Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av ELAD-systemet (ELAD) för att behandla akut leversvikt (ALF)

22 januari 2019 uppdaterad av: Vital Therapies, Inc.

En öppen, multicenter, historiskt kontrollerad studie för att bedöma säkerhet och effekt av ELAD hos personer med akut leversvikt (ALF)

Denna fas 2-studie är utvecklad för att utvärdera effekten av ELAD på total överlevnad (OS) hos patienter med akut leversvikt (ALF) jämfört med matchade historiska kontroller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VTI-212-studien (VTI-212) är en öppen, multicenter, historiskt kontrollerad studie av patienter med akut leversvikt (ALF). Cirka 40 försökspersoner som uppfyller studiens behörighetskrav kommer att få ELAD-behandling utöver standardvård för ALF. Resultaten av dessa ämnen kommer att jämföras med matchade historiska kontroller hämtade från befintliga databaser.

Försökspersoner kommer att genomgå ELAD-behandling i minst 3 dagar (72 timmar). Det rekommenderas att ELAD-behandlingen fortsätter upp till 10 dagar (240 timmar).

Efter ELAD-behandling kommer försökspersonerna att fortsätta med standardmedicinsk behandling enligt definitionen av institutionen och följas under studiedag 28.

Försökspersoners diagnos av ALF kommer att tillskrivas något av följande:

  1. Fulminant leversvikt (FHF) (akut leversvikt utan existerande leversjukdom);
  2. Primär graft icke-funktion (PNF);
  3. Kirurgiskt inducerad leversvikt (inklusive patienter med små levertransplantationer, levertransplantationer från levande donatorer och patienter med risk för ALF efter levercancerkirurgi.

Screeningutvärderingar och bedömningar kommer att slutföras för ämnen och granskas mot inklusions-/exkluderingskriterier.

Registreringen kommer att definiera tidpunkten för studiestart (timme 0, studiedag 1, studiebaslinje) och inkludering i Intent-to-treat-populationen (ITT). Ämnen kommer att utvärderas under den 28 dagar långa studieperioden.

Om standardmedicinsk behandling, enligt definitionen av institutionen och detta protokoll, överensstämmer med att patienten skrivs ut hem, ska patienten skrivas ut. Före utskrivningen kommer försökspersonen att uppmanas att närvara vid alla uppföljningsbesök.

En förlängning av denna studie, VTI-212E-studien (VTI-212E), kommer att tillhandahålla ytterligare ELAD-överlevnadsdata, som tillgängliga, genom att VTI-212-studien avslutas (efter att den sista överlevande inskrivna ELAD-personen har slutfört studiedag 28). Detta registerprotokollsegment av VTI-212 förlänger säkerhetsövervakningsperioden till 5 år för att bedöma överlevnad, förekomst och karakterisering av tumör (särskilt hepatocellulär tumör), förekomst av levertransplantationer och bedöma livskvalitet med hjälp av ett standardiserat, validerat frågeformulär.

ITT-populationen inkluderar alla randomiserade försökspersoner som tilldelats gruppen till vilken de randomiserades, oberoende av faktisk administrerad behandling. Deltagar-, baslinjeegenskaper och resultatmått använde ITT-populationen. Säkerhetspopulationen definieras som alla försökspersoner som är randomiserade baserat på faktisk mottagen behandling. Alla allvarliga biverkningar och alla icke-allvarliga biverkningsanalyser använde säkerhetspopulationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Keck Hospital of USC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Cleveland Clinic Floriday
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center - Twin Cities Campus
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07102
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vikt ≥ 40 kg;
  2. Ålder ≥ 18;

  3. Diagnos av ALF tillskrivs något av följande:

    1. FHF (akut leversvikt utan existerande leversjukdom, se nedan);
    2. Primär graft icke-funktion (PNF);
    3. Kirurgiskt inducerad leversvikt (inklusive patienter med små levertransplantationer, levertransplantationer från levande donatorer och patienter med risk för ALF efter levercancerkirurgi);
  4. Försökspersoner får inte listas för transplantation vid tidpunkten för registreringen eller, om de anges, enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att de kommer att transplanteras inom 72 timmar;

  5. Subjektet eller juridiskt auktoriserad representant måste ge informerat samtycke för VTI-212 och uppföljningsregistret VTI-212E.

    Ämnen med FHF måste uppfylla något av följande kriterier:

  6. Känt acetaminophenintag eller diagnostisk serumnivå, och minst ett av följande:

    1. Protrombintid (PT) > 100 sekunder [International Normalized Ratio (INR) > 6,5], ELLER
    2. Encefalopati grad 3 eller 4 OCH ARTERIELL AMMONIK >100 umol/liter och minst ett av följande:

    i. Arteriellt pH < 7,30 vid ≥ 24 timmar efter läkemedelsintag eller volymåterupplivning; ii. Njursvikt dokumenterad av urinproduktion < 0,5 ml/kg/timme under de föregående 12 timmarna; iii. Kreatinin > 2,5 mg/dL; ELLER

  7. Icke-acetaminofen-inducerad FHF med encefalopati grad 3 eller 4 och arteriell ammoniak >100 umol/liter, och minst två av följande:

    1. Viral hepatit (annan än A, B eller C) eller läkemedelsinducerad (icke-acetaminophen) FHF
    2. Serumbilirubin > 17 mg/dL
    3. Ämne > 40 år gammal
    4. PT > 50 sekunder (INR > 3,5)
    5. Gulsot till encefalopati tid ≥ 7 dagar

Exklusions kriterier:

  1. Cerebralt perfusionstryck ≤40 mm Hg under 1 timme eller längre mätt med en intrakraniell tryckmonitor (ICP). (OBS: I de fall där placering av ICP-monitor inte kan utföras före studieregistrering kommer detta uteslutningskriterium inte att gälla);
  2. Kronisk leversjukdom (t.ex. kompenserad cirros av någon etiologi, kronisk hepatit, icke-alkoholisk steatohepatit, kolestatisk leversjukdom eller metabolisk leversjukdom) (OBS: steatos är inte ett uteslutningskriterium);
  3. Akuta kliniska symtom som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt leder till döden inom 48 timmar efter inskrivningen;

  4. Bevis på infektion som inte svarar på antibiotika (t. ökad vävnadsinblandning i förhållande till initial diagnos, klinisk försämring av symtom) som indikeras av något av följande:

    1. Förekomst av sepsis eller septisk chock; ELLER
    2. Positiva blododlingar (bakteremi, svamp) inom 72 timmar före inskrivning; ELLER
    3. Förekomst av spontan bakteriell peritonit under de 2 dagarna före inskrivningen; ELLER
    4. Kliniska och radiologiska tecken på lunginflammation.
  5. Samtidig sjukdom inklusive kronisk kongestiv hjärtsvikt, allvarlig kärlsjukdom, emfysem, AIDS, cancer (förutom icke-melanom hudcancer), akut fettleversjukdom, hepatit på grund av herpesvirus eller Budd-Chiaris syndrom. (OBS: i fallet med försökspersoner som är inskrivna på grund av operationsinducerad leversvikt (SILF) kommer den ursprungliga orsaken till operationen inte att vara ett kriterium för uteslutning);
  6. Portal hypertoni;
  7. Leverdysfunktion på grund av trauma;
  8. Oåterkallelig hjärndöd;
  9. Trombocytantal < 30 000/mm3 [OBS: Försöksperson kan inkluderas efter läkares bedömning om trombocytantalet överstiger 30 000/mm3 vid tidpunkten för terapistart (även om värdet är efter blodplättstransfusion) och kan hanteras genom administrering av blodprodukter ]
  10. Kardiovaskulär sepsis-relaterad organsviktbedömningspoäng (SOFA-poäng) >3;
  11. Stroke eller intrakraniell blödning;
  12. Kramper okontrollerade av medicinering;
  13. Akut hjärtinfarkt;
  14. Lungsjukdom definierad av en syrepartialtrycksmätning (PaO2) ≤60 mmHg eller en bråkdel av inandat syre (FiO2) ≥0,6, inte korrigerad av medicinsk behandling [inklusive kontinuerlig venovenös hemofiltration (CVVH) om indicerat] och ventilation med en positiv ände Exspiratoriskt tryck (PEEP) på >8 cm H2O;
  15. Akut andnödstillstånd;
  16. Graviditet bestämd av beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) resultat;
  17. ≤ 2 veckor efter förlossningen;
  18. Deltagande i en annan läkemedels-, biologisk eller enhetsstudie inom en månad efter registreringen, förutom observationsstudier (inställningen för observationsstudien bör inte påverka säkerheten och/eller effekten av den kliniska prövningen med VTI-212);
  19. Tidigare ELAD-terapi;
  20. Har ett Do Not Resuscitate- eller Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller lokal motsvarighet) eller något annat avancerade direktiv som begränsar vårdstandarden (DNR/DNI-kriteriet är inte tillämpligt i Storbritannien).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ELAD plus standardvård
Kontinuerlig ELAD-behandling under minst 3 dagar till högst 10 dagar utöver standardvård för patienter med akut leversvikt.
Biologisk: ELAD
Kontinuerlig behandling med ELAD-systemet i minst 3 dagar till max 10 dagar. Patientens ultrafiltrerade blod cirkuleras genom 4 patroner, som var och en innehåller cirka 110 gram C3A-celler (cirka 440 gram totalt).
Andra namn:
  • Humant cellbaserat bio-artificiellt leverstödssystem

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS) för ALF-ämnen
Tidsram: Studiedag 1 till och med studiedag 28
Studiedag 1 till och med studiedag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal försökspersoner som överlevde vid slutet av studiedag 28 eller som fick ortotopisk levertransplantation på eller före den studiedagen.
Tidsram: Studiedag 1 till och med studiedag 28
Studiedag 1 till och med studiedag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Paul J Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Huvudutredare: Xaralambos Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Huvudutredare: Nikolaos T Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Studiestol: Jan Stange, MD, Ph.D., Vital Therapies, Inc.
  • Huvudutredare: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
  • Huvudutredare: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah
  • Huvudutredare: Lewis W Teperman, MD, NY - New York University Medical Center
  • Huvudutredare: Winfred W Williams, Jr., MD, MA - Massachusetts General Hospital
  • Huvudutredare: Marquis Hart, MD, WA - Swedish Medical Center
  • Huvudutredare: Linda S Sher, MD, CA - Keck Hospital of USC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

12 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VTI-212

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera