Segurança e Eficácia do Sistema ELAD (ELAD) para Tratar a Insuficiência Hepática Aguda (ALF)

Critério de inclusão:

1. Peso ≥ 40 kg;
2. Idade ≥ 18;

3. Diagnóstico de ALF atribuído a um dos seguintes:

   1. FHF (insuficiência hepática aguda sem doença hepática preexistente, ver abaixo);
   2. Não Funcionamento do Enxerto Primário (PNF);
   3. Insuficiência hepática induzida cirurgicamente (incluindo indivíduos com transplantes de fígado pequenos para tamanho, transplantes de fígado de doadores vivos e indivíduos com risco de ALF após cirurgia de câncer de fígado);
4. Os indivíduos não devem estar listados para transplante no momento da inscrição ou, se listados, na opinião do investigador, provavelmente não serão transplantados em 72 horas;

5. O titular ou representante legalmente autorizado deve fornecer Consentimento Informado para VTI-212 e o Registro de Acompanhamento VTI-212E.

   Indivíduos com FHF devem atender a um dos seguintes critérios:

6. Ingestão conhecida de acetaminofeno ou nível sérico diagnóstico e pelo menos um dos seguintes:

   1. Tempo de protrombina (PT) > 100 segundos [International Normalized Ratio (INR) > 6,5], OU
   2. Encefalopatia Grau 3 ou 4 E AMÔNIA ARTERIAL >100 umol/litro e pelo menos um dos seguintes:

   eu. pH arterial < 7,30 em ≥ 24 horas após ingestão da droga ou ressuscitação volêmica; ii. Insuficiência renal documentada por débito urinário < 0,5 mL/kg/h nas últimas 12 horas; iii. Creatinina > 2,5 mg/dL; OU

7. FHF não induzida por acetaminofeno com encefalopatia grau 3 ou 4 e amônia arterial >100 umol/litro e pelo menos dois dos seguintes:

   1. Hepatite viral (exceto A, B ou C) ou FHF induzida por drogas (não paracetamol)
   2. Bilirrubina sérica > 17 mg/dL
   3. Sujeito > 40 anos
   4. PT > 50 segundos (INR > 3,5)
   5. Tempo de icterícia a encefalopatia ≥ 7 dias

Critério de exclusão:

1. Pressão de Perfusão Cerebral ≤40 mm Hg por 1 hora ou mais, medida por um monitor de pressão intracraniana (PIC). (NOTA: Nos casos em que a colocação do monitor ICP não pode ser realizada antes da inscrição no estudo, este critério de exclusão não se aplica);
2. Doença hepática crônica (por exemplo, cirrose compensada de qualquer etiologia, hepatite crônica, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática colestática ou doença hepática metabólica) (NOTA: a esteatose não é um critério de exclusão);
3. Sintomas clínicos agudos que, na opinião do Investigador, provavelmente resultarão em morte dentro de 48 horas após a inscrição;

4. Evidência de infecção que não responde a antibióticos (p. aumento do envolvimento tecidual em relação ao diagnóstico inicial, piora clínica do sintoma) indicado por qualquer um dos seguintes:

   1. Presença de sepse ou choque séptico; OU
   2. Hemoculturas positivas (bacteremia, fungemia) até 72 horas antes da inscrição; OU
   3. Presença de peritonite bacteriana espontânea nos 2 dias anteriores à Inscrição; OU
   4. Sinais clínicos e radiológicos de pneumonia.
5. Doença concomitante, incluindo insuficiência cardíaca congestiva crônica, doença vascular grave, enfisema, AIDS, câncer (exceto câncer de pele não melanoma), doença hepática gordurosa aguda, hepatite devido ao vírus do herpes ou síndrome de Budd-Chiari. (NOTA: no caso de indivíduos inscritos devido a insuficiência hepática induzida por cirurgia (SILF), a causa original da cirurgia não será um critério de exclusão);
6. Hipertensão portal;
7. Disfunção hepática devido a trauma;
8. Morte encefálica irreversível;
9. Contagem de plaquetas < 30.000/mm3 [NOTA: O indivíduo pode ser incluído a critério do médico se a contagem de plaquetas exceder 30.000/mm3 no momento do início da terapia (mesmo que o valor seja após transfusão de plaquetas) e pode ser controlado por meio da administração de hemoderivados ]
10. Pontuação de avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse cardiovascular (escore SOFA) >3;
11. AVC ou hemorragia intracraniana;
12. Convulsões não controladas por medicamentos;
13. Infarto agudo do miocárdio;
14. Doença pulmonar definida por uma medida de pressão parcial de oxigênio (PaO2) ≤60 mmHg ou uma fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≥0,6, não corrigida por tratamento médico [incluindo hemofiltração venovenosa contínua (CVVH) se indicado] e ventilação com Final Positivo Pressão Expiratória (PEEP) >8cm H2O;
15. Síndrome da insuficiência respiratória aguda;
16. Gravidez determinada pelos resultados da beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG);
17. ≤ 2 semanas pós-parto;
18. Participação em outro estudo experimental de medicamento, biológico ou dispositivo dentro de um mês após a inscrição, exceto para estudos observacionais (o cenário do estudo observacional não deve afetar a segurança e/ou eficácia do ensaio clínico VTI-212);
19. Terapia ELAD prévia;
20. Tem uma diretriz de Não Ressuscitar ou Não Intubar (DNR/DNI) (ou equivalente local) ou qualquer outra Diretiva Avançada limitando o Padrão de Cuidados em vigor (o critério DNR/DNI não é aplicável no Reino Unido).