Veiligheid en werkzaamheid van het ELAD-systeem (ELAD) voor de behandeling van acuut leverfalen (ALF)

Inclusiecriteria:

1. Gewicht ≥ 40 kg;
2. Leeftijd ≥ 18;

3. Diagnose van ALF toegeschreven aan een van de volgende:

   1. FHF (acuut leverfalen zonder reeds bestaande leverziekte, zie hieronder);
   2. Primaire transplantaat niet-functie (PNF);
   3. Chirurgisch geïnduceerd leverfalen (inclusief proefpersonen met kleine levertransplantaties, levertransplantaties van levende donoren en proefpersonen met risico op ALF na een leverkankeroperatie);
4. Proefpersonen mogen niet op de lijst staan ​​voor transplantatie op het moment van inschrijving of, indien ze op de lijst staan, is het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat ze binnen 72 uur worden getransplanteerd;

5. Proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet geïnformeerde toestemming geven voor VTI-212 en het vervolgregister VTI-212E.

   Onderwerpen met FHF moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

6. Bekende inname van paracetamol of diagnostisch serumniveau, en ten minste een van de volgende:

   1. Protrombinetijd (PT) > 100 seconden [International Normalised Ratio (INR) > 6,5], OF
   2. Encefalopathie Graad 3 of 4 EN ARTERIËLE AMMONIE >100 umol/liter en ten minste een van de volgende:

   i. Arteriële pH < 7,30 ≥ 24 uur na inname van het geneesmiddel of volumereanimatie; ii. Nierfalen gedocumenteerd door urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende de voorgaande 12 uur; iii. Creatinine > 2,5 mg/dl; OF

7. Niet door paracetamol geïnduceerde FHF met encefalopathie graad 3 of 4 en arteriële ammoniak >100 umol/liter, en ten minste twee van de volgende:

   1. Virale hepatitis (anders dan A, B of C) of door medicijnen (niet-paracetamol) geïnduceerde FHF
   2. Serumbilirubine > 17 mg/dL
   3. Onderwerp > 40 jaar oud
   4. PT > 50 seconden (INR > 3,5)
   5. Tijd geelzucht tot encefalopathie ≥ 7 dagen

Uitsluitingscriteria:

1. Cerebrale perfusiedruk ≤ 40 mm Hg gedurende 1 uur of langer zoals gemeten door een intracraniale druk (ICP)-monitor. (OPMERKING: in die gevallen waarin de plaatsing van de ICP-monitor niet kan worden uitgevoerd voorafgaand aan de inschrijving voor de studie, is dit uitsluitingscriterium niet van toepassing);
2. Chronische leverziekte (bijv. gecompenseerde cirrose van welke etiologie dan ook, chronische hepatitis, niet-alcoholische steatohepatitis, cholestatische leverziekte of metabole leverziekte) (OPMERKING: steatose is geen uitsluitingscriterium);
3. acute klinische symptomen die naar de mening van de onderzoeker binnen 48 uur na inschrijving waarschijnlijk de dood tot gevolg hebben;

4. Bewijs van infectie die niet reageert op antibiotica (bijv. verhoogde weefselbetrokkenheid ten opzichte van de initiële diagnose, klinische verergering van de symptomen) aangegeven door een van de volgende:

   1. Aanwezigheid van sepsis of septische shock; OF
   2. Positieve bloedkweken (bacteriëmie, fungemia) binnen 72 uur voorafgaand aan Inschrijving; OF
   3. Aanwezigheid van spontane bacteriële peritonitis gedurende de 2 dagen voorafgaand aan inschrijving; OF
   4. Klinische en radiologische tekenen van longontsteking.
5. Gelijktijdige ziekte waaronder chronisch congestief hartfalen, ernstige vasculaire ziekte, emfyseem, AIDS, kanker (behalve niet-melanome huidkanker), acute leververvetting, hepatitis door herpesvirus of Budd-Chiari-syndroom. (OPMERKING: in het geval van proefpersonen die zijn ingeschreven wegens door een operatie veroorzaakt leverfalen (SILF), is de oorspronkelijke oorzaak van de operatie geen criterium voor uitsluiting);
6. Portale hypertensie;
7. Leverdisfunctie als gevolg van trauma;
8. Onomkeerbare hersendood;
9. Aantal bloedplaatjes < 30.000/mm3 [OPMERKING: Patiënt kan naar goeddunken van de arts worden opgenomen als het aantal bloedplaatjes hoger is dan 30.000/mm3 op het moment van aanvang van de therapie (zelfs als de waarde volgt op bloedplaatjestransfusie) en kan worden beheerd door toediening van bloedproducten ]
10. Cardiovasculaire sepsis-gerelateerde beoordelingsscore voor orgaanfalen (SOFA-score) >3;
11. Beroerte of intracraniale bloeding;
12. Aanvallen die niet onder controle zijn door medicatie;
13. acuut myocardinfarct;
14. Longziekte gedefinieerd door een partiële zuurstofdrukmeting (PaO2) ≤60 mmHg of een fractie ingeademde zuurstof (FiO2) ≥0,6, niet gecorrigeerd door medische behandeling [inclusief continue venoveneuze hemofiltratie (CVVH) indien geïndiceerd] en beademing met een positief einde Uitademingsdruk (PEEP) van >8cm H2O;
15. Acute respiratory distress syndrome;
16. Zwangerschap zoals bepaald door bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) resultaten;
17. ≤ 2 weken postpartum;
18. Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen één maand na inschrijving, behalve voor observationele studies (de setting van de observationele studie mag geen invloed hebben op de veiligheid en/of werkzaamheid van de klinische studie met VTI-212);
19. Voorafgaande ELAD-therapie;
20. Heeft een richtlijn Niet reanimeren of niet intuberen (DNR/DNI) (of lokaal equivalent) of een andere geavanceerde richtlijn die de zorgstandaard beperkt (het DNR/DNI-criterium is niet van toepassing in het VK).