler) -moduulin kautta otetaan kaksoissokkoutetulla satunnaistetulla tavalla välittömästi T0-arvioinnin jälkeen.
Muut nimet:
Salmeteroli 50 mcg MDI:n (Metered Dose Inhaler) kautta, vain yksi inhalaatio heti T0-arvioinnin jälkeen
Muut nimet:
|
Active Comparator: Salmeterol
Toinen tutkimusvarsi edustaa käsivarren ylitystä.
Jokainen potilas ottaa tutkimuspäivänä 2 eri lääkkeen (Salmeterolia 50 mikrogrammaa tai Formoterolia 12 mikrogrammaa) kuin tutkimuspäivänä 1.
|
Formoterolifumaraatti, yksi 12 mikrogramman inhalaatio MDI (Metered Dose Inhaler) -moduulin kautta otetaan kaksoissokkoutetulla satunnaistetulla tavalla välittömästi T0-arvioinnin jälkeen.
Muut nimet:
Salmeteroli 50 mcg MDI:n (Metered Dose Inhaler) kautta, vain yksi inhalaatio heti T0-arvioinnin jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos uloshengitetyn typpioksidin pitoisuudessa pitkävaikutteisen beeta 2 -agonistin oletuksen jälkeen
Aikaikkuna: - Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Uloshengitetyn typpioksidipitoisuuden arviointi suoritetaan alla olevan aikataulun mukaisesti:
Uloshengitetyn NO:n mittaukset suoritetaan Medi-Soft Exp'air FeNo -pitoisuuden näytteenottolaitteella, Sorinnes (Dinant) Belgium. Jokaisessa vaiheessa suoritetaan 3 mittausta eri virtauksilla (50 ml/s, 100 ml/s, 150 ml/s ja 350 ml/s), yhteensä 12 kelvollista mittausta jokaisessa vaiheessa. Alveolaariset NO ja keuhkoputken seinämän NO-pitoisuudet otetaan huomioon. |
- Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos staattisissa pletysmografisissa tilavuuksissa, desufflaation ja vastusten arviointi pitkävaikutteisen beeta 2 -agonistin oletuksen ja
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Keuhkojen desufflaation ja keuhkojen spesifisten vastusten (sRAW) arviointi suoritetaan pletysmografisella manööverillä jokaisessa seuraavista vaiheista:
Tarkasteltavat keuhkojen tilavuudet ovat jäännöstilavuus ja toiminnallinen jäännöskapasiteetti, kun taas AirWaysin ominaisvastukset (sRAW) arvioidaan käyttämällä Jaeger (Saksa) pletysmografista hyttiä. Jokaisessa vaiheessa suoritetaan 3 mittausta noudattaen American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) ohjeita keuhkojen toiminnan testaamisesta. |
Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ja alveolaarisen tilavuuden (VA) vaihtelu lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
DLCO:n ja VA:n arviointi suoritetaan Single Breath -menetelmällä jokaiselle seuraavista vaiheista:
DLCO ja VA saadaan käyttämällä Jaeger (Saksa) pneumotakografia, jossa on integroitu kaasuanalysaattori, kiinteän kaasuseoksen avulla, joka on valmistettu seuraavasti: 10 % heliumia, 6 % hiilimonoksidia, 84 % typpeä Joka vaiheessa suoritetaan 3 peräkkäistä mittausta. suoritettu noudattaen ATS/ERS-ohjeita keuhkotoiminnan testaamisesta. |
Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Valtimokaasupitoisuuden muutos keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeen akuuteissa olosuhteissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Valtimoverinäytteet otetaan jokaista seuraavista vaiheista:
Osittainen valtimopaine hapen ja osittainen valtimopaine hiilidioksidi saadaan käyttämällä valtimokaasuanalysaattoria GEM Premier 3000 |
Lähtötilanteessa 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Sulkemiskapasiteetin vaihtelu lähtötasosta yhden hengenvedon typen poistotestissä
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Sulkemiskapasiteetin (CC) ulkonäön arviointi arvioidaan suorittamalla yhden hengenveto typen poistotesti (SBN2-testi) jokaiselle seuraavista vaiheista:
CC saadaan käyttämällä Vmax, Jaeger (Saksa) pneumotakografia, jossa on integroitu kaasuanalysaattori. Huomioon otettavat parametrit ovat vaihe III (alveolaarinen vaihe) ja vaihe IV (sulkemiskapasiteetin esiintyminen) SBN2-testissä. Jokaisessa vaiheessa suoritetaan 3 peräkkäistä mittausta noudattaen ATS/ERS-ohjeita keuhkojen toiminnan testaamisesta. |
Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Hengenahdistuksen muutos lähtötilanteesta, arvioituna VAS:lla (Visual Analogue Scale).
Aikaikkuna: Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Hengenahdistusasteen arviointi arvioidaan VAS-asteikolla jokaiselle seuraavista vaiheista:
|
Lähtötasolla, 30 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 60 minuutin LABA-oletuksen jälkeen, 180 minuutin LABA-oletuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Salmeteroli Xinafoaatti
- Formoterolifumaraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 898CEC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Formoterolifumaraatti
-
AstraZenecaValmisKrooninen keuhkoahtaumatautiBulgaria, Venäjän federaatio, Romania, Ukraina, Japani
-
AstraZenecaValmisCOPD-menetelmän arviointi | Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden menetelmän arviointiYhdistynyt kuningaskunta, Ruotsi
-
Meir Medical CenterTuntematon
-
Orion Corporation, Orion PharmaValmis
-
Fundacio Privada Mon Clinic BarcelonaGlaxoSmithKlineRekrytointi
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
AstraZenecaValmis
-
AstraZenecaValmisKrooninen keuhkoahtaumatautiYhdysvallat, Bulgaria, Saksa, Unkari, Romania, Tanska, Kreikka, Meksiko, Islanti
-
AstraZenecaValmisCOPD-potilaatYhdysvallat, Espanja, Bulgaria, Meksiko, Puola, Etelä-Afrikka, Saksa, Argentiina, Chile, Tšekki, Puerto Rico