Bezpieczeństwo i skuteczność systemu ELAD (ELAD) w leczeniu ostrej niewydolności wątroby (ALF)

Kryteria przyjęcia:

1. waga ≥ 40 kg;
2. Wiek ≥ 18 lat;

3. Rozpoznanie ALF przypisane jednemu z poniższych:

   1. FHF (ostra niewydolność wątroby bez wcześniejszej choroby wątroby, patrz poniżej);
   2. Pierwotny brak funkcji przeszczepu (PNF);
   3. Niewydolność wątroby wywołana chirurgicznie (w tym pacjenci z przeszczepami wątroby o małych rozmiarach, przeszczepy wątroby od żywych dawców i pacjenci z ryzykiem ALF po operacji raka wątroby);
4. Pacjenci nie mogą być umieszczani na liście do przeszczepu w momencie Rejestracji lub, jeśli są wymienieni, w opinii Badacza prawdopodobnie nie zostaną przeszczepieni w ciągu 72 godzin;

5. Podmiot lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi wyrazić świadomą zgodę na VTI-212 i rejestr kontrolny VTI-212E.

   Pacjenci z FHF muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

6. Znane spożycie acetaminofenu lub diagnostyczny poziom w surowicy i co najmniej jedno z poniższych:

   1. Czas protrombinowy (PT) > 100 sekund [międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 6,5] LUB
   2. Encefalopatia stopnia 3 lub 4 ORAZ AMONIAK W TĘTNICACH >100 umol/litr i co najmniej jedno z poniższych:

   ja. pH krwi tętniczej < 7,30 po ≥ 24 godzinach od przyjęcia leku lub resuscytacji objętościowej; II. Niewydolność nerek udokumentowana wydalaniem moczu < 0,5 ml/kg/godz. w ciągu ostatnich 12 godzin; iii. kreatynina > 2,5 mg/dl; LUB

7. Nieindukowana paracetamolem FHF z encefalopatią stopnia 3. lub 4. i stężeniem amoniaku we krwi tętniczej >100 umol/litr oraz co najmniej dwoma z poniższych:

   1. Wirusowe zapalenie wątroby (inne niż A, B lub C) lub FHF wywołana lekami (nie-acetaminofenem)
   2. Stężenie bilirubiny w surowicy > 17 mg/dl
   3. Podmiot > 40 lat
   4. PT > 50 sekund (INR > 3,5)
   5. Czas żółtaczki do encefalopatii ≥ 7 dni

Kryteria wyłączenia:

1. Ciśnienie perfuzji mózgowej ≤40 mm Hg przez 1 godzinę lub dłużej, mierzone za pomocą monitora ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP). (UWAGA: W przypadkach, w których nie można umieścić monitora ICP przed włączeniem do badania, to kryterium wykluczenia nie będzie miało zastosowania);
2. Przewlekła choroba wątroby (np. wyrównana marskość wątroby o dowolnej etiologii, przewlekłe zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, cholestatyczna choroba wątroby lub metaboliczna choroba wątroby) (UWAGA: stłuszczenie nie jest kryterium wykluczenia);
3. Ostre objawy kliniczne, które zdaniem badacza mogą spowodować śmierć w ciągu 48 godzin od włączenia;

4. Dowody na infekcję niereagującą na antybiotyki (np. zwiększone zajęcie tkanek w stosunku do pierwotnego rozpoznania, kliniczne pogorszenie objawów) na co wskazuje którykolwiek z poniższych objawów:

   1. Obecność posocznicy lub wstrząsu septycznego; LUB
   2. Dodatnie posiewy krwi (bakteremia, grzybica) w ciągu 72 godzin przed Rejestracją; LUB
   3. Obecność spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej w ciągu 2 dni poprzedzających rekrutację; LUB
   4. Objawy kliniczne i radiologiczne zapalenia płuc.
5. Choroby współistniejące, w tym przewlekła zastoinowa niewydolność serca, ciężka choroba naczyniowa, rozedma płuc, AIDS, rak (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), ostra choroba stłuszczeniowa wątroby, zapalenie wątroby wywołane wirusem opryszczki lub zespół Budda-Chiariego. (UWAGA: w przypadku pacjentów włączonych z powodu niewydolności wątroby wywołanej zabiegiem chirurgicznym (SILF) pierwotna przyczyna operacji nie będzie kryterium wykluczenia);
6. nadciśnienie wrotne;
7. Dysfunkcja wątroby spowodowana urazem;
8. Nieodwracalna śmierć mózgu;
9. Liczba płytek krwi < 30 000/mm3 [UWAGA: Pacjent może zostać włączony według uznania lekarza, jeśli liczba płytek krwi przekracza 30 000/mm3 w momencie rozpoczęcia terapii (nawet jeśli wartość ta jest wynikiem transfuzji płytek krwi) i można ją opanować przez podanie produktów krwiopochodnych ]
10. Ocena niewydolności narządowej związanej z sepsą sercowo-naczyniową (skala SOFA) >3;
11. Udar lub krwotok śródczaszkowy;
12. Napady niekontrolowane lekami;
13. Ostry zawał mięśnia sercowego;
14. Choroba płuc określona przez pomiar ciśnienia parcjalnego tlenu (PaO2) ≤60 mmHg lub frakcję wdychanego tlenu (FiO2) ≥0,6, nieskorygowana postępowaniem medycznym [w tym ciągłą hemofiltracją żylno-żylną (CVVH), jeśli jest wskazana] i wentylacją z dodatnim końcem Ciśnienie wydechowe (PEEP) >8 cm H2O;
15. Zespół ostrej niewydolności oddechowej;
16. Ciąża określona na podstawie wyników beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG);
17. ≤ 2 tygodnie po porodzie;
18. Udział w innym badanym leku, leku biologicznym lub badaniu urządzenia w ciągu jednego miesiąca od włączenia, z wyjątkiem badań obserwacyjnych (warunki badania obserwacyjnego nie powinny wpływać na bezpieczeństwo i/lub skuteczność badania klinicznego VTI-212);
19. wcześniejsza terapia ELAD;
20. Posiada dyrektywę „Nie resuscytuj” lub „Nie intubuj” (DNR/DNI) (lub odpowiednik lokalny) lub inną zaawansowaną dyrektywę ograniczającą standard opieki (kryterium DNR/DNI nie ma zastosowania w Wielkiej Brytanii).