ELAD 系统 (ELAD) 治疗急性肝衰竭 (ALF) 的安全性和有效性

纳入标准：

1. 体重≥40公斤；
2. 年龄≥18；

3. ALF 的诊断归因于以下情况之一：

   1. FHF（没有既往肝病的急性肝衰竭，见下文）；
   2. 原发性移植物无功能 (PNF)；
   3. 手术引起的肝衰竭（包括小体积肝移植、活体肝移植和肝癌手术后有 ALF 风险的受试者）；
4. 受试者不得在入组时被列入移植名单，或者如果被列入名单，研究者认为不太可能在 72 小时内进行移植；

5. 受试者或合法授权代表必须提供对 VTI-212 和后续登记 VTI-212E 的知情同意。

   FHF 受试者必须符合以下标准之一：

6. 已知的对乙酰氨基酚摄入量或诊断性血清水平，以及至少以下一项：

   1. 凝血酶原时间 (PT) > 100 秒 [国际标准化比值 (INR) > 6.5]，或
   2. 3 级或 4 级脑病和动脉血氨 >100 umol/L 并且至少出现以下情况之一：

   一世。药物摄入或容量复苏后 ≥ 24 小时动脉 pH < 7.30；二. 过去 12 小时内尿量 < 0.5 mL/kg/hr 证明肾功能衰竭；三. 肌酐 > 2.5 毫克/分升；或者

7. 非对乙酰氨基酚诱发的 FHF 伴有 3 级或 4 级脑病和动脉血氨 >100 umol/L，并且至少有以下两项：

   1. 病毒性肝炎（A、B 或 C 除外）或药物（非对乙酰氨基酚）诱发的 FHF
   2. 血清胆红素 > 17 毫克/分升
   3. 受试者 > 40 岁
   4. PT > 50 秒（INR > 3.5）
   5. 黄疸至脑病时间≥7天

排除标准：

1. 通过颅内压 (ICP) 监测器测量的脑灌注压≤40 mm Hg 并持续 1 小时或更长时间。 （注意：在研究注册之前无法进行 ICP 监测器放置的情况下，此排除标准将不适用）；
2. 慢性肝病（例如任何病因的代偿性肝硬化、慢性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积性肝病或代谢性肝病）（注意：脂肪变性不是排除标准）；
3. 研究者认为可能导致入组后 48 小时内死亡的急性临床症状；

4. 感染对抗生素无反应的证据（例如 相对于初步诊断、临床症状恶化的组织受累增加）由以下任何一项指示：

   1. 存在败血症或败血性休克；或者
   2. 入组前 72 小时内血培养阳性（菌血症、真菌血症）；或者
   3. 入组前 2 天内出现自发性细菌性腹膜炎；或者
   4. 肺炎的临床和放射学体征。
5. 伴随疾病包括慢性充血性心力衰竭、严重血管疾病、肺气肿、艾滋病、癌症（非黑色素瘤皮肤癌除外）、急性脂肪肝、疱疹病毒引起的肝炎或布加综合征。 （注意：如果受试者因手术引起的肝功能衰竭 (SILF) 而入组，则手术的原始原因将不是排除标准）；
6. 门静脉高压症;
7. 外伤引起的肝功能障碍；
8. 不可逆的脑死亡；
9. 血小板计数 < 30,000/mm3 [注意：如果在开始治疗时血小板计数超过 30,000/mm3（即使该值是在血小板输注后产生的）并且可以通过输注血液制品进行管理，则医生可酌情将受试者纳入]
10. 心血管脓毒症相关器官衰竭评估评分（SOFA评分）>3；
11. 中风或颅内出血；
12. 药物无法控制的癫痫发作；
13. 急性心肌梗塞;
14. 由氧分压 (PaO2) ≤60 mmHg 或吸入氧分压 (FiO2) ≥0.6 定义的肺部疾病，未通过医疗管理 [包括连续静脉血液滤过 (CVVH)（如果有指征）] 和通气进行纠正>8cm H2O 的呼气压力 (PEEP)；
15. 急性呼吸窘迫综合征;
16. 妊娠由 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 结果确定；
17. ≤ 产后 2 周；
18. 在入组后一个月内参加另一项研究性药物、生物制品或器械研究，观察性研究除外（观察性研究环境不应影响 VTI-212 临床试验的安全性和/或有效性）；
19. 先前的 ELAD 治疗；
20. 有不复苏或不插管 (DNR/DNI) 指令（或当地等效指令）或任何其他限制护理标准的高级指令（DNR/DNI 标准不适用于英国）。