Sikkerhed og effektivitet af ELAD-systemet (ELAD) til behandling af akut leversvigt (ALF)

Inklusionskriterier:

1. Vægt ≥ 40 kg;
2. Alder ≥ 18;

3. Diagnose af ALF tilskrives en af ​​følgende:

   1. FHF (akut leversvigt uden allerede eksisterende leversygdom, se nedenfor);
   2. Primær graft-ikke-funktion (PNF);
   3. Kirurgisk induceret leversvigt (herunder forsøgspersoner med levertransplantationer af lille størrelse, levertransplantationer fra levende donorer og forsøgspersoner med risiko for ALF efter levercancerkirurgi);
4. Forsøgspersoner må ikke opføres til transplantation på tidspunktet for tilmelding, eller, hvis de er opført, er det efter investigatorens mening usandsynligt, at de vil blive transplanteret inden for 72 timer;

5. Subjekt eller juridisk autoriseret repræsentant skal give informeret samtykke til VTI-212 og opfølgningsregistret VTI-212E.

   Emner med FHF skal opfylde et af følgende kriterier:

6. Kendt acetaminophen-indtagelse eller diagnostisk serumniveau og mindst én af følgende:

   1. Protrombintid (PT) > 100 sekunder [International Normalized Ratio (INR) > 6,5], ELLER
   2. Encefalopati Grad 3 eller 4 OG ARTERIEEL AMMONIK >100 umol/liter og mindst én af følgende:

   jeg. Arteriel pH < 7,30 ved ≥ 24 timer efter lægemiddelindtagelse eller volumen genoplivning; ii. Nyresvigt dokumenteret ved urinproduktion < 0,5 ml/kg/time over de foregående 12 timer; iii. Kreatinin > 2,5 mg/dL; ELLER

7. Ikke-acetaminophen-induceret FHF med encefalopati grad 3 eller 4 og arteriel ammoniak >100 umol/liter og mindst to af følgende:

   1. Viral hepatitis (bortset fra A, B eller C) eller lægemiddel (non-acetaminophen)-induceret FHF
   2. Serumbilirubin > 17 mg/dL
   3. Emne > 40 år gammel
   4. PT > 50 sekunder (INR > 3,5)
   5. Gulsot til encefalopati tid ≥ 7 dage

Ekskluderingskriterier:

1. Cerebralt perfusionstryk ≤40 mm Hg i 1 time eller længere målt med en intrakraniel trykmonitor (ICP). (BEMÆRK: I de tilfælde, hvor ICP-monitorplacering ikke kan udføres før studietilmelding, vil dette udelukkelseskriterium ikke gælde);
2. Kronisk leversygdom (f.eks. kompenseret cirrhose af enhver ætiologi, kronisk hepatitis, ikke-alkoholisk steatohepatitis, kolestatisk leversygdom eller metabolisk leversygdom) (BEMÆRK: steatose er ikke et eksklusionskriterium);
3. Akutte kliniske symptomer, der efter investigators mening sandsynligvis vil resultere i død inden for 48 timer efter tilmelding;

4. Bevis på infektion, der ikke reagerer på antibiotika (f. øget vævsinvolvering i forhold til initial diagnose, klinisk forværring af symptom) angivet ved et af følgende:

   1. Tilstedeværelse af sepsis eller septisk shock; ELLER
   2. Positive blodkulturer (bakteriæmi, svampemi) inden for 72 timer før tilmelding; ELLER
   3. Tilstedeværelse af spontan bakteriel peritonitis i løbet af de 2 dage før tilmelding; ELLER
   4. Kliniske og radiologiske tegn på lungebetændelse.
5. Samtidig sygdom, herunder kronisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig vaskulær sygdom, emfysem, AIDS, cancer (undtagen ikke-melanom hudkræft), akut fedtleversygdom, hepatitis på grund af herpesvirus eller Budd-Chiari syndrom. (BEMÆRK: i tilfælde af forsøgspersoner indskrevet på grund af operationsinduceret leversvigt (SILF), vil den oprindelige årsag til operationen ikke være et kriterium for udelukkelse);
6. Portal hypertension;
7. Leverdysfunktion på grund af traumer;
8. Irreversibel hjernedød;
9. Blodpladetal < 30.000/mm3 [BEMÆRK: Forsøgspersonen kan inkluderes efter lægens skøn, hvis trombocyttallet overstiger 30.000/mm3 på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen (selvom værdien er efter blodpladetransfusion) og kan håndteres gennem administration af blodprodukter ]
10. Kardiovaskulær sepsis-relateret organsvigt vurdering score (SOFA score) >3;
11. Slagtilfælde eller intrakraniel blødning;
12. Anfald ukontrolleret af medicin;
13. Akut myokardieinfarkt;
14. Lungesygdom defineret ved et partialtryk af oxygenmåling (PaO2) ≤60 mmHg eller en fraktion af indåndet oxygen (FiO2) ≥0,6, ikke korrigeret af medicinsk behandling [inklusive kontinuerlig venovenøs hæmofiltration (CVVH) hvis indiceret] og ventilation med en positiv ende Udåndingstryk (PEEP) på >8 cm H2O;
15. Acute respiratory distress syndrom;
16. Graviditet bestemt af beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) resultater;
17. ≤ 2 uger efter fødslen;
18. Deltagelse i et andet afprøvningsstudie med lægemiddel, biologisk eller udstyr inden for en måned efter tilmelding, undtagen observationsstudier (den observationelle undersøgelses indstilling bør ikke påvirke sikkerheden og/eller effektiviteten af ​​det kliniske VTI-212-studie);
19. Tidligere ELAD-terapi;
20. Har et Do Not Resuscitate- eller et Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller lokalt tilsvarende) eller ethvert andet avanceret direktiv, der begrænser plejestandarden (DNR/DNI-kriteriet gælder ikke i Storbritannien).