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Sicurezza ed efficacia del sistema ELAD (ELAD) per il trattamento dell'insufficienza epatica acuta (ALF)

22 gennaio 2019 aggiornato da: Vital Therapies, Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, storicamente controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia di ELAD in soggetti con insufficienza epatica acuta (ALF)

Questo studio di fase 2 è stato sviluppato per valutare l'effetto di ELAD sulla sopravvivenza globale (OS) in soggetti con insufficienza epatica acuta (ALF) rispetto ai controlli storici abbinati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio VTI-212 (VTI-212) è uno studio in aperto, multicentrico, storicamente controllato su soggetti con insufficienza epatica acuta (ALF). Circa 40 soggetti che soddisfano i requisiti di ammissibilità dello studio riceveranno il trattamento ELAD in aggiunta al trattamento standard per l'ALF. I risultati di questi soggetti saranno confrontati con controlli storici abbinati tratti da database esistenti.

I soggetti saranno sottoposti a trattamento ELAD per un minimo di 3 giorni (72 ore). Si raccomanda di continuare il trattamento con ELAD fino a 10 giorni (240 ore).

Dopo il trattamento ELAD, i soggetti continueranno la terapia medica standard come definita dall'istituto e saranno seguiti fino al giorno 28 dello studio.

La diagnosi di ALF dei soggetti sarà attribuita a uno dei seguenti:

  1. Insufficienza epatica fulminante (FHF) (insufficienza epatica acuta senza malattia epatica preesistente);
  2. Innesto primario non funzionale (PNF);
  3. Insufficienza epatica indotta da intervento chirurgico (inclusi soggetti con trapianti di fegato di piccole dimensioni, trapianti di fegato da donatore vivente e soggetti a rischio di ALF dopo intervento chirurgico per cancro al fegato.

Le valutazioni e le valutazioni di screening saranno completate per i soggetti e riviste rispetto ai criteri di inclusione/esclusione.

L'arruolamento definirà il momento dell'ingresso nello studio (ora 0, giorno di studio 1, linea di base dello studio) e l'inclusione nella popolazione intent-to-treat (ITT). I soggetti saranno valutati durante il periodo di studio di 28 giorni.

Se la terapia medica standard, come definita dall'istituzione e da questo protocollo, è coerente con la dimissione del soggetto a casa, allora il soggetto deve essere dimesso. Prima della dimissione, al soggetto verrà consigliato di partecipare a tutte le visite di follow-up.

Un'estensione di questo studio, lo studio VTI-212E (VTI-212E), fornirà ulteriori dati sulla sopravvivenza ELAD, se disponibili, fino alla conclusione dello studio VTI-212 (dopo che l'ultimo soggetto ELAD sopravvissuto avrà completato il giorno 28 dello studio). Questo segmento del protocollo del registro di VTI-212 estende il periodo di monitoraggio della sicurezza a 5 anni per valutare la sopravvivenza, l'incidenza e la caratterizzazione del tumore (in particolare il tumore epatocellulare), l'incidenza del trapianto di fegato e valutare la qualità della vita utilizzando un questionario standard convalidato.

La popolazione ITT include tutti i soggetti randomizzati assegnati al gruppo in cui sono stati randomizzati, indipendentemente dal trattamento effettivo somministrato. Il partecipante, le caratteristiche di base e le misure di esito hanno utilizzato la popolazione ITT. La popolazione di sicurezza è definita come tutti i soggetti randomizzati in base al trattamento effettivo ricevuto. Tutte le analisi degli eventi avversi gravi e di tutti gli eventi avversi non gravi hanno utilizzato la popolazione di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of USC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Floriday
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center - Twin Cities Campus
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07102
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Peso ≥ 40 kg;
  2. Età ≥ 18 anni;

  3. Diagnosi di ALF attribuita a uno dei seguenti:

    1. FHF (insufficienza epatica acuta senza malattia epatica preesistente, vedi sotto);
    2. Innesto primario non funzionale (PNF);
    3. Insufficienza epatica indotta da intervento chirurgico (inclusi soggetti con trapianti di fegato di piccole dimensioni, trapianti di fegato da donatore vivente e soggetti a rischio di ALF dopo intervento chirurgico per cancro al fegato);
  4. I soggetti non devono essere elencati per il trapianto al momento dell'arruolamento o, se elencati, secondo l'opinione dello sperimentatore è improbabile che vengano trapiantati entro 72 ore;

  5. Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato per VTI-212 e il registro di follow-up VTI-212E.

    I soggetti con FHF devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  6. Ingestione nota di paracetamolo o livello sierico diagnostico e almeno uno dei seguenti:

    1. Tempo di protrombina (PT) > 100 secondi [Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 6,5], OPPURE
    2. Encefalopatia di grado 3 o 4 E AMMONIACA ARTERIOSA >100 umol/litro e almeno uno dei seguenti:

    io. pH arterioso < 7,30 a ≥ 24 ore dopo l'ingestione del farmaco o la rianimazione del volume; ii. Insufficienza renale documentata da diuresi < 0,5 ml/kg/ora nelle 12 ore precedenti; iii. Creatinina > 2,5 mg/dL; O

  7. FHF non indotto da paracetamolo con encefalopatia di grado 3 o 4 e ammoniaca arteriosa >100 umol/litro e almeno due dei seguenti:

    1. Epatite virale (diversa da A, B o C) o FHF indotta da farmaci (non paracetamolo)
    2. Bilirubina sierica > 17 mg/dL
    3. Soggetto > 40 anni
    4. PT > 50 secondi (INR > 3,5)
    5. Tempo da ittero a encefalopatia ≥ 7 giorni

Criteri di esclusione:

  1. Pressione di perfusione cerebrale ≤40 mm Hg per 1 ora o più, misurata da un monitor della pressione intracranica (ICP). (NOTA: nei casi in cui il posizionamento del monitor ICP non può essere eseguito prima dell'iscrizione allo studio, questo criterio di esclusione non si applicherà);
  2. Malattia epatica cronica (ad esempio, cirrosi compensata di qualsiasi eziologia, epatite cronica, steatoepatite non alcolica, malattia epatica colestatica o malattia metabolica del fegato) (NOTA: la steatosi non è un criterio di esclusione);
  3. Sintomi clinici acuti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono provocare la morte entro 48 ore dall'arruolamento;

  4. Evidenza di infezione che non risponde agli antibiotici (ad es. aumentato coinvolgimento tissutale rispetto alla diagnosi iniziale, peggioramento clinico dei sintomi) indicato da uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Presenza di sepsi o shock settico; O
    2. Emocolture positive (batteriemia, fungemia) entro 72 ore prima dell'arruolamento; O
    3. Presenza di peritonite batterica spontanea nei 2 giorni precedenti l'arruolamento; O
    4. Segni clinici e radiologici di polmonite.
  5. Malattie concomitanti tra cui insufficienza cardiaca congestizia cronica, grave malattia vascolare, enfisema, AIDS, cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma), steatosi epatica acuta, epatite dovuta al virus dell'herpes o sindrome di Budd-Chiari. (NOTA: nel caso di soggetti arruolati per insufficienza epatica indotta da intervento chirurgico (SILF) allora la causa originaria dell'intervento non sarà criterio di esclusione);
  6. Ipertensione portale;
  7. Disfunzione epatica dovuta a trauma;
  8. Morte cerebrale irreversibile;
  9. Conta piastrinica < 30.000/mm3 [NOTA: il soggetto può essere incluso a discrezione del medico se la conta piastrinica supera i 30.000/mm3 al momento dell'inizio della terapia (anche se il valore è successivo alla trasfusione di piastrine) e può essere gestita attraverso la somministrazione di emoderivati ]
  10. punteggio di valutazione dell'insufficienza d'organo correlata alla sepsi cardiovascolare (punteggio SOFA) > 3;
  11. Ictus o emorragia intracranica;
  12. Convulsioni non controllate da farmaci;
  13. Infarto miocardico acuto;
  14. Malattia polmonare definita da una pressione parziale della misurazione della pressione dell'ossigeno (PaO2) ≤60 mmHg o da una frazione di ossigeno inspirato (FiO2) ≥0,6, non corretta dalla gestione medica [compresa l'emofiltrazione venovenosa continua (CVVH) se indicata] e ventilazione con conclusione positiva Pressione espiratoria (PEEP) >8 cm H2O;
  15. Sindrome da distress respiratorio acuto;
  16. Gravidanza determinata dai risultati della beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG);
  17. ≤ 2 settimane dopo il parto;
  18. Partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci, biologici o dispositivi entro un mese dall'arruolamento, ad eccezione degli studi osservazionali (l'impostazione dello studio osservazionale non dovrebbe influire sulla sicurezza e/o sull'efficacia della sperimentazione clinica VTI-212);
  19. Precedente terapia ELAD;
  20. Dispone di una direttiva di non rianimazione o di non intubazione (DNR/DNI) (o equivalente locale) o di qualsiasi altra direttiva avanzata che limiti lo standard di cura (il criterio DNR/DNI non è applicabile nel Regno Unito).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ELAD più standard di cura
Trattamento ELAD continuativo da un minimo di 3 giorni ad un massimo di 10 giorni in aggiunta ad uno standard di cura per i soggetti con insufficienza epatica acuta.
Biologico: ELAD
Trattamento continuativo con il Sistema ELAD da un minimo di 3 giorni ad un massimo di 10 giorni. Il sangue ultrafiltrato del soggetto viene fatto circolare attraverso 4 cartucce, ciascuna contenente circa 110 grammi di cellule C3A (circa 440 grammi in totale).
Altri nomi:
  • Sistema di supporto epatico bio-artificiale basato su cellule umane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) dei soggetti ALF
Lasso di tempo: Studio dal giorno 1 al giorno di studio 28
Studio dal giorno 1 al giorno di studio 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di soggetti che sono sopravvissuti alla fine del 28° giorno di studio o che hanno ricevuto un trapianto ortotopico di fegato durante o prima di quel giorno di studio.
Lasso di tempo: Studio dal giorno 1 al giorno di studio 28
Studio dal giorno 1 al giorno di studio 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul J Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Investigatore principale: Xaralambos Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Investigatore principale: Nikolaos T Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Cattedra di studio: Jan Stange, MD, Ph.D., Vital Therapies, Inc.
  • Investigatore principale: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
  • Investigatore principale: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah
  • Investigatore principale: Lewis W Teperman, MD, NY - New York University Medical Center
  • Investigatore principale: Winfred W Williams, Jr., MD, MA - Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Marquis Hart, MD, WA - Swedish Medical Center
  • Investigatore principale: Linda S Sher, MD, CA - Keck Hospital of USC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VTI-212

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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