Seguridad y eficacia del sistema ELAD (ELAD) para tratar la insuficiencia hepática aguda (ALF)
Un estudio abierto, multicéntrico e históricamente controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en sujetos con insuficiencia hepática aguda (ALF)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio VTI-212 (VTI-212) es un estudio abierto, multicéntrico e históricamente controlado de sujetos con insuficiencia hepática aguda (ALF). Aproximadamente 40 sujetos que cumplan con los requisitos de elegibilidad del estudio recibirán tratamiento ELAD además del tratamiento estándar de atención para ALF. Los resultados de estos sujetos se compararán con controles históricos emparejados extraídos de bases de datos existentes.
Los sujetos se someterán a un tratamiento ELAD durante un mínimo de 3 días (72 horas). Se recomienda continuar el tratamiento con ELAD hasta 10 días (240 horas).
Después del tratamiento ELAD, los sujetos continuarán con la terapia médica estándar según lo definido por la institución y serán seguidos hasta el día 28 del estudio.
El diagnóstico de ALF de los sujetos se atribuirá a uno de los siguientes:
- insuficiencia hepática fulminante (FHF) (insuficiencia hepática aguda sin enfermedad hepática preexistente);
- Falta de función del injerto primario (PNF);
- Insuficiencia hepática inducida quirúrgicamente (incluidos sujetos con trasplantes de hígado de tamaño pequeño, trasplantes de hígado de donantes vivos y sujetos con riesgo de IHA después de una cirugía de cáncer de hígado.
Las evaluaciones de selección y las evaluaciones se completarán para los sujetos y se revisarán según los criterios de inclusión/exclusión.
La inscripción definirá el momento del ingreso al estudio (hora 0, día del estudio 1, línea de base del estudio) y la inclusión en la población por intención de tratar (ITT). Los sujetos serán evaluados a lo largo del período de estudio de 28 días.
Si la terapia médica estándar, según lo definido por la institución y este protocolo, es consistente con el alta del sujeto a casa, entonces el sujeto debe ser dado de alta. Antes del alta, se recomendará al sujeto que asista a todas las visitas de seguimiento.
Una extensión de este estudio, el estudio VTI-212E (VTI-212E), proporcionará datos de supervivencia ELAD adicionales, según estén disponibles, hasta la finalización del estudio VTI-212 (después de que el último sujeto ELAD inscrito superviviente complete el día 28 del estudio). Este segmento del protocolo de registro de VTI-212 extiende el período de monitoreo de seguridad a 5 años para evaluar la supervivencia, la incidencia y la caracterización del tumor (en particular, el tumor hepatocelular), la incidencia del trasplante de hígado y evaluar la calidad de vida mediante un cuestionario estándar validado.
La población ITT incluye todos los sujetos aleatorizados asignados al grupo al que fueron aleatorizados, independientemente del tratamiento real administrado. El participante, las características iniciales y las medidas de resultado utilizaron la población ITT. La población de seguridad se define como todos los sujetos que se aleatorizan en función del tratamiento real recibido. Todos los eventos adversos graves y todos los análisis de eventos adversos no graves utilizaron la población de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Hospital of USC
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Floriday
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center - Twin Cities Campus
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- Rutgers University Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Drexel University College of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso ≥ 40 kg;
- Edad ≥ 18;
Diagnóstico de ALF atribuido a uno de los siguientes:
- FHF (insuficiencia hepática aguda sin enfermedad hepática preexistente, ver más abajo);
- Falta de función del injerto primario (PNF);
- Insuficiencia hepática inducida quirúrgicamente (incluidos sujetos con trasplantes de hígado de tamaño pequeño, trasplantes de hígado de donante vivo y sujetos con riesgo de ALF después de una cirugía de cáncer de hígado);
- Los sujetos no deben estar incluidos en la lista para trasplante en el momento de la inscripción o, si están incluidos, en opinión del investigador es poco probable que sean trasplantados dentro de las 72 horas;
Sujeto o representante legalmente autorizado debe proporcionar Consentimiento Informado para VTI-212 y el Registro de Seguimiento VTI-212E.
Los sujetos con FHF deben cumplir uno de los siguientes criterios:
Ingestión conocida de paracetamol o nivel sérico de diagnóstico, y al menos uno de los siguientes:
- Tiempo de protrombina (PT) > 100 segundos [Relación internacional normalizada (INR) > 6,5], O
- Encefalopatía Grado 3 o 4 Y AMONÍACO ARTERIAL >100 umol/litro y al menos uno de los siguientes:
i. pH arterial < 7,30 a ≥ 24 horas después de la ingestión del fármaco o la reposición de volumen; ii. Insuficiencia renal documentada por diuresis < 0,5 ml/kg/h durante las 12 horas anteriores; iii. Creatinina > 2,5 mg/dL; O
FHF no inducida por paracetamol con encefalopatía grado 3 o 4 y amoníaco arterial >100 umol/litro, y al menos dos de los siguientes:
- Hepatitis viral (que no sea A, B o C) o FHF inducida por fármacos (no paracetamol)
- Bilirrubina sérica > 17 mg/dL
- Sujeto > 40 años
- PT > 50 segundos (INR > 3,5)
- Tiempo de ictericia a encefalopatía ≥ 7 días
Criterio de exclusión:
- Presión de perfusión cerebral ≤40 mm Hg durante 1 hora o más, medida por un monitor de presión intracraneal (PIC). (NOTA: en aquellos casos en los que la colocación del monitor de PIC no se pueda realizar antes de la inscripción en el estudio, este criterio de exclusión no se aplicará);
- Enfermedad hepática crónica (p. ej., cirrosis compensada de cualquier etiología, hepatitis crónica, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad hepática colestática o enfermedad hepática metabólica) (NOTA: la esteatosis no es un criterio de exclusión);
- Síntomas clínicos agudos que, en opinión del Investigador, probablemente resulten en la muerte dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción;
Evidencia de infección que no responde a los antibióticos (p. aumento de la afectación tisular en relación con el diagnóstico inicial, empeoramiento clínico de los síntomas) indicado por cualquiera de los siguientes:
- Presencia de sepsis o shock séptico; O
- Hemocultivos positivos (bacteriemia, fungemia) dentro de las 72 horas anteriores a la Inscripción; O
- Presencia de peritonitis bacteriana espontánea durante los 2 días previos a la Inscripción; O
- Signos clínicos y radiológicos de neumonía.
- Enfermedad concomitante que incluye insuficiencia cardíaca congestiva crónica, enfermedad vascular grave, enfisema, SIDA, cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma), enfermedad aguda del hígado graso, hepatitis debida al virus del herpes o síndrome de Budd-Chiari. (NOTA: en el caso de sujetos inscritos debido a insuficiencia hepática inducida por cirugía (SILF), la causa original de la cirugía no será un criterio de exclusión);
- Hipertensión portal;
- Disfunción hepática debida a trauma;
- muerte cerebral irreversible;
- Recuento de plaquetas < 30 000/mm3 [NOTA: el sujeto puede incluirse a discreción del médico si el recuento de plaquetas supera los 30 000/mm3 en el momento del inicio de la terapia (incluso si el valor es posterior a una transfusión de plaquetas) y puede controlarse mediante la administración de hemoderivados ]
- Puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con sepsis cardiovascular (puntuación SOFA) >3;
- Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal;
- Convulsiones no controladas por medicación;
- Infarto agudo del miocardio;
- Enfermedad pulmonar definida por una presión parcial de medición de oxígeno (PaO2) ≤60 mmHg o una fracción de oxígeno inspirado (FiO2) ≥0.6, no corregida por manejo médico [incluyendo hemofiltración venovenosa continua (CVVH) si está indicada] y ventilación con un Final Positivo Presión Espiratoria (PEEP) de >8cm H2O;
- El síndrome de dificultad respiratoria aguda;
- Embarazo determinado por los resultados de la gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG);
- ≤ 2 semanas posparto;
- Participación en otro estudio de fármaco, biológico o dispositivo en investigación en el plazo de un mes desde la inscripción, a excepción de los estudios observacionales (el entorno del estudio observacional no debe afectar la seguridad y/o eficacia del ensayo clínico VTI-212);
- Terapia ELAD previa;
- Tiene una directiva de No reanimar o No intubar (DNR/DNI) (o equivalente local) o cualquier otra Directiva avanzada que limite el Estándar de atención vigente (el criterio DNR/DNI no se aplica en el Reino Unido).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ELAD más estándar de atención
Tratamiento ELAD continuo durante un mínimo de 3 días hasta un máximo de 10 días, además de un estándar de atención para sujetos con insuficiencia hepática aguda.
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Tratamiento continuo con ELAD System durante un mínimo de 3 días hasta un máximo de 10 días.
La sangre ultrafiltrada del sujeto se hace circular a través de 4 cartuchos, cada uno de los cuales contiene aproximadamente 110 gramos de células C3A (aproximadamente 440 gramos en total).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (OS) de sujetos ALF
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 a Día de estudio 28
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Día de estudio 1 a Día de estudio 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que sobrevivieron al final del día de estudio 28 o que recibieron un trasplante ortotópico de hígado en ese día de estudio o antes.
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 a Día de estudio 28
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Día de estudio 1 a Día de estudio 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul J Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
- Investigador principal: Xaralambos Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
- Investigador principal: Nikolaos T Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
- Silla de estudio: Jan Stange, MD, Ph.D., Vital Therapies, Inc.
- Investigador principal: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
- Investigador principal: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah
- Investigador principal: Lewis W Teperman, MD, NY - New York University Medical Center
- Investigador principal: Winfred W Williams, Jr., MD, MA - Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Marquis Hart, MD, WA - Swedish Medical Center
- Investigador principal: Linda S Sher, MD, CA - Keck Hospital of USC
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VTI-212
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