Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stikstofoxideconcentratie bij patiënten met chronische obstructieve longziekte - SANOB-onderzoek (SANOB)

9 juli 2015 bijgewerkt door: Pierachille Santus, University of Milan

Acute bronchusverwijding en bronchiale ontsteking: stikstofoxideconcentratie bij patiënten met chronische obstructieve longziekte. Uitrekken van luchtwegen en stikstofmonoxide bij bronchusverwijding, SANOB-onderzoek

  • Naast vele andere oorzaken wordt bronchiale obstructie bij chronische obstructieve longziekte (COPD) ook veroorzaakt door een ontsteking van de perifere luchtwegen.
  • Neutrofielen en andere ontstekingsmediatoren zoals Interleukine-6 ​​(IL6), Interleukine-8 (IL8), Interleukine-1 alfa (IL-1 alfa), Interleukine-1beta (IL-1 beta), Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-alfa) , Reactive Oxygen Species (ROS), Leukotriene B4 (LTB4), Stikstof Oxyde (NO) zijn betrokken bij de ontsteking.
  • NO wordt geproduceerd als reactie op fysische en chemische stress op bronchiaal epitheel en speelt een cruciale rol bij het hermodelleren van kleine luchtwegen
  • Uitgeademde NO-concentratie wordt meestal gebruikt om bronchiale ontsteking te controleren
  • De relatie tussen rek en spanning van kleine luchtwegen en bronchiale ontsteking is niet goed begrepen.
  • De hypothese van de onderzoekers is dat het cyclisch openen en sluiten van perifere belemmerde luchtwegen door de daaruit voortvloeiende uitrekking en spanning die erop inwerkt, een ontstekingsreactie kan uitlokken die kan worden gecontroleerd door uitgeademd NO.
  • De farmacologische effecten van bronchusverwijders kunnen een rol spelen bij bronchiale ontsteking door de rekspanning op de bronchiolaire wanden te verminderen, waardoor de productie van NO in uitgeademd water wordt verminderd
  • Gegevens over deze fysiopathologische aspecten ontbreken in de literatuur.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bronchiale ontsteking bij COPD is een van de hoofdoorzaken van niet volledig reversibele obstructie en beperking van de luchtstroom. De belangrijkste betrokken ontstekingscellen worden vertegenwoordigd door de neutrofielen, terwijl sommige ontstekingsmediatoren zoals Interleukine-6 ​​(IL6), Interleukine-8 (IL8), Interleukine-1 alfa (IL1alpha), Interleukine-1 beta (IL1beta), Tumor Necrosis Factor alfa (TNFalfa), Reactive Oxygen Species (ROS), Leukotriene B4 (LTB4) en Stikstofmonoxide (NO) veroorzaken de verstoring van de elastische alveolaire bindingen die de kleine luchtwegen ondersteunen, waardoor hun fysieke en mechanische kenmerken ongeldig worden. Tijdens ademvolumeademhaling bij dergelijke patiënten worden de chronisch belemmerde kleine luchtwegen onderworpen, veronderstellen de onderzoekers, aan een van de volgende effecten:

  • een totale sluiting van de kleinere bronchioli die atelectase veroorzaakt
  • een cyclisch openen en sluiten van de luchtwegen, waardoor wrijving en rekspanning en een ontstekingsreactie van mechanische oorsprong worden veroorzaakt.

De Fraction of Exhaled Nitric Oxyde (FeNO)-concentratie wordt in de klinische praktijk grotendeels gebruikt als een marker om de ontstekingsstatus van de longen te controleren. Formoterol en Salmeterol zijn twee van de meest gebruikte langwerkende bèta-2-agonisten (LABA) voor inhalatietherapie van COPD, die de basis vormen van de bronchusverwijdende therapie bij deze ziekte.

Het doel van de studie is om de mogelijke mechanische oorsprong van de bronchiale ontsteking te evalueren en vervolgens het vermogen van geïnhaleerde LABA in acute omstandigheden om de trend van productie van NO te wijzigen door rek- en spanningskrachten te verminderen. De mogelijke afname van de uitgeademde NO-concentratie zal dus worden gebruikt als een index van de ontstekingstoestand van de kleine luchtwegen die optreedt na inhalatietherapie.

Om dit te doen zullen de onderzoekers de uitgeademde NO-concentratie meten bij COPD-patiënten met matige tot ernstige obstructie, dat wil zeggen een geforceerd expiratoir volume van minder dan 70% van de voorspelde waarde (FEV1<70% pred). De evaluatie gebeurt op vier verschillende momenten:

  1. bij baseline, na 72 uur farmacologische wash-out-condities
  2. 30 minuten na aanvang van de inhalatietherapie (Salmeterol 50 mcg of Formoterol 12 mcg bij dubbelblinde omstandigheden)
  3. 60 minuten na stap 2
  4. 180 minuten na stap 2 Samen met de NO-concentratie worden bij elke evaluatie ook de ademhalingsfrequentie en het teugvolume geregistreerd.

Alle proefpersonen zullen intramurale patiënten zijn die toegang hebben tot een respiratoire revalidatie-eenheid of poliklinische patiënten van de ambulante dienst. Na elke NO-meting wordt een functionele respiratoire beoordeling uitgevoerd (spirometrie, plethysmografie, koolmonoxide (CO) diffusielongtest, Single Breath N2 wash-outtest), samen met een arteriële bloedgasanalyse.

Bij elke stap wordt een dyspnoebeoordeling uitgevoerd met behulp van de Visual Analogic Scale, terwijl de Modified Medical Research Council (mMRC)-schaal aan het begin van de test wordt beoordeeld.

Elke patiënt herhaalt de beoordeling in vier stappen na 72 uur, terwijl een dubbelblinde farmacologische cross-over wordt uitgevoerd, waardoor een gecontroleerde studie ontstaat waarbij elke patiënt aan het einde van de studie Salmeterol en Formoterol op een gerandomiseerde manier zal innemen.

Gedurende de duur van het onderzoek zullen alle patiënten een farmacologische wash-out uitvoeren (de kortwerkende geïnhaleerde bèta-2-agonisten gebruiken als reddingsmedicatie)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Ferrara, Italië, 44121
        • Clinica di Malattie dell'Apparato Respiratorio, Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Ferrara
      • Milano, Italië, 20138
        • : Pneumologia Riabilitativa-Fondazione Maugeri-Istituto Scientifico di Milano- IRCCS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Handtekening van geïnformeerde toestemming
  • COPD-patiënten met een leeftijd variërend van 50 tot 85 jaar
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van COPD van ten minste één jaar
  • COPD-patiënten klinisch stabiel in de afgelopen drie maanden
  • COPD-proefpersonen met FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1e seconde)<70% van de voorspelde waarde
  • FEV1/FVC (geforceerd expiratoir volume in 1e seconde/geforceerde vitale capaciteit) <88% (mannen) of <89% (vrouwen) van LLN (Low Levels of Normality)
  • COPD voormalige of actieve rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 20 pakjes per jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Acute bronchiale exacerbatie bij rekrutering
  • Vruchtbare vrouwen met een leeftijd tussen 18 en 50 jaar of met actieve menstruatie
  • Zwangerschap
  • Proefpersonen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken of die hebben deelgenomen aan een van deze in de maand voorafgaand aan de inschrijving.
  • FEV1/FVC meer dan 70% van de voorspelde waarde in basale condities
  • FEV1 meer dan 70% van de voorspelde waarde in basale condities
  • Bekend tekort aan alfa 1-antitrypsine
  • Proefpersonen die een longvolumereductieoperatie (LVRS) hebben ondergaan
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
  • Misbruik van alcohol of drugs
  • Gebrek aan naleving bij het uitvoeren van ademhalingstests
  • Proefpersonen die vanwege psychische stoornissen of taalproblemen niet in staat zijn de studievoorschriften op te volgen.
  • Langdurige zuurstoftherapie met flow > 6 liter per minuut (l/min) in rust

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Formoterolfumaraat
Op studiedag nr. 1 worden de patiënten gerandomiseerd om Salmeterol of Formoterol dubbelblind in te nemen.
Geneesmiddel: Formoterolfumaraat
Formoterolfumaraat, één inhalatie van 12 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler) Modulite, wordt onmiddellijk na T0-evaluatie dubbelblind gerandomiseerd ingenomen.
Andere namen:
  • Foradil-spray, Novartis Farma S.p.A.
Geneesmiddel: Salmeterol
Salmeterol 50 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler), slechts één inhalatie, onmiddellijk na T0-evaluatie
Andere namen:
  • Serevent, GlaxoSmithKline S.p.A.
Actieve vergelijker: Salmeterol
De tweede studiearm vertegenwoordigt de oversteekarm. Elke patiënt zal op studiedag 2 een andere medicatie nemen (Salmeterol 50 mcg of Formoterol 12 mcg) dan op studiedag 1.
Geneesmiddel: Formoterolfumaraat
Formoterolfumaraat, één inhalatie van 12 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler) Modulite, wordt onmiddellijk na T0-evaluatie dubbelblind gerandomiseerd ingenomen.
Andere namen:
  • Foradil-spray, Novartis Farma S.p.A.
Geneesmiddel: Salmeterol
Salmeterol 50 mcg via MDI (Metered Dose Inhaler), slechts één inhalatie, onmiddellijk na T0-evaluatie
Andere namen:
  • Serevent, GlaxoSmithKline S.p.A.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in uitgeademde stikstofoxideconcentratie na aanname van langwerkende bèta 2-agonist
Tijdsspanne: - Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname

De evaluatie van de uitgeademde stikstofmonoxideconcentratie wordt uitgevoerd volgens het onderstaande schema:

  • bij baseline (T0), na 72 uur wash-out van inhalatoire therapie
  • 30 minuten (T1) na het gebruik van een inhalatiebronchodilatator (Salmeterol 50 mcg of Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuten na T0 (T2)
  • 180 minuten na T0 (T3) herhaalt elke patiënt dezelfde vier stappen in twee verschillende dagen na 72 uur farmacologische wash-out, waarbij in blinde omstandigheden de bronchodilatator die de vorige studiedag is ingenomen, wordt overgestoken.

De metingen van uitgeademd NO worden uitgevoerd door Medi-Soft Exp'air FeNo-concentratiebemonsteringsapparaat, Sorinnes (Dinant) België. Bij elke stap worden 3 metingen uitgevoerd bij verschillende stromingen (50 ml/sec, 100 ml/sec, 150 ml/sec en 350 ml/sec), voor een totaal van 12 geldige metingen voor elke stap.

Alveolaire NO- en bronchiale wand-NO-concentraties worden in aanmerking genomen.
- Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in statische plethysmografische volumes, beoordeling van desufflatie en resistentie na langwerkende bèta 2-agonist-aanname en
Tijdsspanne: Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname

De evaluatie van pulmonale desufflatie en pulmonale specifieke weerstanden (sRAW) zal worden uitgevoerd met een plethysmografische manoeuvre voor elk van de volgende stappen:

  • bij baseline (T0), na 72 uur wash-out van inhalatoire therapie
  • 30 minuten (T1) na het gebruik van een inhalatiebronchodilatator (Salmeterol 50 mcg of Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuten na T0 (T2)
  • 180 minuten na T0 (T3) herhaalt elke patiënt dezelfde vier stappen in twee verschillende dagen na 72 uur farmacologische wash-out, waarbij in blinde omstandigheden de bronchodilatator die de vorige studiedag is ingenomen, wordt overgestoken.

De beschouwde longvolumes zijn het restvolume en de functionele restcapaciteit, terwijl de specifieke weerstand van de luchtwegen (sRAW) zal worden geëvalueerd met behulp van een plethysmografische cabine van Jaeger (Duitsland). Bij elke stap worden 3 metingen uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) voor het testen van de longfunctie.
Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname
Diffusie longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en alveolair volume (VA) variatie vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname

De evaluatie van DLCO en VA wordt beoordeeld door de Single Breath-methode uit te voeren voor elk van de volgende stappen:

  • bij baseline (T0), na 72 uur wash-out van inhalatoire therapie
  • 30 minuten (T1) na het gebruik van een inhalatiebronchodilatator (Salmeterol 50 mcg of Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuten na T0 (T2)
  • 180 minuten na T0 (T3) Elke patiënt herhaalt dezelfde vier stappen op twee verschillende dagen na 72 uur farmacologische wash-out, waarbij in blinde omstandigheden de bronchodilatator die de vorige studiedag is ingenomen, wordt overgestoken.

DLCO en VA worden verkregen met behulp van een Jaeger (Duitsland) pneumotachograaf met een geïntegreerde gasanalysator, door middel van een vast gasmengsel dat als volgt is gemaakt: 10% helium, 6% koolmonoxide, 84% stikstof Bij elke stap worden 3 opeenvolgende metingen uitgevoerd uitgevoerd volgens de ATS/ERS-richtlijnen voor longfunctietesten.
Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname
Wijziging van de concentratie van arteriële gassen na bronchusverwijdende therapie bij acute aandoeningen
Tijdsspanne: Bij baseline, na 180 minuten LABA-aanname

Voor elk van de volgende stappen wordt arterieel bloed afgenomen:

  • bij baseline (T0), na 72 uur wash-out van inhalatoire therapie
  • 180 minuten na T0 (T3) Elke patiënt herhaalt dezelfde twee stappen op twee verschillende dagen na 72 uur farmacologische wash-out, waarbij in blinde omstandigheden de bronchodilatator die de vorige studiedag is ingenomen, wordt overgestoken.

Partiële arteriële druk van zuurstof en partiële arteriële druk van kooldioxide worden verkregen met behulp van een arteriële gasanalysator GEM Premier 3000
Bij baseline, na 180 minuten LABA-aanname
Variabiliteit van de sluitingscapaciteit vanaf de basislijn bij de Single Breath Nitrogen Washout-test
Tijdsspanne: Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname

De evaluatie van het uiterlijk van de Sluitingscapaciteit (CC) wordt beoordeeld door de Single Breath Nitrogen Washout-test (SBN2-test) uit te voeren voor elk van de volgende stappen:

  • bij baseline (T0), na 72 uur wash-out van inhalatoire therapie
  • 30 minuten (T1) na het gebruik van een inhalatiebronchodilatator (Salmeterol 50 mcg of Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuten na T0 (T2)
  • 180 minuten na T0 (T3) Elke patiënt herhaalt dezelfde vier stappen op twee verschillende dagen na 72 uur farmacologische wash-out, waarbij in blinde omstandigheden de bronchodilatator die de vorige studiedag is ingenomen, wordt overgestoken.

De CC wordt verkregen met behulp van Vmax, Jaeger (Duitsland) pneumotachograaf met een geïntegreerde gasanalysator. De beschouwde parameters zijn fase III (alveolaire fase) en fase IV (uiterlijk sluitvermogen) bij de SBN2-test.

Bij elke stap worden 3 opeenvolgende metingen uitgevoerd volgens de ATS/ERS-richtlijnen voor longfunctietesten.
Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname
Verandering ten opzichte van baseline in dyspneu, geëvalueerd met VAS (Visual Analogue Scale).
Tijdsspanne: Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname

De evaluatie van de graad van kortademigheid wordt beoordeeld door middel van de VAS-schaal voor elk van de volgende stappen:

  • bij baseline (T0), na 72 uur wash-out van inhalatoire therapie
  • 30 minuten (T1) na het gebruik van een inhalatiebronchodilatator (Salmeterol 50 mcg of Formoterol 12 mcg)
  • 60 minuten na T0 (T2)
  • 180 minuten na T0 (T3) Elke patiënt herhaalt dezelfde vier stappen op twee verschillende dagen na 72 uur farmacologische wash-out, waarbij in blinde omstandigheden de bronchodilatator die de vorige studiedag is ingenomen, wordt overgestoken.
Bij baseline, na 30 minuten LABA-aanname, na 60 minuten LABA-aanname, na 180 minuten LABA-aanname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Milan

Medewerkers

Università degli Studi di Ferrara
Fondazione Salvatore Maugeri

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 898CEC

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Formoterolfumaraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren