Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost systému ELAD (ELAD) k léčbě akutního selhání jater (ALF)

22. ledna 2019 aktualizováno: Vital Therapies, Inc.

Otevřená, multicentrická, historicky kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti ELAD u subjektů s akutním selháním jater (ALF)

Tato studie fáze 2 je vyvinuta za účelem vyhodnocení účinku ELAD na celkové přežití (OS) u subjektů s akutním jaterním selháním (ALF) ve srovnání s odpovídajícími historickými kontrolami.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie VTI-212 (VTI-212) je otevřená, multicentrická, historicky kontrolovaná studie subjektů s akutním selháním jater (ALF). Přibližně 40 subjektů, které splňují požadavky na způsobilost studie, dostane kromě standardní péče o ALF léčbu ELAD. Výsledky těchto subjektů budou porovnány s odpovídajícími historickými kontrolami získanými z existujících databází.

Subjekty budou podstupovat léčbu ELAD po dobu minimálně 3 dnů (72 hodin). Doporučuje se pokračovat v léčbě přípravkem ELAD až 10 dnů (240 hodin).

Po léčbě ELAD budou subjekty pokračovat ve standardní lékařské terapii, jak je definována institucí, a budou sledováni až do 28. dne studie.

Diagnóza ALF u subjektů bude přiřazena jednomu z následujících:

  1. Fulminantní jaterní selhání (FHF) (akutní selhání jater bez preexistujícího onemocnění jater);
  2. primární nefunkčnost štěpu (PNF);
  3. Chirurgicky indukované selhání jater (včetně subjektů s transplantovanými játry malé velikosti, transplantace jater od žijícího dárce a subjekty s rizikem ALF po operaci rakoviny jater.

U subjektů budou dokončena screeningová hodnocení a hodnocení a přezkoumána podle kritérií pro zařazení/vyloučení.

Zápis bude definovat čas vstupu do studie (hodina 0, den studie 1, výchozí stav studie) a zařazení do populace se záměrem léčit (ITT). Subjekty budou hodnoceny během 28denního období studie.

Pokud je standardní léčebná terapie, jak je definována institucí a tímto protokolem, v souladu s propuštěním pacienta domů, pak by měl být subjekt propuštěn. Před propuštěním bude subjektu doporučeno, aby se zúčastnil všech následných návštěv.

Rozšíření této studie, studie VTI-212E (VTI-212E), poskytne další údaje o přežití ELAD, jsou-li k dispozici, prostřednictvím ukončení studie VTI-212 (poté, co poslední přeživší zařazený subjekt ELAD dokončí den studie 28). Tento segment protokolu registru VTI-212 prodlužuje období sledování bezpečnosti na 5 let pro posouzení přežití, výskytu a charakterizace nádoru (zejména hepatocelulárního nádoru), výskytu transplantace jater a posouzení kvality života pomocí standardního validovaného dotazníku.

Populace ITT zahrnuje všechny randomizované subjekty přiřazené do skupiny, do které byli randomizováni, bez ohledu na aktuálně podávanou léčbu. Participant, Baseline Characteristics a Outcome Measures používaly ITT populaci. Bezpečnostní populace je definována jako všichni jedinci, kteří jsou randomizováni na základě skutečně přijaté léčby. Všechny analýzy závažných nežádoucích účinků a všechny analýzy nezávažných nežádoucích účinků používaly bezpečnostní populaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Hospital of USC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Floriday
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center - Twin Cities Campus
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Hmotnost ≥ 40 kg;
  2. Věk ≥ 18;

  3. Diagnóza ALF přisuzována jednomu z následujících:

    1. FHF (akutní selhání jater bez preexistujícího onemocnění jater, viz níže);
    2. primární nefunkčnost štěpu (PNF);
    3. Chirurgicky indukované selhání jater (včetně subjektů s transplantovanými játry malé velikosti, transplantace jater od žijícího dárce a subjekty s rizikem ALF po operaci rakoviny jater);
  4. Subjekty nesmí být zařazeny do seznamu pro transplantaci v době zařazení nebo, pokud jsou uvedeny, podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že budou transplantováni do 72 hodin;

  5. Subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce musí poskytnout informovaný souhlas pro VTI-212 a následný registr VTI-212E.

    Subjekty s FHF musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  6. Známé požití acetaminofenu nebo diagnostická hladina v séru a alespoň jedno z následujících:

    1. Protrombinový čas (PT) > 100 sekund [International Normalized Ratio (INR) > 6,5], NEBO
    2. Encefalopatie stupně 3 nebo 4 A ARTERIÁLNÍ AMONIAK > 100 umol/litr a alespoň jeden z následujících stavů:

    i. Arteriální pH < 7,30 ≥ 24 hodin po požití léku nebo objemové resuscitaci; ii. Selhání ledvin dokumentované výdejem moči < 0,5 ml/kg/h za předchozích 12 hodin; iii. Kreatinin > 2,5 mg/dl; NEBO

  7. FHF neindukovaný acetaminofenem s encefalopatií stupně 3 nebo 4 a arteriálním amoniakem > 100 umol/litr a alespoň dvě z následujících:

    1. Virová hepatitida (jiná než A, B nebo C) nebo FHF vyvolaná léky (bez acetaminofenu)
    2. Sérový bilirubin > 17 mg/dl
    3. Subjekt starší 40 let
    4. PT > 50 sekund (INR > 3,5)
    5. Doba od žloutenky do encefalopatie ≥ 7 dní

Kritéria vyloučení:

  1. Cerebrální perfuzní tlak ≤ 40 mm Hg po dobu 1 hodiny nebo déle, měřeno monitorem intrakraniálního tlaku (ICP). (POZNÁMKA: V případech, kdy umístění monitoru ICP nelze provést před zápisem do studia, toto vylučovací kritérium se nepoužije);
  2. Chronické onemocnění jater (např. kompenzovaná cirhóza jakékoli etiologie, chronická hepatitida, nealkoholická steatohepatitida, cholestatické onemocnění jater nebo metabolické onemocnění jater) (POZNÁMKA: steatóza není vylučovacím kritériem);
  3. Akutní klinické příznaky, které podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně povedou k úmrtí do 48 hodin od zařazení;

  4. Důkaz infekce nereagující na antibiotika (např. zvýšené postižení tkáně ve srovnání s počáteční diagnózou, klinické zhoršení příznaku) indikované kterýmkoli z následujících:

    1. Přítomnost sepse nebo septického šoku; NEBO
    2. Pozitivní hemokultury (bakteriémie, fungémie) do 72 hodin před registrací; NEBO
    3. Přítomnost spontánní bakteriální peritonitidy během 2 dnů před zařazením; NEBO
    4. Klinické a radiologické příznaky pneumonie.
  5. Souběžné onemocnění včetně chronického městnavého srdečního selhání, závažného vaskulárního onemocnění, emfyzému, AIDS, rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže), akutního ztučnění jater, hepatitidy způsobené herpes virem nebo Budd-Chiariho syndromu. (POZNÁMKA: v případě subjektů zařazených z důvodu selhání jater vyvolaného chirurgickým zákrokem (SILF) pak původní příčina operace nebude kritériem pro vyloučení);
  6. portální hypertenze;
  7. Jaterní dysfunkce v důsledku traumatu;
  8. Nevratná mozková smrt;
  9. Počet krevních destiček < 30 000/mm3 [POZNÁMKA: Subjekt může být podle uvážení lékaře zařazen, pokud počet krevních destiček v době zahájení léčby překročí 30 000/mm3 (i když hodnota následuje po transfuzi krevních destiček) a lze jej zvládnout podáváním krevních přípravků ]
  10. skóre hodnocení selhání orgánů související s kardiovaskulární sepsí (SOFA skóre) >3;
  11. Mrtvice nebo intrakraniální krvácení;
  12. Záchvaty nekontrolované léky;
  13. Akutní infarkt myokardu;
  14. Plicní onemocnění definované měřením parciálního tlaku kyslíku (PaO2) ≤ 60 mmHg nebo frakcí vdechovaného kyslíku (FiO2) ≥ 0,6, nekorigované lékařskou léčbou [včetně kontinuální venovenózní hemofiltrace (CVVH), je-li indikována] a ventilace s pozitivním koncem exspirační tlak (PEEP) >8 cm H2O;
  15. Syndrom akutní dechové tísně;
  16. Těhotenství podle výsledků beta-lidského choriového gonadotropinu (β-hCG);
  17. ≤ 2 týdny po porodu;
  18. Účast na jiném hodnoceném léku, biologické nebo přístrojové studii do jednoho měsíce od zařazení, s výjimkou observačních studií (nastavení pozorovací studie by nemělo ovlivnit bezpečnost a/nebo účinnost klinické studie VTI-212);
  19. předchozí terapie ELAD;
  20. Má zavedenou směrnici Neresuscitovat nebo neintubovat (DNR/DNI) (nebo místní ekvivalent) nebo jakoukoli jinou pokročilou směrnici omezující standard péče (kritérium DNR/DNI se ve Spojeném království nevztahuje).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní péče ELAD plus
Kontinuální léčba ELAD po dobu minimálně 3 dnů až maximálně 10 dnů navíc ke standardní péči o subjekty s akutním jaterním selháním.
Biologický: ELAD
Nepřetržitá léčba systémem ELAD po dobu minimálně 3 dnů až maximálně 10 dnů. Ultrafiltrovaná krev subjektu cirkuluje přes 4 zásobníky, z nichž každý obsahuje přibližně 110 gramů buněk C3A (přibližně 440 gramů celkem).
Ostatní jména:
  • Bio-umělý podpůrný systém jater na bázi lidských buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS) subjektů ALF
Časové okno: Studijní den 1 až studijní den 28
Studijní den 1 až studijní den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet subjektů, které přežily na konci 28. dne studie nebo kterým byla v tento den studie nebo před ním provedena ortotopická transplantace jater.
Časové okno: Studijní den 1 až studijní den 28
Studijní den 1 až studijní den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vital Therapies, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul J Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Xaralambos Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Nikolaos T Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Studijní židle: Jan Stange, MD, Ph.D., Vital Therapies, Inc.
  • Vrchní vyšetřovatel: Parvez Mantry, MD, TX - Methodist Dallas Medical Center - The Liver Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Juan Gallegos-Orozco, MD, UT - University of Utah
  • Vrchní vyšetřovatel: Lewis W Teperman, MD, NY - New York University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Winfred W Williams, Jr., MD, MA - Massachusetts General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Marquis Hart, MD, WA - Swedish Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Linda S Sher, MD, CA - Keck Hospital of USC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

12. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VTI-212

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ELAD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit