Sécurité et efficacité du système ELAD (ELAD) pour traiter l'insuffisance hépatique aiguë (ALF)

Critère d'intégration:

1. Poids ≥ 40 kg ;
2. Âge ≥ 18 ;

3. Diagnostic d'ALF attribué à l'un des éléments suivants :

   1. FHF (insuffisance hépatique aiguë sans maladie hépatique préexistante, voir ci-dessous) ;
   2. Greffe primaire non fonctionnelle (PNF);
   3. Insuffisance hépatique induite chirurgicalement (y compris les sujets avec des greffes de foie de petite taille, les greffes de foie de donneurs vivants et les sujets présentant un risque d'ALF après une chirurgie du cancer du foie) ;
4. Les sujets ne doivent pas être répertoriés pour la transplantation au moment de l'inscription ou, s'ils sont répertoriés, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'ils soient transplantés dans les 72 heures ;

5. Le sujet ou le représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé pour VTI-212 et le registre de suivi VTI-212E.

   Les sujets atteints de FHF doivent répondre à l'un des critères suivants :

6. Ingestion connue d'acétaminophène ou taux sérique diagnostique, et au moins l'un des éléments suivants :

   1. Temps de prothrombine (TP) > 100 secondes [Rapport international normalisé (INR) > 6,5], OU
   2. Encéphalopathie Grade 3 ou 4 ET AMMONIAQUE ARTÉRIEL > 100 umol/litre et au moins un des éléments suivants :

   je. pH artériel < 7,30 à ≥ 24 heures après l'ingestion du médicament ou la réanimation volémique ; ii. Insuffisance rénale documentée par un débit urinaire < 0,5 mL/kg/h au cours des 12 heures précédentes ; iii. Créatinine > 2,5 mg/dL ; OU ALORS

7. FHF non induite par l'acétaminophène avec encéphalopathie de grade 3 ou 4 et ammoniaque artérielle > 100 umol/litre, et au moins deux des éléments suivants :

   1. Hépatite virale (autre que A, B ou C) ou FHF induite par des médicaments (sans acétaminophène)
   2. Bilirubine sérique > 17 mg/dL
   3. Sujet > 40 ans
   4. TP > 50 secondes (INR > 3,5)
   5. Temps de jaunisse à encéphalopathie ≥ 7 jours

Critère d'exclusion:

1. Pression de perfusion cérébrale ≤ 40 mm Hg pendant 1 heure ou plus, mesurée par un moniteur de pression intracrânienne (PIC). (REMARQUE : dans les cas où le placement du moniteur ICP ne peut pas être effectué avant l'inscription à l'étude, ce critère d'exclusion ne s'appliquera pas );
2. Maladie hépatique chronique (par exemple, cirrhose compensée de toute étiologie, hépatite chronique, stéatohépatite non alcoolique, maladie hépatique cholestatique ou maladie hépatique métabolique) (REMARQUE : la stéatose n'est pas un critère d'exclusion );
3. Symptômes cliniques aigus qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'entraîner la mort dans les 48 heures suivant l'inscription ;

4. Preuve d'infection ne répondant pas aux antibiotiques (par ex. augmentation de l'atteinte tissulaire par rapport au diagnostic initial, aggravation clinique des symptômes) indiquée par l'un des éléments suivants :

   1. Présence de septicémie ou de choc septique ; OU ALORS
   2. Cultures sanguines positives (bactériémie, fongémie) dans les 72 heures précédant l'inscription ; OU ALORS
   3. Présence de péritonite bactérienne spontanée au cours des 2 jours précédant l'inscription ; OU ALORS
   4. Signes cliniques et radiologiques de pneumonie.
5. Maladie concomitante, y compris insuffisance cardiaque congestive chronique, maladie vasculaire grave, emphysème, sida, cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome), stéatose hépatique aiguë, hépatite due au virus de l'herpès ou syndrome de Budd-Chiari. (REMARQUE : dans le cas de sujets inscrits en raison d'une insuffisance hépatique induite par la chirurgie (SILF), la cause initiale de la chirurgie ne sera pas un critère d'exclusion );
6. Hypertension portale;
7. Dysfonctionnement hépatique dû à un traumatisme ;
8. mort cérébrale irréversible;
9. Numération plaquettaire < 30 000/mm3 [REMARQUE : le sujet peut être inclus à la discrétion du médecin si la numération plaquettaire dépasse 30 000/mm3 au moment de l'initiation du traitement (même si la valeur est consécutive à une transfusion de plaquettes) et peut être géré par l'administration de produits sanguins ]
10. Score d'évaluation de la défaillance organique liée au sepsis cardiovasculaire (score SOFA) > 3 ;
11. AVC ou hémorragie intracrânienne ;
12. Convulsions non contrôlées par des médicaments ;
13. Infarctus aigu du myocarde;
14. Maladie pulmonaire définie par une mesure de pression partielle d'oxygène (PaO2) ≤ 60 mmHg ou une fraction d'oxygène inspiré (FiO2) ≥ 0,6, non corrigée par une prise en charge médicale [incluant une hémofiltration veino-veineuse continue (CVVH) si indiquée] et une ventilation avec une fin positive Pression expiratoire (PEP) > 8 cm H2O ;
15. Syndrome de détresse respiratoire aiguë;
16. Grossesse déterminée par les résultats de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG);
17. ≤ 2 semaines après l'accouchement ;
18. Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament, un produit biologique ou un dispositif dans le mois suivant l'inscription, à l'exception des études observationnelles (le cadre de l'étude observationnelle ne doit pas affecter l'innocuité et/ou l'efficacité de l'essai clinique VTI-212 );
19. Traitement ELAD antérieur ;
20. A une directive Ne pas réanimer ou Ne pas intuber (DNR/DNI) (ou équivalent local) ou toute autre directive avancée limitant la norme de soins en place (le critère DNR/DNI n'est pas applicable au Royaume-Uni).