Sikkerhet og effekt av ELAD-systemet (ELAD) for å behandle akutt leversvikt (ALF)

Inklusjonskriterier:

1. Vekt ≥ 40 kg;
2. Alder ≥ 18;

3. Diagnose av ALF tilskrevet en av følgende:

   1. FHF (akutt leversvikt uten eksisterende leversykdom, se nedenfor);
   2. Primær graft ikke-funksjon (PNF);
   3. Kirurgisk indusert leversvikt (inkludert personer med små levertransplantasjoner, levertransplantasjoner fra levende donorer og personer med risiko for ALF etter leverkreftkirurgi);
4. Forsøkspersoner må ikke være oppført for transplantasjon ved registreringstidspunktet, eller, hvis oppført, er det etter etterforskerens oppfatning usannsynlig å bli transplantert innen 72 timer;

5. Subjektet eller juridisk autorisert representant må gi informert samtykke for VTI-212 og oppfølgingsregisteret VTI-212E.

   Emner med FHF må oppfylle ett av følgende kriterier:

6. Kjent acetaminophen-inntak eller diagnostisk serumnivå, og minst ett av følgende:

   1. Protrombintid (PT) > 100 sekunder [International Normalized Ratio (INR) > 6,5], ELLER
   2. Encefalopati grad 3 eller 4 OG ARTERIAL AMMONIKK >100 umol/liter og minst ett av følgende:

   Jeg. Arteriell pH < 7,30 ved ≥ 24 timer etter legemiddelinntak eller volumgjenoppliving; ii. Nyresvikt dokumentert ved urinproduksjon < 0,5 ml/kg/time i løpet av de foregående 12 timene; iii. Kreatinin > 2,5 mg/dL; ELLER

7. Ikke-acetaminophen-indusert FHF med encefalopati grad 3 eller 4 og arteriell ammoniakk >100 umol/liter, og minst to av følgende:

   1. Viral hepatitt (annet enn A, B eller C) eller medikament (ikke-acetaminophen)-indusert FHF
   2. Serumbilirubin > 17 mg/dL
   3. Emne > 40 år gammel
   4. PT > 50 sekunder (INR > 3,5)
   5. Gulsott til encefalopati tid ≥ 7 dager

Ekskluderingskriterier:

1. Cerebralt perfusjonstrykk ≤40 mm Hg i 1 time eller lenger målt med en intrakranielt trykkmonitor (ICP). (MERK: I de tilfellene der plassering av ICP-monitor ikke kan utføres før studieregistrering, vil ikke dette eksklusjonskriteriet gjelde);
2. Kronisk leversykdom (f.eks. kompensert cirrhose av enhver etiologi, kronisk hepatitt, ikke-alkoholisk steatohepatitt, kolestatisk leversykdom eller metabolsk leversykdom) (MERK: steatose er ikke et eksklusjonskriterium);
3. Akutte kliniske symptomer som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil resultere i død innen 48 timer etter registrering;

4. Bevis på infeksjon som ikke reagerer på antibiotika (f. økt vevsinvolvering i forhold til initial diagnose, klinisk forverring av symptom) indikert av ett av følgende:

   1. Tilstedeværelse av sepsis eller septisk sjokk; ELLER
   2. Positive blodkulturer (bakteremi, fungemi) innen 72 timer før påmelding; ELLER
   3. Tilstedeværelse av spontan bakteriell peritonitt i løpet av de 2 dagene før påmelding; ELLER
   4. Kliniske og radiologiske tegn på lungebetennelse.
5. Samtidig sykdom inkludert kronisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig vaskulær sykdom, emfysem, AIDS, kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft), akutt fettleversykdom, hepatitt på grunn av herpesvirus eller Budd-Chiari syndrom. (MERK: når det gjelder forsøkspersoner som er registrert på grunn av operasjonsindusert leversvikt (SILF), vil den opprinnelige årsaken til operasjonen ikke være et eksklusjonskriterium);
6. Portal hypertensjon;
7. Leverdysfunksjon på grunn av traumer;
8. irreversibel hjernedød;
9. Blodplateantall < 30 000/mm3 [MERK: Forsøkspersonen kan inkluderes etter legens skjønn hvis blodplateantallet overstiger 30 000/mm3 på tidspunktet for oppstart av behandlingen (selv om verdien er etter blodplatetransfusjon) og kan behandles gjennom administrering av blodprodukter ]
10. Kardiovaskulær sepsis-relatert organsviktvurderingsscore (SOFA-score) >3;
11. Hjerneslag eller intrakraniell blødning;
12. Anfall ukontrollert av medisiner;
13. Akutt hjerteinfarkt;
14. Lungesykdom definert av et partialtrykk av oksygen (PaO2) ≤60 mmHg eller en brøkdel av inspirert oksygen (FiO2) ≥0,6, ikke korrigert av medisinsk behandling [inkludert kontinuerlig venovenøs hemofiltrering (CVVH) hvis indisert] og ventilasjon med en positiv ende Ekspirasjonstrykk (PEEP) på >8 cm H2O;
15. Akutt lungesviktsyndrom;
16. Graviditet bestemt av beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) resultater;
17. ≤ 2 uker etter fødselen;
18. Deltakelse i en annen medikament-, biologisk- eller enhetsstudie innen én måned etter påmelding, bortsett fra observasjonsstudier (innstillingen for observasjonsstudier skal ikke påvirke sikkerheten og/eller effekten av den kliniske studien med VTI-212);
19. Tidligere ELAD-terapi;
20. Har et Do Not Resuscitate- eller Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller lokalt tilsvarende) eller et annet avansert direktiv som begrenser omsorgsstandarden (DNR/DNI-kriteriet gjelder ikke i Storbritannia).