Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность системы ELAD (ELAD) для лечения острой печеночной недостаточности (ОПН)

22 января 2019 г. обновлено: Vital Therapies, Inc.

Открытое многоцентровое исторически контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности ELAD у пациентов с острой печеночной недостаточностью (ОПН)

Это исследование фазы 2 разработано для оценки влияния ELAD на общую выживаемость (ОВ) у пациентов с острой печеночной недостаточностью (ОПН) по сравнению с контрольной группой в прошлом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование VTI-212 (VTI-212) представляет собой открытое, многоцентровое, исторически контролируемое исследование субъектов с острой печеночной недостаточностью (ОПН). Приблизительно 40 субъектов, отвечающих требованиям исследования, получат лечение ELAD в дополнение к стандартному лечению ОПН. Результаты этих предметов будут сравниваться с соответствующими историческими контрольными данными, взятыми из существующих баз данных.

Субъекты будут проходить лечение ELAD в течение как минимум 3 дней (72 часов). Лечение ЭЛАД рекомендуется продолжать до 10 дней (240 часов).

После лечения ELAD субъекты будут продолжать стандартную медицинскую терапию, как определено учреждением, и будут наблюдаться в течение 28-го дня исследования.

Диагноз субъекта ОПН будет связан с одним из следующего:

  1. Фульминантная печеночная недостаточность (FHF) (острая печеночная недостаточность без ранее существовавшего заболевания печени);
  2. нефункционирующий первичный трансплантат (PNF);
  3. Хирургически индуцированная печеночная недостаточность (в том числе субъекты с трансплантатами печени небольшого размера, трансплантатами печени от живых доноров и субъекты с риском развития ОПН после операции по поводу рака печени.

Скрининговые оценки и оценки будут завершены для субъектов и проверены на соответствие критериям включения/исключения.

Зачисление будет определять время включения в исследование (час 0, день исследования 1, исходный уровень исследования) и включение в популяцию с намерением лечить (ITT). Субъекты будут оцениваться в течение 28-дневного периода исследования.

Если стандартная медикаментозная терапия, определенная учреждением и настоящим протоколом, согласуется с выпиской субъекта домой, то субъект должен быть выписан. Перед выпиской субъекту будет рекомендовано посещать все последующие визиты.

Расширение этого исследования, исследование VTI-212E (VTI-212E), предоставит дополнительные данные о выживаемости ELAD, если они доступны, после прекращения исследования VTI-212 (после того, как последний выживший зарегистрированный участник ELAD завершит 28-й день исследования). Этот сегмент протокола реестра VTI-212 продлевает период мониторинга безопасности до 5 лет для оценки выживаемости, заболеваемости и характеристик опухоли (в частности, гепатоцеллюлярной опухоли), частоты трансплантации печени и оценки качества жизни с использованием стандартного утвержденного вопросника.

ITT-популяция включает всех рандомизированных субъектов, отнесенных к группе, в которую они были рандомизированы, независимо от фактического проводимого лечения. Участники, базовые характеристики и показатели результатов использовали ITT-популяцию. Популяция безопасности определяется как все субъекты, рандомизированные на основе фактического полученного лечения. При анализе всех серьезных нежелательных явлений и всех несерьезных нежелательных явлений использовалась группа безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of USC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic Floriday
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center - Twin Cities Campus
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Вес ≥ 40 кг;
  2. Возраст ≥ 18 лет;

  3. Диагноз ОПН связывают с одним из следующих признаков:

    1. FHF (острая печеночная недостаточность без предшествующего заболевания печени, см. ниже);
    2. нефункционирующий первичный трансплантат (PNF);
    3. Хирургически индуцированная печеночная недостаточность (включая пациентов с небольшими по размеру трансплантатами печени, трансплантатами печени от живых доноров и пациентов с риском развития ОПН после операции по поводу рака печени);
  4. Субъекты не должны быть внесены в список для трансплантации во время регистрации или, если они внесены в список, по мнению исследователя, вряд ли будут трансплантированы в течение 72 часов;

  5. Субъект или законный представитель должен предоставить информированное согласие для VTI-212 и последующего реестра VTI-212E.

    Субъекты с FHF должны соответствовать одному из следующих критериев:

  6. Известный прием внутрь ацетаминофена или его диагностический уровень в сыворотке, а также по крайней мере один из следующих признаков:

    1. Протромбиновое время (ПВ) > 100 секунд [международное нормализованное отношение (МНО) > 6,5], ИЛИ
    2. Энцефалопатия 3 или 4 степени И АРТЕРИАЛЬНЫЙ АММИАК >100 мкмоль/л и хотя бы один из следующих признаков:

    я. Артериальный pH < 7,30 через ≥ 24 часов после приема препарата или восстановления объема; II. Почечная недостаточность, подтвержденная диурезом < 0,5 мл/кг/ч за предшествующие 12 часов; III. креатинин > 2,5 мг/дл; ИЛИ

  7. СГЛ, не индуцированная ацетаминофеном, с энцефалопатией 3 или 4 степени и артериальным аммиаком >100 мкмоль/л и по крайней мере двумя из следующих признаков:

    1. Вирусный гепатит (кроме А, В или С) или лекарственная (не ацетаминофеновая) лихорадка
    2. Билирубин сыворотки > 17 мг/дл
    3. Субъект > 40 лет
    4. ПВ > 50 секунд (МНО > 3,5)
    5. Время от желтухи до энцефалопатии ≥ 7 дней

Критерий исключения:

  1. Церебральное перфузионное давление ≤40 мм рт. ст. в течение 1 часа или дольше по данным монитора внутричерепного давления (ВЧД). (ПРИМЕЧАНИЕ. В тех случаях, когда установка монитора ВЧД не может быть выполнена до включения в исследование, этот критерий исключения не применяется);
  2. Хроническое заболевание печени (например, компенсированный цирроз любой этиологии, хронический гепатит, неалкогольный стеатогепатит, холестатическое заболевание печени или метаболическое заболевание печени) (ПРИМЕЧАНИЕ: стеатоз не является критерием исключения);
  3. Острые клинические симптомы, которые, по мнению исследователя, могут привести к смерти в течение 48 часов после включения;

  4. Признаки инфекции, не поддающейся лечению антибиотиками (например, усиление поражения тканей по сравнению с первоначальным диагнозом, клиническое ухудшение симптомов), на которое указывает любой из следующих признаков:

    1. Наличие сепсиса или септического шока; ИЛИ
    2. Положительный посев крови (бактериемия, фунгемия) в течение 72 часов до регистрации; ИЛИ
    3. Наличие спонтанного бактериального перитонита в течение 2 дней до включения в исследование; ИЛИ
    4. Клинические и рентгенологические признаки пневмонии.
  5. Сопутствующие заболевания, включая хроническую застойную сердечную недостаточность, тяжелые заболевания сосудов, эмфизему, СПИД, рак (кроме немеланомного рака кожи), острую жировую болезнь печени, гепатит, вызванный вирусом герпеса, или синдром Бадда-Киари. (ПРИМЕЧАНИЕ: в случае субъектов, включенных в исследование из-за вызванной хирургическим вмешательством печеночной недостаточности (SILF), первоначальная причина хирургического вмешательства не будет критерием для исключения);
  6. Портальная гипертензия;
  7. Дисфункция печени вследствие травмы;
  8. Необратимая смерть мозга;
  9. Количество тромбоцитов < 30 000/мм3 [ПРИМЕЧАНИЕ: Субъект может быть включен по усмотрению врача, если количество тромбоцитов превышает 30 000/мм3 на момент начала терапии (даже если это значение получено после переливания тромбоцитов) и может регулироваться введением препаратов крови ]
  10. Оценка органной недостаточности, связанной с сердечно-сосудистым сепсисом (шкала SOFA) >3;
  11. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние;
  12. судороги, не контролируемые лекарствами;
  13. Острый инфаркт миокарда;
  14. Заболевание легких, определяемое по парциальному давлению кислорода (PaO2) ≤60 мм рт.ст. или фракции вдыхаемого кислорода (FiO2) ≥0,6, не корригируемое медикаментозным лечением [включая непрерывную вено-венозную гемофильтрацию (CVVH) по показаниям] и вентиляцию легких с положительным концом давление выдоха (ПДКВ) >8 см H2O;
  15. Острый респираторный дистресс-синдром;
  16. Беременность по результатам определения бета-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ);
  17. ≤ 2 недель после родов;
  18. Участие в исследовании другого исследуемого препарата, биологического препарата или устройства в течение одного месяца после регистрации, за исключением обсервационных исследований (обстановка обсервационного исследования не должна влиять на безопасность и/или эффективность клинического исследования VTI-212);
  19. Предыдущая терапия ELAD;
  20. Имеет директиву «Не проводить реанимацию» или «Не интубировать» (DNR/DNI) (или местный эквивалент) или любую другую расширенную директиву, ограничивающую стандарт медицинской помощи (критерий DNR/DNI не применяется в Великобритании).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ELAD plus стандарт ухода
Непрерывное лечение ELAD в течение от 3 до 10 дней в дополнение к стандартному лечению пациентов с острой печеночной недостаточностью.
Биологический: ЭЛАД
Непрерывное лечение с помощью системы ELAD от минимум 3 до максимум 10 дней. Ультрафильтрованная кровь субъекта циркулирует через 4 картриджа, каждый из которых содержит примерно 110 граммов клеток C3A (всего примерно 440 граммов).
Другие имена:
  • Био-искусственная система поддержки печени на основе клеток человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) субъектов с ОПН
Временное ограничение: С 1-го по 28-й учебный день
С 1-го по 28-й учебный день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество субъектов, выживших в конце 28-го дня исследования или получивших ортотопическую трансплантацию печени в этот день исследования или до него.
Временное ограничение: С 1-го по 28-й учебный день
С 1-го по 28-й учебный день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vital Therapies, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Paul J Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Главный следователь: Xaralambos Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Главный следователь: Nikolaos T Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Учебный стул: Jan Stange, MD, Ph.D., Vital Therapies, Inc.
  • Главный следователь: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
  • Главный следователь: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah
  • Главный следователь: Lewis W Teperman, MD, NY - New York University Medical Center
  • Главный следователь: Winfred W Williams, Jr., MD, MA - Massachusetts General Hospital
  • Главный следователь: Marquis Hart, MD, WA - Swedish Medical Center
  • Главный следователь: Linda S Sher, MD, CA - Keck Hospital of USC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VTI-212

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться